動物微生物變態(tài)反應診斷

1、變態(tài)反應診斷,學習目標,知識目標掌握變態(tài)反應的基本概念和分型各型發(fā)生的機理及常見所致的疾病理解掌握遲發(fā)型變態(tài)反應的臨床意義能力目標具備利用傳染性變態(tài)反應進行某些疾病診斷的能力和變態(tài)反應疾病防治的能力,主要內(nèi)容,變態(tài)反應的概念變態(tài)反應的分型各型變態(tài)反應發(fā)生的機理常見各型變態(tài)反應所致疾病遲發(fā)型變態(tài)反應的臨床意義,,重點與難點,重點,變態(tài)反應的概念及類型傳染性變態(tài)反應及其應用,各型變態(tài)反應發(fā)生的機理,難點,變態(tài)反應的概念,

2、是指機體對某些抗原的再次刺激發(fā)生的一種以機體功能障礙或組織損傷為主的病理性免疫應答。本質(zhì)：免疫應答。后果：可導致機體出現(xiàn)炎癥和組織損傷。變應原：引起變態(tài)反應的抗原。,變態(tài)反應的分型,Ⅰ型變態(tài)反應─過敏反應,概念：當機體再次接觸過敏原時引起的在數(shù)分鐘至數(shù)小時內(nèi)以炎癥為特點的反應。過敏原：引起過敏反應的抗原稱為過敏原。,Ⅰ型變態(tài)反應的特點,特異性IgE介導出現(xiàn)快，消退也快。出現(xiàn)功能紊亂性疾病，不出現(xiàn)嚴重組織細胞損傷。有明顯個體

3、差異和遺傳背景,參與抗體,IgE,強親細胞性： IgE Fc段能與肥大細胞和嗜堿性粒細胞相結(jié)合。過敏素質(zhì)患者血清IgE含量明顯增高。,肥大細胞,嗜堿性粒細胞,嗜堿性顆粒(含血管活性物質(zhì)：緩激肽、組織胺、慢反應物質(zhì)等)。,參與細胞,過敏反應發(fā)生在：,皮膚上：可見紅腫和蕁麻疹。呼吸道：可出現(xiàn)噴嚏、流鼻涕、氣喘和呼吸困難。消化道：嘔吐、腹瀉、腹痛。血液（全身）：過敏性休克，甚至死亡（青霉素過敏）。,B細胞,肥大細胞,變應原初次進入機體

4、,同一變應原再次進入機體,mIg,IgE結(jié)合到靶細胞表面,,,,儲存的介質(zhì)新合成介質(zhì),I 型過敏反應發(fā)生的機制,臨床常見的I型變態(tài)反應,藥物過敏（青霉素過敏）血清過敏癥（注射破傷風抗毒素）飼料及食物過敏動物自身的某些物質(zhì)引起的過敏反應吸入性過敏（花粉過敏）寄生蟲引起的過敏有毒昆蟲引起的過敏,II型變態(tài)反應,II型變態(tài)反應稱細胞毒型變態(tài)反應，也稱為細胞溶解型變態(tài)反應，又稱為抗體依賴性細胞毒型變態(tài)反應。,II型變態(tài)反應的特點,

5、參與的抗體主要為IgG，少數(shù)為IgM和IgA。反應發(fā)生較快不釋放活性介質(zhì)細胞膜上的抗原抗體復合物活化補體、巨噬細胞、NK細胞引起細胞溶解（細胞毒型）。,參與II型超敏反應的抗體— IgM、IgG,IgM,IgG,靶細胞及其表面的抗原,靶細胞：正常組織細胞、改變的自身組織細胞和被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細胞。靶細胞表面抗原：血細胞表面的同種異型抗原、外源性抗原與正常組織間具有的共同抗原、改變的自身抗原、結(jié)合在細胞表面的抗原

6、表位或抗原抗體復合物。,II 型變態(tài)反應發(fā)生的機制（一）,激活補體經(jīng)典途徑，溶解抗原靶細胞、免疫粘附、調(diào)理吞噬。,II 型變態(tài)反應發(fā)生的機制（二）,ADCC效應 —— 破壞靶細胞,II 型變態(tài)反應發(fā)生的機制（三）,抗體、補體的調(diào)理吞噬 —— 破壞靶細胞,臨床常見的II型變態(tài)反應,輸血反應：輸血者的紅細胞表面存在著各種抗原，不同血型的受血者的血清中有相應天然抗體，當輸血者的紅細胞進入不同血型的受血者的血管，紅細胞就會和抗體結(jié)合而凝集，并激

7、活補體，產(chǎn)生血管內(nèi)溶血；在局部形成微循環(huán)障礙。新生兒（動物）溶血病：人：Rh-母親懷了Rh+胎兒馬屬動物：Aa-母畜懷了Aa+胎兒(8-10%)初產(chǎn)母馬的馬駒發(fā)生溶血的可能性要小得多,自身免疫溶血性貧血：某些病原微生物的組成部分如沙門氏菌的脂多糖、馬傳染性貧血病毒與紅細胞結(jié)合，機體視為異物，產(chǎn)生抗體，與紅細胞結(jié)合，激活補體。藥物過敏性血細胞減少癥：某些藥物與紅細胞結(jié)合；機體視為異物，產(chǎn)生抗體，與紅細胞結(jié)合，激活補體。如：甲基多

8、巴（抗高血壓的藥），消炎痛（風濕性關(guān)節(jié)炎、痛風、發(fā)熱等）。,III型變態(tài)反應,III型變態(tài)反應是由中等大小可溶性免疫復合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，通過激活補體和血小板、嗜堿性、肥大細胞參與作用下，引起炎癥、充血、水腫、局部壞死等一系列反應。又稱為免疫復合物型或血管炎型變態(tài)反應。,Ⅲ型變態(tài)反應的特點,可溶性抗原與血清中的抗體（IgG、IgM）形成免疫復合物（循環(huán)IC）。循環(huán)IC在一定條件下沉積于全身或局部血管壁間隙。沉積的I

9、C激活補體與白細胞，引起的組織損傷（血管炎）或臨床疾病。,III型超敏反應的發(fā)生機制,III 型變態(tài)反應發(fā)生的機制（一）,外源性——病原微生物、異種血清等。內(nèi)源性——變性的IgG、SLE的核抗原等。免疫復合物一定條件下滯留沉積于局部組織激活補體產(chǎn)生的過敏毒素介導嗜堿性粒細胞脫顆粒,III 型變態(tài)反應發(fā)生的機制（二）,毛細血管通透性增強、局部組織水腫，IC進一步沉積。中性粒細胞在吞噬沉積的IC時釋放多種酶損傷局部組織。激活的血小板

10、凝集、破壞形成，使局部組織缺血、出血。,III 型變態(tài)反應發(fā)生的機制,血管炎,臨床常見的III型超敏反應,血清病：治療某些傳染病時，初次使用大量抗血清引起，一方面抗血清具有中和毒素的作用，另一方面血清可刺激機體產(chǎn)生相應的抗體，當再次使用這種血清時，就會產(chǎn)生免疫復合物，表現(xiàn)為腎小球炎和關(guān)節(jié)炎。自身免疫復合物?。耗承﹤魅静∫穑篈性鏈球菌、全身性紅斑狼瘡。,Arthus反應：是由于多次皮下注射同種抗原，形成中等大小的免疫復合物沉積在注射抗

11、原的局部毛細血管壁上，引起水腫、出血、壞死等劇烈的局部炎癥反應，稱為Arthus反應。,過敏性肺炎：霉菌的孢子、灰塵顆粒等引起的肺水腫和肺氣腫。農(nóng)民肺養(yǎng)鴿人肺蘑菇種植者病,Ⅳ型變態(tài)反應,Ⅳ型變態(tài)反應是由效應T細胞與相應抗原作用后，引起的以單核細胞浸潤和組織細胞損傷為主要特征的炎癥反應。又稱為細胞介導的遲發(fā)型變態(tài)反應。,IV型變態(tài)反應的特點,由T細胞介導，所以胸腺發(fā)育不全的兒童和切除胸腺的小動物不會發(fā)生該病。發(fā)生速度緩慢，致敏T

12、細胞再次接觸 同一抗原24小時后出現(xiàn)反應，48～72小時達高峰。主要病變?yōu)槁匝装Y反應，以單核細胞、淋巴細胞浸潤為主的慢性炎癥反應。,抗原和免疫細胞,抗原：病原微生物：細胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌、寄生蟲。細胞抗原：腫瘤細胞、移植細胞等。,免疫細胞： T細胞： T.D和T.C 抗原遞呈細胞 活化的單核吞噬細胞,IV 型超敏反應發(fā)生的機制（一）,局部的抗原遞呈細胞攝取處理抗原,抗原遞呈細胞將抗原多肽以MHC-II-多肽復合物表達在

13、其表面，提呈給特異性的Th1識別并被活化。,IV 型超敏反應發(fā)生的機制（二）,活化的Th1釋放細胞因子——活化血管上皮細胞，增加粘附分子的表達。,募集MΦ、更多Th1 進入局部浸潤，激活的MΦ釋放炎癥因子，血漿滲出，擴大炎癥反應。,IV 型超敏反應發(fā)生的機制（三）,靶細胞（腫瘤細胞、病毒感染細胞）將抗原肽段-MHC-I復合物表達在其表面給Tc識別。,Tc在殺傷靶細胞的同時造成局部組織的損傷。,臨床常見的IV型變態(tài)反應,傳染性變態(tài)反應：結(jié)

14、核桿菌、布氏桿菌等胞內(nèi)寄生菌，在傳染過程中誘發(fā)以細胞免疫為主的遲發(fā)性變態(tài)反應，稱為傳染性變態(tài)反應。 用途：用于結(jié)核、布氏桿菌、鼻疽桿菌病的檢疫。 操作方法：牛頸部皮內(nèi)注射結(jié)核菌素0.1ml，72小時觀察結(jié)皮膚的腫脹厚度： ≥4mm 為陽性 2～4mm 為疑似 ＜2mm