3-1動物微生物--病毒

1、病 毒,3000BC，埃及孟非思壁畫中長老患小兒麻痹癥 poliovirus,人類認識病毒的歷史 人類認識病毒：從認識病毒性疾病開始的; 人類研究病毒：從研究植物煙草花葉病病毒開始的; 病毒的發(fā)現(xiàn) 1892年：俄國科學家發(fā)現(xiàn)煙草花葉病病原體可通過 除菌濾器； 1898年：荷蘭細菌學家證實了煙草花葉病是由濾過 性病原體引起

2、的； 德國病毒學家發(fā)現(xiàn)了口蹄疫病原體有相同 的特性。,Fig. Leaf of tobacco and EM of tobacco mosaic virus.,病毒的概念：病毒是一類體積微小、結構簡單，只含一種類型核酸(RNA或DNA），必須在活的易感細胞內以復制的方式進行增殖的非細胞型微生物。,體積微小，電子顯微鏡觀察；可通過濾菌器 結構簡單：非細胞結構 基因組：

3、只有一種核酸（RNA或DNA）嚴格活細胞內寄生以復制方式繁殖對抗生素不敏感，耐冷不耐熱,病毒的特點,病毒引起疾病的特點,涉及面廣：75%由病毒引起；傳染性強、傳播迅速：如流感病毒；病死率高：如狂犬病病毒；后遺癥嚴重：如脊灰病毒；持續(xù)感染：如乙肝病毒；引起腫瘤：如艾滋病毒；致畸性：如風疹病毒；特效藥少，對抗生素不敏感；預防是重點。,一、病毒的大小與形態(tài)：,病毒的大小：以nm計量： 大病毒200-

4、300nm 中病毒100nm~ 小病毒＜50nm測量方法：電鏡/超濾法/超速離心法 X射線衍射,第一節(jié) 病毒的基本性狀,微生物的大小比較,,,,,,,,,,,,,,,葡萄球菌(1000nm）,,,,,,,,,牛痘病毒300×

5、250nm,A,B,C,D,E,F,G,立克次體450nm,,,衣原體390nm,A、大腸桿菌噬菌體 ( 65 ×95nm ),B、腺病毒 (70nm ),C、脊髓灰質炎病毒 (30nm ),D、乙腦病毒 ( 40nm ),E、蛋白分子 (10nm ),F、流感病毒 ( 100nm ),G、煙草花葉病毒,病毒的形態(tài)多數(shù)病毒呈球形或近似球形

6、，少數(shù)可為子彈狀、磚塊狀，噬菌體可呈蝌蚪狀, 植物病毒多數(shù)為桿狀,A. 痘病毒 （磚塊狀）B. 輪狀病毒C. HBVD. 噬菌體E. 流感病毒F. 狂犬病毒（子彈狀）,HBV,HIV,二、病毒的結構與化學組成1、病毒的核心 由DNA或RNA組成。是決定病毒遺傳、變異、增殖、傳染等生命活動的基礎物質。2、病毒的衣殼：是由許多蛋白質亞單位，即多肽鏈構成的殼粒組成。作用：保護病毒核酸免受核酸酶的破壞；能吸附于易感細胞

7、表面，協(xié)助病毒侵入細胞引起感染；具有抗原性。3、病毒的包膜：由類脂、蛋白質和糖類構成。作用：保護病毒衣殼；并與病毒吸附宿主細胞有關；具有抗原性。,病毒體結構模式,病毒的結構,核心：核酸衣殼：由殼粒（多肽）組成包膜：由宿主細胞膜或核膜組成 鑲嵌有包膜子粒（刺突）,,,殼粒組成衣殼時，可形成三種對稱方式,①20面體立體對稱：,二十面體對稱型 (e.g., adenovirus),②螺旋對稱：,( to

8、bacco mosaic virus),,nucleic acid,,protein,③復合對稱：,bacteriophage poxvirus,三、病 毒 的 增 殖,1、病毒的復制 病毒的增殖方式稱為復制。 其過程可分為：吸附、穿入、脫殼、生物合成及成熟釋放等五個步驟。2、包涵體： 某些病毒在宿主細胞內增殖后，能在胞核或胞質內形成圓形或橢圓形、嗜酸性或嗜堿性的斑塊，成為包涵體。,

9、,病毒的增殖過程,四、病毒的干擾現(xiàn)象1、干擾現(xiàn)象：兩種病毒同時或短期內先后感染同一動物或組織、細胞時，一種病毒抑制另一種病毒復制增殖的現(xiàn)象，稱為病毒的干擾現(xiàn)象。 該現(xiàn)象在異種病毒、同種病毒之間均可發(fā)生。在預防接種時，為避免預苗接種無效，應注意干擾現(xiàn)象的發(fā)生。。,五、病毒的抵抗力與變異性,病毒的滅活：病毒受理化因素作用后失去感染性，稱為滅活。滅活的病毒仍保留抗原性、紅細胞吸附、血凝、紅細胞融合等活性。,物理因素：,１．

10、耐冷不耐熱，56℃ 30分鐘可使其滅活，貯藏在–70℃以下保存數(shù)月或數(shù)年。,２．對電離輻射和紫外線敏感。,3．PH 6-8穩(wěn)定，9病毒會迅速滅活。,2.有包膜病毒對脂溶劑敏感。,3.對甘油抵抗力強,用于送檢材料的保存。,化學因素,1.對氧化劑、鹵素、醇類敏感。,病毒的抵抗力,一、耐冷怕熱二、紫外線敏感三、氧化劑敏感四、包膜病毒對脂溶劑敏感五、耐甘油,第二節(jié) 病毒的的致病性與免疫性,一、病毒的感染方式與類型病毒的感染：

11、病毒侵入機體并在易感細胞內復制增殖，與機體發(fā)生相互作用的過程,病毒的感染和傳播方式：,一、水平傳播,病毒在人群不同個體間的傳播,,,水平傳播,1、經皮膚傳播：昆蟲叮咬——乙腦病毒2、經呼吸道傳播——流感病毒3、經消化道傳播——甲肝病毒4、性傳播——HIV5、血液傳播——HIV，HBV6、多途徑傳播,,垂直傳播,通過胎盤或產道，病毒由母親傳給胎兒的方式,胎盤：風疹病毒、HIV、HBV,產道:HIV,2.病毒感染的類型,病毒感染

12、,隱性感染,顯性感染,持續(xù)性感染,慢性感染,潛伏感染,慢發(fā)病毒感染（遲發(fā)感染）,,,急性感染,,持續(xù)性感染,病毒感染的類型,病毒數(shù)量少，毒力弱，機體免疫力強——隱性感染病毒數(shù)量多，毒力強，機體免疫力弱——顯性感染,病毒感染的類型,不發(fā)病，但機體可獲得特異性免疫 向外播散病毒，成為重要傳染源,急性感染：病愈后體內無病毒 持續(xù)性感染,隱性感染,顯性感染,,,,,,,,慢性感染：感染后病毒未清除,病

13、程長，病毒可檢出 如HBV,潛伏感染：在組織器官內不復制，無癥狀,可反復激活，急性發(fā)作病毒只有在急性發(fā)作時才被檢出如單純胞疹病毒,慢發(fā)病毒感染：,潛伏期長，發(fā)病后為亞急性進行性直至死亡,HIV,,,,,,,,,持續(xù)性感染,二、病毒的致病性,直接損害宿主細胞1、溶解細胞作用2、細胞膜改變3、細胞轉化4、細胞凋亡,病毒在細胞內增殖引起細胞裂解死亡多見于無包膜病毒：脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒,1、影響細胞的生命活力,（1

14、）溶細胞效應（殺細胞性感染）：,,,,,,CPE: cytopathic effect,溶細胞感染,（2）細胞膜改變 非溶細胞性病毒在細胞內增殖后雖不引起細胞溶解死亡，但能引起宿主細胞改變。①引起感染細胞與未感染細胞融合，病毒從感染細胞進入臨近正常細胞，形成多核巨細胞。②細胞膜出現(xiàn)新抗原。③細胞膜通透性異常。,穩(wěn)定狀態(tài)感染,,,,,,新抗原,,,,細胞核,原因：病毒基因的整合,,,,細胞核,,,3、細胞轉化：細

15、胞癌變,4、細胞凋亡,,2、抗病毒免疫反應導致宿主的免疫損傷（1）體液免疫的損害作用:（2）細胞免疫的損害作用:（3） 免疫系統(tǒng)的功能被抑制:,三、抗病毒免疫（一）天然免疫1、屏障作用2、巨噬細胞的作用3、干擾素——獲得性非特異性免疫（二）抗病毒的體液免疫1、中和作用;2、調理作用；（三）抗病毒的細胞免疫,,（四）、干擾素：定 義：由病毒或其他干擾素生劑刺激機體細胞所產生的一種具有抗病毒等作用的糖蛋白。種 類：

16、 ?-干擾素 人白細胞； ?-干擾素 人成纖維細胞 ； ?-干擾素 T細胞抗病毒特點：種的特異性、間接性、廣譜性抗病毒機理：細胞受干擾素作用后，合成抗病毒蛋白抗病毒意義：早期中斷病毒復制，阻止病毒擴散,第三節(jié) 病毒感染的檢查和防止原則,一、病毒感染的檢查（一）標本的采取 首先應注意標本采集與送檢的特殊性，其主要原則是（1）用于分離病毒或檢測病毒及其核酸的標本，在采集和送檢時，應根據病毒的嗜組織性，采集不

17、同部位的標本。（2）用于分離培養(yǎng)的標本，應加抗生素抗菌處理，并做到無 菌操作。（3）標本應冷藏或置于50%甘油鹽水中立即送檢，或置于-70Co低溫保存。（4）欲檢查病毒抗體，則應分別取早期和恢復期雙份血清，以檢查抗體效價的變化。,（二）形態(tài)學檢查1、普通光學顯微鏡檢查2、電子顯微鏡檢查,（三）病毒的分離培養(yǎng)動物接種-動物模型雞胚接種細胞培養(yǎng),器官培養(yǎng),移植培養(yǎng),細胞培養(yǎng),原代細胞培養(yǎng),二倍體細胞培養(yǎng),傳代細胞培養(yǎng),,,組織培養(yǎng)

18、,,,（四）免疫學檢查,中和試驗,酶聯(lián)免疫吸附試驗,血凝抑制試驗,免疫熒光技術,,,,,二 、 病毒感染的防治原則（一）免疫學預防和治療1、人工主動免疫,滅活疫苗：,乙腦疫苗,狂犬疫苗,流感滅活疫苗,HAV等,減毒活疫苗：,脊髓灰質炎疫苗,麻疹疫苗,腮腺炎疫苗,風疹疫苗,HAV疫苗,其他疫苗：基因工程疫苗，核酸疫苗 ，亞單位疫苗等,,,,,2、人工被動免疫 常用的生物制劑有胎盤球蛋白、丙種球蛋白、轉移因子等。

19、 注射丙種球蛋白對甲型肝炎、麻疹、脊髓灰質炎等有緊急預防作用，可使接觸者不出項癥狀或出項癥狀輕微。,病毒,穿入,,,脫殼,,核酸復制、轉錄 及蛋白質合成,,裝配,,吸附,釋放,,（二）藥物和生物制劑防治,金剛烷胺-------抑制病毒脫殼-----預防感冒核苷類藥物------皰疹凈，阿昔洛韋，AZT病毒蛋白酶的抑制物----indinavir其他-----干擾素及干擾素誘生劑，中草藥抗病毒基因治療----asO