微生物—病毒學(xué)—病毒感染抗感染

1、一、病毒感染的傳播方式和途徑 （一）水平傳播 病毒在人群不同個(gè)體間的傳播 動(dòng)物到動(dòng)物再到人 p77，表5-6 感染途徑 （二）垂直傳播 從親代到子代， 主要通過胎盤或產(chǎn)道 其它：哺乳、接觸、生殖細(xì)胞 先天性感染：宮內(nèi)感染、生殖細(xì)胞基因遺傳,（三）病毒在體內(nèi)的播散,1.局部感染或表面感染 2.全身播散 直接播散:接觸或分泌液感染附近細(xì)胞 經(jīng)血流播散； 經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)播散,

2、皰疹病毒,二、病毒感染的類型 根據(jù)癥狀 隱性感染 （病毒攜帶者） 顯性感染 根據(jù)起病緩急、病毒滯留持續(xù)時(shí)間等 急性感染 持續(xù)性感染 （慢性感染、潛伏性感染、慢發(fā)病毒感染）,（一）隱性感染和顯性感染 1.隱性病毒感染 病毒攜帶者 重要傳染源 2.顯性病毒感染（二）急性病毒感染 病原消滅型感染,（三）持續(xù)性病毒感染 持續(xù)時(shí)間長(zhǎng):數(shù)月、數(shù)年、數(shù)十

3、年 癥狀有或無 重要類型、重要傳染源 機(jī)制：機(jī)體免疫力、病毒抗原性、 免疫逃避、基因整合,慢性感染：乙肝潛伏性感染：皰疹病毒慢發(fā)病毒感染 朊粒：人克雅病 庫魯病 HIV 亞急性硬化性全腦炎（SSPE ）,(四)病毒與腫瘤,三、病毒的致病機(jī)制（一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞的作用 病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接致病作用 1.溶細(xì)胞型感染 殺細(xì)胞效

4、應(yīng) 致細(xì)胞病變作用（CPE） 無包膜、脊灰、腺病毒、急性感染 原因: 阻斷核酸、蛋白質(zhì)合成，新陳代謝紊亂，溶酶體酶、免疫損傷。,,病毒的致 細(xì)胞病變作用CPE,正常細(xì)胞,病變細(xì)胞,2.穩(wěn)定狀態(tài)感染（穩(wěn)定性感染） 細(xì)胞暫不溶解死亡,有胞膜、出芽方式釋放的病毒如:麻疹病毒 診斷依據(jù)（1）細(xì)胞融合：胞膜改變，出現(xiàn)多核巨細(xì)胞 （2）細(xì)胞表面出現(xiàn)新抗原 血凝素3.包涵體形成 胞內(nèi)/核內(nèi) 嗜酸

5、/嗜堿 內(nèi)基小體 診斷依據(jù)2/3都可破壞細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與代謝，也可引起細(xì)胞死亡,狂犬病毒包涵體（Negri body）,,4.細(xì)胞凋亡（cell apoptosis） 細(xì)胞自殺性死亡（核濃縮、DNA降解) 細(xì)胞死亡基因被激活 由病毒或其編碼的蛋白誘導(dǎo),.,5.病毒基因組的整合病毒核酸整合到宿主染色體DNA 全基因組整合 逆轉(zhuǎn)錄病毒 失常式整合（部分基因） DNA病毒作用： 宿主細(xì)胞基因組損

6、傷（基因失活或激活） 整合基因編碼有特殊作用的蛋白 （如SV40 的T蛋白）,6.細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)化 病毒感染細(xì)胞后，促細(xì)胞增殖并使細(xì)胞形態(tài)發(fā)生變化，失去接觸性抑制?！?xì)胞轉(zhuǎn)化。 病毒轉(zhuǎn)化細(xì)胞 生長(zhǎng)力旺盛、易于連續(xù)傳代，多數(shù)細(xì)胞染色體整合有病毒DNA，具有致癌潛能。 HSV、CMV、EBV、HPV、腺病毒,(二)病毒感染的免疫病理損傷 1.抗體介導(dǎo)的免疫病理作用 II型超敏反應(yīng)、

7、III型超敏反應(yīng) 2.細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用 3.自身免疫病理作用 病毒抗原存留、自身抗原暴露或釋放 （三）免疫系統(tǒng)抑制 1.免疫抑制 2.侵入或殺傷免疫細(xì)胞（四）病毒的免疫逃逸 p82 表5-7,第六章 第二節(jié) 抗病毒免疫一、非特異性免疫（固有免疫） 干擾素和NK，天然免疫，早期抗病毒作用（一）干擾素（IFN） 1.定義:由病毒或干擾素誘生劑，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生的一類分泌性糖蛋白，具有抗病

8、毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)活性。 誘生劑:病毒、內(nèi)毒素、人工合成雙鏈RNA 細(xì)胞： 作用：,.,2.分類 根據(jù)抗原性分類 α干擾素—白細(xì)胞產(chǎn)生 β干擾素—成纖維細(xì)胞產(chǎn)生 γ干擾素—T細(xì)胞產(chǎn)生αβ干擾素以抗病毒作用為主, I型γ干擾素以調(diào)節(jié)免疫功能為主， II型幾乎所有有核細(xì)胞表面均有I型干擾素受體，作用范圍廣,.,3.抗病毒作用機(jī)制 通過抗病毒蛋白 干擾素與臨近細(xì)胞

9、表面干擾素受體結(jié)合 2’-5A’合成酶 細(xì)胞合成抗病毒蛋白 磷酸二脂酶 蛋白激酶PKR 降解mRNA,抑制多肽鏈延伸,抑制轉(zhuǎn)譯 阻斷病毒蛋白合成,,,,,中斷受染細(xì)胞的感染，限制病毒擴(kuò)散,4.抗病毒作用特點(diǎn)（1）間接性：干擾素刺激感染細(xì)胞與鄰近細(xì)胞產(chǎn)

10、生抗病毒蛋白，中斷受染細(xì)胞的感染，限制病毒擴(kuò)散。（2）相對(duì)的種屬特異性和細(xì)胞選擇性 在同種細(xì)胞中活性高（3）廣譜性 廣泛的抗病毒特性，但敏感度有異 抗病毒蛋白對(duì)病毒無特異性（4）抗病毒蛋白有抑制作用，無殺滅作用。,.,（二）NK細(xì)胞 殺傷病毒感染的靶細(xì)胞 作用無特異性,不受MHC限制,不依賴抗體,.,二、特異性免疫（適應(yīng)性免疫） （一）體液免疫 IgG、sIgA、IgM 1

11、.作用于細(xì)胞外游離病毒 中和抗體：消除感染如血凝抑制抗體 2.作用于病毒感染細(xì)胞 補(bǔ)體和抗體的調(diào)理作用 ADCC殺傷作用,.,（二）細(xì)胞免疫 CTL直接殺傷靶細(xì)胞 活化T細(xì)胞:分泌γ-干擾素、TNF 病毒感染靶細(xì)胞（內(nèi)源性抗原） Ag-MHCI---CD8 T細(xì)胞（Tc細(xì)胞） 感染細(xì)胞被巨噬細(xì)胞吞噬（外源性抗原） Ag-MHCII---CD4 T細(xì)