微生物_呼吸道病毒

1、1,第21章 呼吸道感染病毒,主要以呼吸道為侵入門戶引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變。約90%以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起。,,2,呼吸道病毒的分類,呼吸道病毒包括：正粘病毒科 流感病毒副粘病毒科 麻疹病毒、腮腺炎病毒 副流感病毒、呼吸道合胞病毒 其他病毒科 腺病毒、風(fēng)疹病毒、鼻病毒、 冠狀病毒、呼腸病毒,3,

2、流行性感冒病毒（influenza virus）,簡(jiǎn)稱流感病毒，甲、乙、丙三型,引起人和動(dòng)物流感甲型流感病毒是反復(fù)流行最為頻繁和引起流感全球流行的重要病原體。,4,1918 flu Emergency Hospital,This was an emergency hospital set upat Camp Funston, Kansas, during the 1918 influenza epidemic,5,,1997年８月，美

3、國(guó)病理學(xué)家約翰·哈里賓從第一次世界大戰(zhàn)期間死亡的冷凍尸體中成功地分離出一種流感病毒。經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)，證實(shí)這種病毒正是那次世界流感大流行的典型病毒。,6,流感和感冒的區(qū)別,普通感冒是由鼻病毒、冠狀病毒等多種病原體引起的急性呼吸道傳染??；流行性感冒的罪魁禍?zhǔn)讋t是流感病毒。流感的危險(xiǎn)之處在于它嚴(yán)重的并發(fā)癥和高死亡率及強(qiáng)烈的傳染性，通過(guò)飛沫迅速傳播甚至引起爆發(fā)。,7,流感病毒的生物學(xué)性狀,流感病毒呈球形或絲狀，球形直徑80-120nm，新

4、分離株絲狀多于球形有包膜，核酸：分節(jié)段的－ssRNA分三型，甲型抗原易變異,8,流感病毒的電鏡照片,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1,2,4,3,5,6,7,8,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,PB2,PB1,RNP,,,RNA,,,,,M2,,M1,,NA,,HA,分節(jié)段的(－

5、) ssRNA,,PA,,,RNA多聚酶,核糖核蛋白（RNP）,,10,流感病毒的結(jié)構(gòu),,核心:,分節(jié)段的 －ssRNA,核蛋白（NP）,RNA多聚酶,,基質(zhì)蛋白(M蛋白)：型特異性,,包膜：,刺突,血凝素(HA)－－分亞型依據(jù),神經(jīng)氨酸酶(NA)-----分亞型依據(jù),,,核糖核蛋白(RNP) 型特異性,,11,流感病毒的表面結(jié)構(gòu),血凝素(HA)與病毒的吸附和穿入有關(guān)；能引起紅細(xì)胞的凝集(血凝) 相應(yīng)抗體----中和病毒

6、神經(jīng)氨酸酶（NA） 蘑菇狀，四聚體 促進(jìn)病毒的解離和擴(kuò)散。 相應(yīng)抗體---非中和病毒易變異：形成流感大流行,12,流感病毒的內(nèi)部結(jié)構(gòu),核衣殼病毒分片段的RNA，結(jié)合有核蛋白（NP）以及與復(fù)制和轉(zhuǎn)錄有關(guān)的三種依賴RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋對(duì)稱?；|(zhì)蛋白（M蛋白）覆蓋在核衣殼外面，M蛋白抗原性穩(wěn)定，也具有型特異性。外膜來(lái)自宿主細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜。,13,流感病毒的生活史,病毒侵入遺傳物質(zhì)的釋放

7、病毒的復(fù)制與病毒蛋白的合成病毒的裝配出芽,14,流感病毒的分型與抗原變異,分型據(jù)RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型甲型根據(jù)HA和NA抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型（H1~H15、N1~N9）乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型,15,流感病毒的分型與抗原變異,分型 HA、NA

8、 核蛋白和M蛋白 甲－－－－亞型 流感病毒－－－－－三型 乙 丙亞型：H1～H16、N1～N9 人流感病毒：H1～H3、 N1～N2 H5N1 禽流感大流行：日本、韓國(guó)、東南亞等 感染人 死亡乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型,,,1

9、6,流感病毒的抗原變異,抗原性漂移（antigenic drift） 因HA或NA的點(diǎn)突變?cè)斐傻牧鞲胁《镜目乖儺?，幅度小，屬量變，引起局部中、小型流感流行?抗原性轉(zhuǎn)變（antigenic shift） 因HA或NA的大幅度變異造成的變異，屬質(zhì)變，導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的流感大流行。,17,甲型流感病毒流行記錄,18,甲型流感病毒抗原轉(zhuǎn)變引起的世界性流行,,,,流行年代 亞型類別

10、 代表株,1918 Hsw1N1 可能為豬流感病毒1934 H0N1(原甲型) A/PR/8/34 1946 H1N1（亞甲型） A/FM/1/471957 H2N2（亞洲甲型）

11、 A/Singapore/1/571968 H3N2（香港甲型） A/HongKong/1/681977 H1N1 ， H3N2 A/USSR/90/77;武漢株1998 H3N2 悉尼株,19,where do “new” HA and NA come fr

12、om?,,,,,20,21,流感病毒的其他生物學(xué)特性,培養(yǎng)特性 可在雞胚和培養(yǎng)細(xì)胞中增殖，但不引起明顯的病變。抵抗力 1、弱、不耐熱， 56℃ 30min殺滅 2、對(duì)干燥、紫外線、乙醚、甲醛、乳酸敏感,22,致病性與免疫,致病性：,傳染源-------病人或病毒攜帶者,致病特點(diǎn)----病毒不入血,病毒-----呼吸道-----毒素樣物質(zhì)進(jìn)入血液,全身中毒癥狀,局部粘膜上皮炎癥,,,同型有數(shù)年免疫力,中和抗體（IgG

13、 、IgM 、sIgA ）,免疫性：,傳播途徑-------呼吸道飛沫傳播,23,常 見 癥 狀,發(fā)熱 、畏寒 全身中毒癥狀： 頭痛 肌肉酸痛 乏力 厭食局部癥狀： 咽痛 咳嗽 鼻塞,,,24,微生物學(xué)檢查,病毒分離

14、 取患者咽漱液或鼻咽拭， 接種雞胚或培養(yǎng)細(xì)胞血清學(xué)診斷 血凝抑制試驗(yàn)、中和試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、酶免疫測(cè)定抗原檢測(cè) 直接從病人呼吸道分泌物、脫落細(xì)胞中檢測(cè)抗原分型鑒定 核酸雜交、PCR、序列分析,25,流感的預(yù)防和治療,藥物治療 鹽酸金剛烷氨、干擾滴鼻素、板蘭根；對(duì)癥治療；抗菌治療預(yù)防控制傳染源切斷傳播途徑保護(hù)易感人群人工自動(dòng)免疫：疫苗（流感病毒滅活疫苗、病毒表面抗原疫苗),26,應(yīng)該

15、接種流感疫苗人群,年齡大于50歲的老人有慢性心臟和肺部疾病的患者有哮喘病和腎臟疾病的兒童糖尿病人有免疫系統(tǒng)疾病的病人如癌癥、愛(ài)滋病患者，器官移植者及接受了類固醇、化療和放療的患者長(zhǎng)期接受阿司匹林治療的6個(gè)月~18歲的兒童懷孕三個(gè)月以上的孕婦醫(yī)護(hù)工作者家庭傭人,27,副粘病毒（paramyxovirus）,病毒體積大-ssRNA，不分節(jié)段有包膜，刺突蛋白不同（HN、H、G、F蛋白）包括：麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合

16、胞病毒、 副流感病毒等,28,麻疹病毒（measles virus）,麻疹病毒是麻疹的病原體。是兒童時(shí)期最為常見的急性傳染病。該病四季都可發(fā)生，但冬春季發(fā)病率最高。臨床表現(xiàn)為高熱、皮疹、口腔粘膜斑，結(jié)膜炎、鼻炎、咳嗽是三個(gè)主要的前驅(qū)癥狀。常引起嚴(yán)重的并發(fā)癥而導(dǎo)致死亡。隨著麻疹疫苗的廣泛使用，成人麻疹日漸增多,29,麻疹病毒的主要特點(diǎn),有包膜，（-）ssRNA只有一個(gè)血清型病后免疫力牢固恢復(fù)期主要為細(xì)胞免疫

17、母親抗體可保護(hù)新生兒,30,麻疹病毒的傳播,傳染源－－急性期患者傳播途徑－－通過(guò)飛沫或鼻腔分泌物傳播（呼吸道、直接密切接觸）,31,麻疹病毒的致病過(guò)程,呼吸道上皮周圍淋巴結(jié)內(nèi)增殖,,入血(第一次 病毒血癥）,侵入淋巴組織和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng),增殖后再次入血（第二次病毒血癥）,發(fā)熱、畏光、流涕、咳嗽皮膚、粘膜：皮疹、koplik氏斑中樞神經(jīng)系統(tǒng)：遲發(fā)感染－SSPE,,,,,,病人,飛沫,玩具、用具,柯氏斑,

18、柯氏斑,,36,病后免疫力牢固，中和抗體預(yù)防再感染麻疹感染（包括減毒活疫苗）能導(dǎo)致暫時(shí)性免疫抑制（主要是細(xì)胞免疫）母親抗體可保護(hù)新生兒,麻疹病毒的免疫性,37,麻疹的并發(fā)癥,呼吸道最為常見，如肺炎、肺結(jié)核消化道：腹瀉、闌尾炎或盲腸炎營(yíng)養(yǎng)失調(diào)神經(jīng)中樞系統(tǒng)：亞急性硬化性全腦炎(SSPE）,38,麻疹的防治,一、人工主動(dòng)免疫 疫苗：麻疹病毒減毒活疫苗二、人工被動(dòng)免疫 緊急被動(dòng)免疫：丙種球蛋白或胎盤球蛋白三、治療

19、 控制高熱，保持室內(nèi)濕度，及時(shí)補(bǔ)液 注意飲食營(yíng)養(yǎng) 注意并發(fā)癥,39,腮腺炎病毒（mumps virus）,有包膜，－ssRNA只有一個(gè)血清型,40,傳播方式,疾?。餍行匀傺祝耸瞧湮ㄒ凰拗鱾鞑ネ緩剑ㄟ^(guò)飛沫或直接接觸傳播， 咳嗽、噴嚏甚至說(shuō)話都可傳播病毒易感人群為學(xué)齡兒童出現(xiàn)癥狀前2~3天及癥狀消失后9天仍有傳染性,41,42,致病性,潛伏期2~3周在上皮細(xì)胞和局部淋巴結(jié)內(nèi)增殖、入血，出現(xiàn)病毒血癥

20、病毒隨血侵入腮腺及其它器官病程1~2周，主要癥狀為腮腺腫大，但約30%的感染無(wú)癥狀并發(fā)癥有睪丸炎、卵巢炎及病毒性腦炎病后可獲牢固的免疫力,43,防治原則,人工主動(dòng)免疫疫苗：減毒活疫苗、麻腮風(fēng)三聯(lián)疫苗,44,呼吸道合胞病毒（respiratory syscytial virus，RSV）,嬰幼兒－－細(xì)支氣管炎或細(xì)支氣管肺炎 （喘憋性肺炎）成人－－上呼吸道感染傳播途徑－－通過(guò)手、

21、污染物品和呼吸道傳播，易在冬季流行是醫(yī)源性感染的重要病原體,45,RSV的致病機(jī)制,侵入呼吸道后在上皮細(xì)胞內(nèi)增殖病毒不入血免疫病理造成細(xì)胞損傷支氣管壞死物與粘液、纖維蛋白粘連在一起，易導(dǎo)致氣道阻塞，可并發(fā)嚴(yán)重的細(xì)支氣管炎和肺炎,46,RSV的免疫及預(yù)防,感染后免疫力不強(qiáng)，不能防止再感染母體傳給胎兒的抗體也不能防止嬰兒的感染至今未有有效的預(yù)防疫苗,47,SARS冠狀病毒,48,冠狀病毒（coronavirus）,+ssRNA，

22、有包膜，日冕狀包膜刺突致病性： 成人、嬰幼兒－－普通感冒 成人－－嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS） SARS-CoV傳播途徑：呼吸道、口、眼結(jié)膜、手,49,,球形，有包膜，日冕狀包膜刺突直徑60－220nm,50,S A R S-冠 狀 病 毒,,包膜,,S蛋白：刺突蛋白，與細(xì)胞受體結(jié)合E蛋白（envelope protein）M蛋白 ：跨膜蛋白，參與包膜形成,N蛋白（nucleocapsid prot

23、ein）,衣殼,基因組,(+)ssRNA Virus,,51,S A R S-冠 狀 病 毒,,抵 抗 力,病毒體外環(huán)境存活時(shí)間1.在24℃條件下，在痰中和糞便中存活約5天，在尿液中存活約10天，血液中可存活15天。2.在室內(nèi)條件下，物體表面可存活3天。3.對(duì)脂溶劑和射線敏感,52,緊密接觸傳播，以近距離飛沫傳播為主，也可通過(guò)手接觸呼吸道分泌物，經(jīng)口鼻眼傳播。另有研究發(fā)現(xiàn)存在糞-口傳播的可能,53,SARS-CoV可能的致病機(jī)制

24、,病毒入侵,病毒復(fù)制,新的結(jié)構(gòu)蛋白,5個(gè)未知的蛋白,超級(jí)抗原,過(guò)度的免疫反應(yīng),內(nèi)皮損傷,氣-血屏障破壞,細(xì)胞塌陷,急性肺損傷,,,,,,,,,,54,SARS patient,55,免疫力抗體中和作用細(xì)胞免疫同時(shí)有免疫病理?yè)p傷，引起T、B死亡，造成免疫功能極度低下,56,微生物學(xué)檢查與防治,病毒分離與鑒定（P3實(shí)驗(yàn)室）：核酸、血清學(xué)檢查（測(cè)抗體）防治嚴(yán)格隔離病人增強(qiáng)機(jī)體免疫力監(jiān)測(cè)疫情疫苗接種氧療、激素、抗病毒藥物及