定稿-水楊醛縮甘氨酸席夫堿及鄰菲咯啉銅(ii)配合物

1、說明書1水楊醛縮甘氨酸席夫堿及鄰菲咯啉銅（II）配合物及其制備方法與應用技術(shù)領(lǐng)域技術(shù)領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種水楊醛縮甘氨酸席夫堿及鄰菲咯啉銅（II）配合物及其制備方法，以及該配合物在抗癌藥物中的應用。背景技術(shù)背景技術(shù)銅普遍存在于動植物中，是生命活動所必須的微量元素，在生命過程中起著重要作用。氨基酸是形成蛋白質(zhì)基本結(jié)構(gòu)單元，銅氨基酸配合物具有催化超氧陰離子自由基（O2）岐化分解的作用。DSSigman，DRGraham等在J.Boil.Chem

2、（1979Dec25Vol.254(24)pp.1226972）中報道，銅的二價(1，10菲咯啉)配合物具有抗癌生物活性，并在90年代對其活性的動力學機理作了分析研究，為鄰菲咯啉銅（II）配合物抗癌藥物的研究提供了理論基礎。銅（II）席夫堿類配合物不僅是研究金屬酶反應的模型體系，而且具有良好的抗癌抗菌活性。一般來說，氨基酸的席夫堿及其配合物可能是不穩(wěn)定的，其?位上能發(fā)生烷基化反應、聚合反應、加成反應等。本發(fā)明用鄰菲咯啉作為配體之一，增加

3、了水楊醛縮甘氨酸席夫堿及鄰菲咯啉銅（II）配合物的穩(wěn)定性，同時增強了配合物的抗癌活性。發(fā)明內(nèi)容發(fā)明內(nèi)容針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種新的水楊醛縮甘氨酸席夫堿及鄰菲咯啉銅（II）配合物，并提供了該化合物的制備方法及其應用。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：水楊醛縮甘氨酸席夫堿及鄰菲咯啉銅（II）配合物，結(jié)構(gòu)式如下：OHCNCuH2CCOONN水楊醛縮甘氨酸席夫堿及鄰菲咯啉銅（II）配合物所述水楊醛縮甘氨酸席夫堿及鄰菲咯啉銅（II）配合物

4、的制備方法：將1~2mmol甘氨酸和1~2mmol氫氧化鉀溶于5~10mL無水甲醇中，加熱攪拌直至完全溶解。然后向溶液中逐滴加入5~10mL的含1~2mmol水楊醛的甲醇溶液，立刻生成黃色絮狀沉淀。不斷攪拌，說明書3IR(KBr?cm1)：1639(?C=N)16001380(?coo)847740(?C=Nphen).實施例2：制備水楊醛縮甘氨酸席夫堿及鄰菲咯啉銅（II）配合物：將1.5mmol甘氨酸和1mmol氫氧化鉀溶于5mL無水

5、甲醇中，加熱攪拌直至完全溶解。然后向溶液中逐滴加入5mL含水楊醛1.5mmol的甲醇溶液，立刻生成黃色絮狀沉淀。不斷攪拌，于60?C下回流反應2小時。再加入0.50molL的醋酸銅水溶液3mL，回流反應2小時，加入0.3g的鄰菲咯啉?；亓?小時，冷卻，過濾，得到草綠色沉淀，用丙酮，甲醇洗滌，真空干燥，熔點197?C，收率70%。實施例3：制備水楊醛縮甘氨酸席夫堿及鄰菲咯啉銅（II）配合物：將2mmol甘氨酸和2mmol氫氧化鉀溶于10m

6、L無水甲醇中，加熱攪拌直至完全溶解。然后向溶液中逐滴加入10mL含2mmol水楊醛的甲醇溶液，立刻生成黃色絮狀沉淀。不斷攪拌，于70?C下回流反應2小時。再加入0.5molL的醋酸銅水溶液4mL，回流反應2小時，加入0.4g的鄰菲咯啉?；亓?小時，冷卻，過濾，得到草綠色沉淀，用丙酮，甲醇洗滌，真空干燥，熔點195?C，收率78%。試驗例：本發(fā)明的水楊醛縮甘氨酸席夫堿及鄰菲咯啉銅（II）配合物，其體外抗癌活性測定是通過SRB實驗方法實現(xiàn)的

7、，其原理為：SulfhodamineB是一種粉紅色蛋白質(zhì)結(jié)合染料，可溶于水，可與生物大分子中的堿性氨基酸結(jié)合，其在515nm的OD讀數(shù)與細胞數(shù)呈良好的線性關(guān)系，可定量計算出藥物加量與有關(guān)細胞數(shù)目的數(shù)據(jù)。以SRB分析法對人肝癌細胞株SMMC7721，人肺腺癌細胞株A549進行分析，測定其IC50值，結(jié)果見表1，結(jié)論為：根據(jù)表中數(shù)據(jù)可知，本發(fā)明的抗癌藥物，對人肝癌，人肺腺癌，具有良好的的抗癌活性，可作為抗癌藥物的候選化合物。表1水楊醛縮甘氨