PAMAM、PAMAM水楊醛席夫堿和二胺水楊醛席夫堿的合成及生物活性研究.pdf

1、本文對樹枝狀大分子及席夫堿兩類物質(zhì)在生物醫(yī)藥方面的應用進行了文獻綜述。在此基礎(chǔ)上,分別合成了(聚酰胺-胺)樹枝狀大分子(PAMAM)、PAMAM水楊醛席夫堿(PAMAMSA)和二胺水楊醛席夫堿,并考察了它們的生物活性。本文的研究內(nèi)容及主要結(jié)論如下:
　　 1.1-0.5.0G PAMAM的合成、表征及其生物活性研究以乙二胺為核,采用發(fā)散法合成了1.0-5.0G PAMAM樹枝狀大分子。對半代的PAMAM(0.5G PAMAM采用

2、減壓蒸餾純化)采用柱層析法分離提純,整代的PAMAM通過減壓蒸餾得到純凈的產(chǎn)品;通過FT-IR,NMR等分析手段對目標產(chǎn)物進行了結(jié)構(gòu)確證。
　　 1.0-5.0G PAMAM微生物活性研究表明:1.0-5.0G PAMAM對所供試的革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌及真菌具有廣譜的抑菌活性。
　　 對同一種菌,PAMAM代數(shù)不同,抑菌活性和殺菌活性不同。對大腸桿菌,3.0G和4.0G PAMAM具有相同且最好的抑菌和殺菌活性,M

3、IC和MBC分別為0.45、0.9 mg/mL:對金黃色葡萄球菌,4.0G和5.0G PAMAM具有相同且最好的抑菌活性,MIC為0.23 mg/mL,而4.0G PAMAM的殺菌活性最好,其MBC為0.23 mg/mL;對白色念珠菌,4.0G PAMAM的抑菌活性和殺菌活性最好,MIC和MBC均為0.12 mg/mL;對蘇云金芽孢桿菌,3.0G PAMAM的抑菌活性和殺菌活性最好,MIC和MBC均為0.23 mg/mL;對新型隱球菌,

4、2.0G和3.0G PAMAM具有相同且最好的抑菌和殺菌活性,MIC和MBC均為0.12 mg/mL;對腸炎沙門氏菌,3.0G PAMAM的抑菌和殺菌活性最好,MIC和MBC分別為0.45、0.9mg/mL;對銅綠假單胞菌,1.0G、2.0G、3.0G和4.0GPAMAM具有相同且最好的抑菌活性,MIC均為1.8 mg/mL,2.0G、3.0G和4.0GPAMAM具有相同且最好的殺菌活性,MBC均為1.8 mg/mL。
　　 同

5、一代數(shù)的PAMAM對不同菌的抑制活性和殺菌活性大小亦不相同。1.0GPAMAM對大腸桿菌、蘇云金芽孢桿菌、銅綠假單胞菌、新型隱球菌及腸炎沙門氏菌具有相同且最好的抑菌活性,MIC為1.8 mg/mL,但對大腸桿菌和蘇云金芽孢桿菌具有相同且最好的殺菌活性,MBC均為1.8 mg/mL;2.0G和3.0G PAMAM對新型隱球菌具有相同且最好的抑菌活性和殺菌活性,MIC和MBC均為0.12mg/mL,4.0G PAMAM對白色念珠菌的抑菌活性

6、和殺菌活性最好,MIC和MBC均為0.23 mg/mL;5.0G PAMAM對金黃色葡萄球菌的抑菌活性最好,MIC為0.23mg/mL,對金黃色葡萄球菌和新型隱球菌的殺菌活性最好,MBC均為0.45mg/mL。
　　 2.1.0-5.0G PAMAMSA的合成、表征及其生物活性研究以1.0-5.0G PAMAM為原料,通過與水楊醛的縮合反應制得了1.0-5.0GPAMAMSA,用FT-IR、NMR等分析手段對目標產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進行了

7、表征,并對1.0-5.OG PAMAMSA進行了生物活性研究。
　　 考察了同一代數(shù)的PAMAMSA對不同菌的抑菌和殺菌活性影響。1.0-5.0GPAMAMSA均對新型隱球菌具有最好的抑菌和殺菌活性,但其MIC和MBC不同。1.0G PAMAMSA的MIC為0.032 mg/mL,MBC為0.125 mg/mL;2.0GPAMAMSA的MIC為0.032mg,/mL,MBC為0.125 mg/mL:3.0GPAMAMSA的MIC

8、為0.063 mg/mL,MBC為0.125 mg/mL;4.0G PAMAMSA的MIC為0.063mg/mL,MBC為0.125 mg/mL;5.0G PAMAMSA的MIC為0.063 mg/mL,MBC為0.25 mg/mL。
　　 考察了不同代數(shù)的PAMAMSA對同一種菌的抑菌和殺菌活性影響。對大腸桿菌,1.0-5.0G PAMAMSA的抑菌活性和殺菌活性均相同,MIC和MBC均為1.0 mg/mL。對金黃色葡萄球菌,

9、3.0G和4.0G PAMAMSA具有相同且最好的抑菌活性,MIC均為0.5 mg/mL,但3.0G、4.0G和5.0G PAMAMSA具有相同且最好的殺菌活性,MBC為1.0mg/mL;對腸炎沙門氏菌,2.0GPAMAMSA的抑菌和殺菌活性均最好,MIC和MBC分別為0.063、0.25 mg/mL;對銅綠假單胞菌,2.0G PAMAMSA的抑菌和殺菌活性均最好,MIC和MBC分別為0.125、0.5mg/mL;對白色念珠菌,2.0G

10、、3.0G、4.0G和5.0G PAMAMSA具有相同且最好的抑菌活性,MIC為O.5 mg/mL,2.0G、3.0G和4.0G PAMAMSA的殺菌活性最好,MBC均為0.5 mg/mL;對新型隱球菌,1.0G和2.0G PAMAMSA具有相同且最好的抑菌活性,MIC為0.032 mg/mL,1.0-4.0G PAMAMSA的殺菌活性相同且最好,MBC為0.125 mg/mL,對光滑假絲酵母菌,1.0G、3.0G、4.0G、5.0GP

11、AMAMSA抑制活性相同且最好,MIC為0.25 mg/mL,3.0G、4.0G和5.0GPAMAMSA具有相同且最好的殺菌活性,MBC為0.25 mg/mL。
　　 3.二胺類水楊醛席夫堿的合成、表征及其生物活性研究分別以乙二胺、丁二胺、己二胺、辛二胺、癸二胺為原料,制備了系列二胺水楊醛席夫堿。通過FT-IR、NMR等分析手段對目標產(chǎn)物進行了結(jié)構(gòu)確證。并對二胺水楊醛席夫堿進行了生物活性測試。
　　 同一種二胺水楊醛席夫

12、堿,對不同的菌表現(xiàn)出不同的抑菌活性和殺菌活性。乙二胺水楊醛席夫堿對白色念珠菌和新型隱球菌具有相同且最好的抑菌和殺菌活性,MIC和MBC均為0.032 mg/mL;丁二胺水楊醛席夫堿對新型隱球菌的抑菌活性和殺菌活性最好,MIC和MBC均為0.032 mg/mL;己二胺水楊醛席夫堿對新型隱球菌的抑菌活性和殺菌活性最好,MIC和MBC均為0.032 mg/mL;辛二胺水楊醛席夫堿對新型隱球菌的抑菌活性和殺菌活性最好,MIC和MBC均為0.03

13、2 mg/mL;癸二胺水楊醛席夫堿對金黃色葡萄球菌和新型隱球菌具有相同且最好的抑菌活性,MIC為0.032 mg/mL,但對新型隱球菌的殺菌活性最好,MBC為0.032 mg/mL。
　　 對于同一種菌,不同的席夫堿也有不同的抑菌活性和殺菌活性。對大腸桿菌,癸二胺席夫堿抑菌活性和殺菌活性最好,MIC和MBC分別為0.063、0.125mg/mL;對金黃色葡萄球菌,癸二胺席夫堿的抑菌活性和殺菌活性最好,MIC和MBC分別為0.03

14、2、0.063mg/mL;對腸炎沙門氏菌,乙二胺、己二胺和辛二胺席夫堿具有相同且最好的抑菌活性和殺菌活性,MIC和MBC分別為0.125、0.5 mg/mL;對銅綠假單胞菌,乙二胺、丁二胺和己二胺席夫堿具有相同且最好的抑菌活性,MIC為0.125 mg/mL,丁二胺和己二胺席夫堿具有相同且最好的殺菌活性,MBC為0.125 mg/mL,對白色念珠菌,乙二胺席夫堿的抑菌活性和殺菌活性最好,MIC和MBC均為0.032 mg/mL;對新型隱