idsa曲霉菌病診治指南

1、1,曲霉菌病是感染曲霉菌引起的一種真菌病，可累及皮膚、黏膜、眼、鼻、支氣管、肺、胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼等多器官系統(tǒng)，嚴重者導(dǎo)致敗血癥，病例呈世界性分布。病原體曲霉菌屬絲狀真菌，是一種常見的條件致病性真菌，廣泛分布于自然界，其感染者并不少見。 時隔 8 年，美國感染病學會（IDSA）就曲霉菌病臨床關(guān)注的熱點問題，總結(jié)現(xiàn)有不同類型曲霉菌病相關(guān)證據(jù)，于近期發(fā)布了新版曲霉菌病診治指南，替代 2008 舊版指南。該 2016 新版指南于

2、近期發(fā)表在 Clinical Infectious Diseases 雜志上。,真菌分類,形態(tài)分類：（1）單細胞真菌，細胞呈圓形或橢圓形，不產(chǎn)菌絲，包括酵母菌和類酵母樣菌。 a、酵母菌是由母細胞以芽生方式繁殖，如新型隱球菌。 b、類酵母樣菌以芽生方式繁殖，其不脫離母細胞的延長芽體稱為假菌絲，亦稱假絲酵母菌即為各種念珠菌。 （2） 多細胞真菌，呈絲狀，由菌絲和孢子組成，主要是霉菌如曲霉、毛霉菌（3）雙

3、相型真菌，即同一真菌在不同環(huán)境條件下，生長成酵母狀或菌絲狀，此兩種形態(tài)可隨條件改變而互變，如組織胞漿菌、皮炎芽生菌、球孢子菌、副球孢子菌、馬爾尼菲青霉菌等。（4）細菌樣真菌，如放線菌、諾卡菌屬,重要醫(yī)學酵母菌分類,,,,~60%,IDSA2008：侵襲性曲菌病的病原體,侵襲性曲霉菌病例中最常見的病原體：煙曲霉菌其次為：黃曲霉菌、黑曲霉菌和土曲霉菌某些情況下：黃曲霉菌、土曲霉菌是最常見的病原體土曲霉菌對兩性霉素B(AMB)耐藥黃

4、曲霉菌、 lentulus曲霉菌、構(gòu)巢曲霉菌、焦曲霉菌、灰綠曲霉菌也存在耐藥,Clinical Infectious Diseases 2008; 46:327–60,7,1,2,3,4,5,6,7,易感者如何預(yù)防曲霉菌??？何為易感人群？,如何確立侵襲性曲霉菌病的診斷？,選用何種抗真菌藥治療及預(yù)防侵襲性曲霉菌??？,侵襲性曲霉菌病推薦治療方案和輔助治療方法都有哪些？,有哪些預(yù)防性治療推薦方案、治療適宜人群以及如何處理突破性感染？,何時對患

5、者進行經(jīng)驗性治療？,如何處理慢性曲霉菌病、過敏綜合征或非侵襲性綜合征？,易感者如何預(yù)防曲霉菌??？何為易感人群？,1,,8,侵襲性真菌感染的高危人群,*念珠菌感染高危因素還包括：胃腸外營養(yǎng)、使用免疫抑制劑、腫瘤和化療、急性重癥胰腺炎、多部位念珠菌定植、外科手術(shù)等；曲霉感染高危因素還包括：實體器官腫瘤、HIV感染、重度燒傷、免疫抑制劑治療、營養(yǎng)不良等。,1、Sotrosky-Zeichner L et al. Crit Care Med.

6、 2006;34:857-863.2、Meersseman W et al. Clin Infect Dis. 2007;45:205-16.,侵襲性念珠菌病的危險因素,最常見的危險因素使用廣譜抗生素使用中心靜脈置管接受靜脈營養(yǎng)中性粒細胞減少患者使用植入性修復(fù)器械接受免疫抑制藥物治療(糖皮質(zhì)激素、化療藥物和免疫調(diào)節(jié)劑),Clinical Infectious Diseases 2009; 48:000–000,IDSA20

7、08：,（1）應(yīng)將住院的異體造血干細胞移植（HSCT）接受者安置在受保護的環(huán)境中，以減少霉菌暴露機會（強烈推薦；證據(jù)級別低）。（2）也應(yīng)給予其他嚴重免疫功能低下的、易發(fā)生侵襲性曲霉菌?。↖A）的高?；颊呦鄳?yīng)防護措施，如急性白血病正在接受誘導(dǎo)/再誘導(dǎo)化療方案治療者（強烈推薦；證據(jù)級別低）。（3）若住院無法提供防護病房的條件，推薦此類患者入住單獨病房，且病房遠離施工場地，也不允許將綠植或鮮花帶入病房（強烈推薦；證據(jù)級別低）。（4

8、）建議對 IA 高危門診患者采取合理防護措施，以減少霉菌暴露機會，包括避免園藝、施肥勞作或密切接觸裝修或施工場地（強烈推薦；證據(jù)級別低）。（5）白血病診療中心與移植中心應(yīng)當定期監(jiān)測侵襲性霉菌感染。若發(fā)現(xiàn)霉菌感染率超過基線水平，或者非高危人群發(fā)生侵襲性霉菌感染，應(yīng)當立即對醫(yī)源性感染情況進行評估（強烈推薦；證據(jù)級別低）。,11,如何確立侵襲性曲霉菌病的診斷？,2,,12,現(xiàn)代診斷觀念倡導(dǎo)分級診斷,（6）在臨床實驗室推廣使用分子生物學診斷

9、技術(shù)以前，推薦采集足量組織和體液樣本同時送檢組織病理學/細胞學檢查與真菌培養(yǎng)。如果分離培養(yǎng)得到非典型菌株或考慮存在耐藥，可采用分子生物學實驗方法進行菌種鑒定（強烈推薦；證據(jù)級別低）。（7）對于采用 PCR 法化驗血檢測 IA 尚存爭議。（8）建議臨床醫(yī)生根據(jù)個案情況謹慎使用 PCR 試劑盒檢測感染，根據(jù)具體試劑盒方法學與檢測特點解讀化驗結(jié)果。使用該方法診斷時，應(yīng)結(jié)合其他診斷性檢測結(jié)果及臨床具體情況（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。,1

10、4,（9）對于特定患者亞群（血液系統(tǒng)惡性腫瘤、造血干細胞移植HSCT），推薦使用血清和支氣管肺泡灌洗液（BAL）中的半乳甘露聚糖（GM），作為診斷 IA 的精確標志物（強烈推薦；證據(jù)級別高）。（10）不建議對接受抗真菌治療或預(yù)防性治療的患者常規(guī)篩查血液 GM，但可對這類患者的支氣管鏡樣本檢測 GM（強烈推薦；證據(jù)級別高）。（11）不建議對實體器官移植（SOT）接受者或慢性肉芽腫性疾?。–GD）患者篩查 GM（強烈推薦；證據(jù)級別高

11、）。,15,（12）推薦對于高?；颊撸ㄑ合到y(tǒng)惡性腫瘤、HSCT），使用血清試劑盒檢測（1→3）-β-D-葡聚糖診斷 IA，但不具有曲霉菌特異性（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。（13）當臨床懷疑侵襲性肺曲霉?。↖PA）時，無論胸片結(jié)果如何，推薦行胸部 CT 掃描檢查（強烈推薦；證據(jù)級別高）。（14）不建議在行胸部 CT 掃描檢查時常規(guī)使用造影劑（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。當結(jié)節(jié)或腫塊靠近大血管時，推薦使用造影劑（強烈推薦；證據(jù)級別中

12、等）。,16,（15）建議在治療至少 2 周以后行胸部 CT 掃描，以評估 IA 對治療的反應(yīng)；如果患者臨床病情惡化，提示更早期進行 CT 評估（較弱推薦；證據(jù)級別低）。當結(jié)節(jié)靠近大血管時，可能需要更加頻繁地監(jiān)測（較弱推薦；證據(jù)級別低）。（16）推薦對 IPA 疑似病例行 BAL 支氣管鏡檢查（強烈推薦；證據(jù)級別中等）?；加兄卮蠛喜Y者不宜行 BAL 檢查，如低氧血癥、出血、需輸注血小板的難治性血小板減少癥。對于患有外周結(jié)節(jié)性病變者

13、，BAL 回收量較低，應(yīng)考慮行經(jīng)皮或經(jīng)支氣管肺活檢。推薦標準化 BAL 采集過程，并將 BAL 樣本常規(guī)送檢行真菌培養(yǎng)和細胞學檢查，以及行以非培養(yǎng)法為基礎(chǔ)的各項檢查（如 GM）（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。,17,選用何種抗真菌藥治療及預(yù)防侵襲性曲霉菌?。?3,,18,抗真菌譜,（17）兩性霉素B 脫氧膽酸鹽及其脂質(zhì)衍生物，是曲霉菌感染初始治療以及伏立康唑無法給藥時補救治療的適宜選擇（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。（18）對于長期中性粒

14、細胞減少患者及肺移植接受者，可考慮使用兩性霉素B 霧化吸入制劑進行預(yù)防性治療（較弱推薦；證據(jù)級別低）。（19）棘白菌素是補救治療 IA 的有效藥物（單用或聯(lián)合用藥），但不建議作為 IA 常規(guī)單藥治療用藥（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。,20,（20）多數(shù)患者可優(yōu)選三唑類藥物防治 IA（強烈推薦；證據(jù)級別高）。（21）唑類用藥者血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)時，推薦進行治療藥物監(jiān)測（TDM）（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。（22）臨床醫(yī)生應(yīng)當了解唑

15、類抗真菌藥（伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、艾沙康唑）血清谷濃度及可能的藥物交叉反應(yīng)，如與環(huán)孢菌素、他克莫司和西羅莫司（及其他 CYP3A4 底物如酪氨酸蛋白激酶抑制劑）的相互作用，以優(yōu)化療效并避免潛在毒性作用（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。,21,（23）多烯類或唑類藥物與棘白菌素聯(lián)合用藥，可發(fā)揮藥物協(xié)同或加強作用。然而，目前試驗研究尚未得到確切結(jié)論（較弱推薦；證據(jù)級別低）。（24）不建議在初始感染階段對分離菌株常規(guī)抗真菌藥敏試驗，而應(yīng)

16、作為疑似唑類耐藥、抗真菌藥治療無反應(yīng)者或用于流行病學研究時的參考方法（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。,22,侵襲性曲霉菌病推薦治療方案和輔助治療方法都有哪些？,4,,23,（25）推薦使用伏立康唑作為主要治療用藥（強烈推薦；證據(jù)級別高）。（26）對于強烈懷疑 IPA 的患者，有必要在進行診斷性評估的同時，盡早開始抗真菌治療（強烈推薦；證據(jù)級別高）。（27）替代治療用藥包括兩性霉素B 脂質(zhì)體（強烈推薦；證據(jù)級別中等）、艾沙康唑（強烈推

17、薦；證據(jù)級別中等）或兩性霉素B 其他脂質(zhì)制劑（較弱推薦；證據(jù)級別低）。,24,（28）對于確診為 IPA 的患者，可考慮使用伏立康唑和棘白菌素的聯(lián)合抗真菌治療（較弱推薦；證據(jù)級別中等）。（29）不建議使用棘白菌素作為主要治療用藥（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。當唑類和多烯類抗真菌藥禁用時，可使用棘白菌素（米卡芬凈或卡泊芬凈）治療（較弱推薦；證據(jù)級別中等）。（30）建議持續(xù)治療IPA 至少6～12周，治療時間很大程度上取決于免疫抑制程

18、度及持續(xù)時間、病灶部位和病情改善的證據(jù)（強烈推薦；證據(jù)級別低）。,25,（31）對于成功治療 IPA 且后續(xù)仍需維持免疫抑制狀態(tài)者，應(yīng)當進行二級預(yù)防治療用來防止復(fù)發(fā)（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。（32）在可行的情況下，建議在抗曲霉菌治療的過程中減少免疫抑制劑用量或不用藥（強烈推薦；證據(jù)級別低）。（33）對于確診或疑似 IA 的患者，出現(xiàn)中性粒細胞減少可考慮給予細胞集落刺激因子（較弱推薦；證據(jù)級別低）。,26,（34）若中性粒細胞減

19、少的 IA 患者行標準治療無效，或預(yù)計該狀態(tài)可能會持續(xù)超過 1 周，可考慮行粒細胞輸血治療（較弱推薦；證據(jù)級別低）。（35）對于慢性肉芽腫病患者，推薦使用重組γ-干擾素作為預(yù)防治療用藥（強烈推薦；證據(jù)級別高）。（36）對于病灶易于清除的患者，應(yīng)當考慮手術(shù)治療曲霉菌?。ㄈ缜忠u性真菌性鼻竇炎或局部皮膚病）（強烈推薦；證據(jù)級別低）。,27,（37）IA 并非是欲行化療或 HSCT 者的絕對禁忌癥（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。（38）

20、確診為曲霉菌病后，在決策何時進行輔助化療或 HSCT 時，應(yīng)當綜合考慮感染病專家、血液病專家/腫瘤學專家的意見。如果延遲治療，必須權(quán)衡考慮抗腫瘤治療期間曲霉菌病進展風險與因惡性腫瘤死亡風險孰輕孰重（強烈推薦；證據(jù)級別低）。（39）推薦排除新發(fā)病原體感染，并根據(jù)患者病情進展速度、嚴重程度、感染范圍及合并癥情況，進行個體化治療（強烈推薦；證據(jù)級別低）。補救治療策略一般包括：更換抗真菌藥物類別；在可能的情況下削弱或逆轉(zhuǎn)免疫抑制狀態(tài)；對特定

21、病例選擇手術(shù)切除壞死病灶。,28,（40）在補救治療時，可在當前方案中添加其他抗真菌藥，或聯(lián)合使用與初始方案類別不同的抗真菌藥（較弱推薦；證據(jù)級別中等）。（41）對于正在接受某種抗真菌藥治療而因此表現(xiàn)出不良反應(yīng)者，推薦改為替代類別的抗真菌藥，或使用不會造成不良反應(yīng)疊加的替代藥物（強烈推薦；證據(jù)級別低）。（42）補救治療可選藥物包括兩性霉素B 脂質(zhì)制劑、米卡芬凈、卡泊芬凈、泊沙康唑或伊曲康唑。使用三唑類藥物進行補救治療時，應(yīng)當綜合

22、考慮到之前抗真菌治療影響、宿主因素、藥代動力學及可能耐藥性等多個因素（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。,29,（43）特定患者亞群（血液系統(tǒng)惡性腫瘤、HSCT）可進行 GM 連續(xù)檢測，以監(jiān)測病情進展、治療反應(yīng)并預(yù)測結(jié)局（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。（44）關(guān)于使用（1→3）-β-D-葡聚糖預(yù)測 IA 患者結(jié)局，尚未廣泛開展相關(guān)研究（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。（45）曲霉菌病患兒治療同成人患者；但用藥劑量有所不同，且一些抗真菌藥物可用兒童

23、劑量尚不清楚（強烈推薦；證據(jù)級別高）。,30,（46）氣管-支氣管曲霉菌?。═BA）出現(xiàn)真菌定植時，無需進行抗真菌治療，除非患者有癥狀或處于免疫功能低下狀態(tài)。治療包括支氣管鏡去除黏液堵塞。若免疫功能低下患者存在侵襲性疾病無法根除的可能時，推薦使用具有抗霉菌活性的三唑類藥物（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。（47）支氣管中心性肉芽腫病的治療同變應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病（ABPA）（強烈推薦；證據(jù)級別低）。,31,（48）TBA 出現(xiàn)侵襲性疾病時

24、，可采用具有抗霉菌活性的三唑類藥物或靜脈給予兩性霉素B 脂質(zhì)制劑治療（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。還建議在可行的情況下，盡量削弱或逆轉(zhuǎn)免疫抑制狀態(tài)，并對特定病例的氣道病變行支氣管鏡清創(chuàng)（強烈推薦；證據(jù)級別低）。（49）對于肺移植接受者，推薦全身性抗真菌治療包括定植狀態(tài)在內(nèi)的 TBA。另外，對于 TBA 合并支氣管吻合口缺血或缺血再灌注損傷者，采用兩性霉素 B 吸入劑進行輔助治療（強烈推薦；證據(jù)級別中等）?？拐婢委熤辽俪掷m(xù)3個月，或直

25、到完全清除 TBA 為止。,32,曲霉菌病的肺外管理,,33,（50）推薦使用伏立康唑作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)曲霉菌病的主要治療用藥（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。對于伏立康唑不耐受或耐藥的患者，可使用兩性霉素B 脂質(zhì)制劑治療（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。（51）對于曲霉菌感染性眼內(nèi)炎患者，推薦伏立康唑口服或靜脈給藥全身治療+玻璃體內(nèi)伏立康唑或兩性霉素 B 脫氧膽酸鹽局部給藥治療（強烈推薦；證據(jù)級別弱）。（52）推薦治療侵襲性曲霉菌感染性鼻竇

26、炎時，既可采用手術(shù)治療，也可采用兩性霉素B 脂質(zhì)制劑或全身伏立康唑治療，但當鼻竇存在曲霉菌真菌球時，只采用手術(shù)治療。可能需要擴大鼻竇造口，以改善引流并預(yù)防復(fù)發(fā)（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。,34,（53）對于曲霉菌感染性心內(nèi)膜炎患者，推薦早期手術(shù)干預(yù)并聯(lián)合抗真菌治療，以防止發(fā)生栓塞并發(fā)癥和瓣膜功能失代償（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。推薦初始治療采用伏立康唑或兩性霉素B 脂質(zhì)制劑（強烈推薦；證據(jù)級別低）。在手術(shù)置換感染受累瓣膜后，應(yīng)考慮進行終

27、身抗真菌治療（強烈推薦；證據(jù)級別低）。（54）對于曲霉菌感染性骨髓炎和關(guān)節(jié)炎患者，在可行的情況下，建議進行手術(shù)干預(yù)聯(lián)合伏立康唑治療（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。（55）皮膚病變可能提示發(fā)生播散性感染，推薦使用伏立康唑治療，此外還需評估感染的主要病灶（強烈推薦；證據(jù)級別低）。,35,（56）對于燒傷或大面積軟組織創(chuàng)傷部位的曲霉菌病，建議進行手術(shù)清創(chuàng)聯(lián)合抗真菌治療（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。（57）對于曲霉菌感染性腹膜炎患者，建議

28、立即拔除腹膜透析導(dǎo)管，同時進行伏立康唑全身抗真菌治療（強烈推薦；證據(jù)級別低）。（58）對于食管、胃腸道和肝曲霉病患者，建議使用伏立康唑治療并進行手術(shù)咨詢，以預(yù)防并發(fā)癥如出血、穿孔、梗阻或梗死（較弱推薦；證據(jù)級別低）。,36,（59）對于肝曲霉病患者，建議使用伏立康唑或兩性霉素B 脂質(zhì)制劑作為初始治療用藥。對于肝外、肝周膽道梗阻或局部病變耐藥者，應(yīng)考慮進行手術(shù)干預(yù)（較弱推薦；證據(jù)級別低）。（60）對于腎曲霉病患者，建議采用藥物治療

29、與泌尿系統(tǒng)管理相結(jié)合的方式治療。一側(cè)或雙側(cè)輸尿管梗阻時，可能情況下應(yīng)當進行減壓處理，并局部給予兩性霉素B 脫氧膽酸。腎實質(zhì)疾病最好使用伏立康唑治療（較弱推薦；證據(jù)級別低）。（61）對于非侵襲性曲霉菌感染性外耳炎患者，應(yīng)對外耳道進行徹底清洗，隨后局部使用抗真菌藥或硼酸治療（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。,37,（62）建議臨床醫(yī)生在治療耳部 IA 時延長伏立康唑全身用藥時間，一般可聯(lián)合手術(shù)治療（強烈推薦；證據(jù)級別低）。（63）對于曲霉

30、菌感染性角膜炎患者，推薦使用 5%那他霉素眼用混懸液或局部伏立康唑用藥治療（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。（64）對于非移植患者的曲霉菌感染性支氣管炎，可對呼吸道分泌物（一般為痰液）檢出曲霉菌進行診斷，采用 PCR 法結(jié)合 GM 檢測比單純培養(yǎng)法敏感度要高得多（較弱推薦；證據(jù)級別低）。（65）建議在口服伊曲康唑或伏立康唑治療時，進行治療藥物監(jiān)測（較弱推薦；證據(jù)級別低）。,38,確診曲菌病的治療推薦,Clinical Infectio

31、us Diseases 2009; 48:000–000,*患者對首選抗真菌藥不耐受或無法獲得首選抗真菌藥時選用,確診曲菌病的治療推薦(續(xù)),Clinical Infectious Diseases 2009; 48:000–000,有哪些預(yù)防性治療推薦方案、治療適宜人群以及如何處理突破性感染？,5,,41,（66）預(yù)防性治療推薦用藥包括泊沙康唑（強烈推薦；證據(jù)級別高）、伏立康唑（強烈推薦；證據(jù)級別中等）和/或米卡芬凈（較弱推薦；證據(jù)級

32、別低）。預(yù)防用卡泊芬凈也可能有效（較弱推薦；證據(jù)級別低）。預(yù)防用伊曲康唑有效，但可能受限于藥物吸收和耐受性限制（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。三唑類藥物不應(yīng)與其他已知具有可能同樣毒性的藥物（如長春花堿）同時使用（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。（67）HSCT接受者患移植物抗宿主病（GVHD）具有發(fā)生 IA 的高風險，推薦采用泊沙康唑進行預(yù)防治療（強烈推薦；證據(jù)級別高）。,42,（68）對于慢性免疫抑制的 GVHD 患者，推薦在整個免疫功能低

33、下的期間持續(xù)進行抗真菌治療（強烈推薦；證據(jù)級別高）。（69）對于接受肺移植的患者，推薦在手術(shù)后進行抗真菌預(yù)防治療，可采用全身三唑類用藥如伏立康唑、伊曲康唑或兩性霉素 B 吸入制劑持續(xù)治療 3至4個月（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。（70）對于肺移植接受者，若肺移植前后發(fā)現(xiàn)存在霉菌定植、被移植的肺存在霉菌感染、鼻竇真菌感染以及單肺移植接受者，建議采用伏立康唑或伊曲康唑全身用藥治療，而不采用兩性霉素B 吸入制劑治療（較弱推薦；證據(jù)級別低

34、）。,43,（71）對于肺移植接受者，若使用胸腺細胞免疫球蛋白、阿侖珠單抗或大劑量糖皮質(zhì)激素進行免疫抑制強化治療，推薦重新開始進行抗真菌預(yù)防治療（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。（72）對于實體器官移植接受者，推薦在醫(yī)療結(jié)構(gòu)感染流行病學和個體風險因素評估的基礎(chǔ)上，制定預(yù)防治療策略（強烈推薦；證據(jù)級別低）。（73）對于突破性感染者，建議綜合考慮感染進展速度、嚴重程度及當?shù)亓餍胁W情況，進行個體化治療。原則上，推薦使用支氣管鏡和/或 CT

35、 引導(dǎo)下肺周病變活檢，進行積極而及時的確診（較弱推薦；證據(jù)級別中等）。,44,何時對患者進行經(jīng)驗性治療？,6,,45,（74）對于長期合并中性粒細胞減少的高?；颊?，若在應(yīng)用廣譜抗菌藥物治療的情況下仍然發(fā)熱，推薦進行經(jīng)驗性抗真菌治療。可選抗真菌藥物包括兩性霉素 B 脂質(zhì)制劑（強烈推薦；證據(jù)級別高）、棘白菌素類（卡泊芬凈或米卡芬凈）（強烈推薦；證據(jù)級別高）或伏立康唑（強烈推薦；證據(jù)級別中等）。（75）對于預(yù)計短期中性粒細胞減少者（持續(xù)時