甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療在腎病領(lǐng)域中的應(yīng)用

1、甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療在腎病領(lǐng)域中的應(yīng)用,,內(nèi)容,糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制甲強(qiáng)龍的特點(diǎn)甲強(qiáng)龍?jiān)谀I內(nèi)科的適應(yīng)癥,糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)理（1）,糖皮質(zhì)激素受體（GCR）有核細(xì)胞都有GCR直接或間接影響基因轉(zhuǎn)錄10-100個(gè)基因具有糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件（GC response elements, GRE）位點(diǎn)直接抑制NF-?B→抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生間接抑制NF-?B：I ?B影響轉(zhuǎn)錄后過(guò)程mRNA翻譯、蛋白質(zhì)合成，蛋白質(zhì)分泌,AP-1

2、 or NF-?B,,Other effects,NF-?B調(diào)節(jié)的基因,細(xì)胞因子 TNF?、IL-1、IL-6、IL-8、GM-CSF免疫受體 Ig ?鏈、TCR、IL-2R、MHC I、II粘附分子 ELAM-1、VCAM-1、ICAM-1其它 NOS, Metaloproteinases,糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)理（2）,抑制促炎癥因子IL-1~ IL-6, IL-13, GM-CSF, TNF?減少炎癥部位白

3、細(xì)胞聚集通過(guò)抑制促炎癥因子、NK?B抑制黏附因子E-selectin, VCAM-1, ICAM-1抑制烷酸產(chǎn)物如白三烯（leukotriene）降低血管通透性,臨床常用各種糖皮質(zhì)激素的特點(diǎn),*半衰期可因同時(shí)應(yīng)用其它藥物而發(fā)生變化,聯(lián)合用藥對(duì)糖皮質(zhì)激素藥物代謝的影響,其他經(jīng)常使用的藥物?!,糖皮質(zhì)激素藥物代謝異常的處理,高清除、對(duì)激素?zé)o效、無(wú)明顯副作用停用干擾藥物而不是激素加量，不然達(dá)不到治療濃度聯(lián)合應(yīng)用癲癇藥物，MP→強(qiáng)

4、的松（龍）分次服藥長(zhǎng)效制劑,全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的副作用（1）,內(nèi)分泌系統(tǒng)抑制腎上腺抑制生長(zhǎng)，兒童性成熟延遲體重增加，柯興貌糖尿病代謝紊亂低鉀血癥、高血糖、高血脂骨骼肌肉系統(tǒng)骨質(zhì)疏松/椎骨壓縮性骨折骨無(wú)菌性壞死（髖、肩、膝）肌?。毙曰蚵裕?皮膚皮膚變薄紫紋唑瘡多毛眼白內(nèi)障青光眼免疫系統(tǒng)IgG?喪失延遲型過(guò)敏反應(yīng)感染,全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的副作用（2）,心血管系統(tǒng)高血壓動(dòng)脈粥樣硬化血液系

5、統(tǒng)淋巴細(xì)胞減少嗜酸細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞升高神經(jīng)/精神情緒反常精神分裂,理想的糖皮質(zhì)激素類似物,不作用于GRE, 只抑制NF-?B和AP-1,?,?,?,?,AP-1 or NF-?B,,Othereffects,?,內(nèi)容,糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制甲強(qiáng)龍的特點(diǎn)甲強(qiáng)龍?jiān)谀I內(nèi)科的適應(yīng)癥,甲強(qiáng)龍的特點(diǎn),激素受體結(jié)合速率高于其它激素類5～10倍起效時(shí)間快于各類激素藥物約1.5～2倍HPA抑制作用弱水溶性強(qiáng)，能達(dá)到血漿高濃度，以快

6、速控制癥狀生物半衰期短，無(wú)藥物蓄積無(wú)鹽皮質(zhì)激素作用，安全性好,內(nèi)容,糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制甲強(qiáng)龍的特點(diǎn)甲強(qiáng)龍?jiān)谀I內(nèi)科的適應(yīng)癥,甲強(qiáng)龍沖擊在腎病領(lǐng)域中應(yīng)用,重癥活動(dòng)性狼瘡腎炎系統(tǒng)性血管炎新月體腎小球腎炎IgA腎病難治性腎病綜合征腎移植急性排斥腎移植誘導(dǎo)治療,甲強(qiáng)龍沖擊治療的給藥方式,給藥的各種方式： - 0.5-1 g 甲強(qiáng)龍連續(xù)三天靜脈給藥 … - 0.5-1 g 甲強(qiáng)龍連續(xù)三次靜脈隔日給 … - 0.5-1

7、g 甲強(qiáng)龍每月一次靜脈給藥， 連續(xù)3至6個(gè)月 …0.5-1 g 稀釋于 100 - 250 cc 生理鹽水， 緩慢給藥 (至少30’)，嚴(yán)密觀察，注意心血管系統(tǒng)癥狀。,重癥活動(dòng)性狼瘡腎炎,Methylprednisolone(MP) and Cyclophoshamide(CY),Alone or in Combination, in Lupus Nephritis,MP+CY 28 27

8、 24 22 18 15 12CY 27 25 22 22 22 19 12MP 27 24

9、 24 17 14 9 5,Gourley et al: Ann Intern Med,1996;125:549-557,P=.057 MP+CY vs MP;p>.2MP+CY vs CY,原發(fā)性小血管炎,顯微鏡下多血管炎（microscopic polyangitis， MPA）韋格納肉芽腫（WG）過(guò)敏性

10、肉芽腫性血管炎（又名Churg-Strauss綜合征，CSS）ANCA相關(guān)的壞死性新月體性腎炎（NCGN）,,,,,新月體性腎小球腎炎,新月體性腎小球腎炎,臨床表現(xiàn)：急進(jìn)性腎小球腎炎。病理表現(xiàn)：腎小囊內(nèi)細(xì)胞增生形成新月體，常有50％以上腎小球受累。形成上皮性新月體，纖維細(xì)胞性新月體，硬化性新月體，毛細(xì)血管襻可有纖維素樣壞死。,新月體性腎小球腎炎,免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制 —Ⅰ型RPGN分兩類：一是肺出血腎炎

11、 綜合征；二是不伴肺損害。 —Ⅱ型RPGN可能由免疫復(fù)合物介導(dǎo)。 —Ⅲ型RPGN80％病人抗中性粒細(xì)胞漿 抗體陽(yáng)性。 —Ⅳ型 Ⅰ型中有30%ANCA陽(yáng)性 —Ⅴ型Ⅲ型中有２0－５０%ANCA陰性,新月體性腎小球腎