甲基強(qiáng)的松龍靜脈沖擊及眼眶放射治療甲狀腺相關(guān)眼病的系統(tǒng)評(píng)價(jià).pdf

1、目的:
　　 甲狀腺相關(guān)眼病(Thyroid-associatedophthalmopathy，TAO)是自身免疫性甲狀腺疾病在眼部的一種炎癥表現(xiàn)，部分患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的眼部癥狀和體征而需要積極治療，主要治療方法有免疫抑制劑、眼眶放射治療、外科手術(shù)、生長(zhǎng)抑素類似物及免疫球蛋白治療等，其中較常見的是甲基強(qiáng)的松龍靜脈沖擊、眼眶放射治療和眼眶減壓術(shù)。但是，甲基強(qiáng)的松龍靜脈沖擊和眼眶放射治療的有效性及安全性，以及甲基強(qiáng)的松龍靜脈沖擊聯(lián)合應(yīng)

2、用眼眶放療的有效性均需要進(jìn)行深入的研究。雖然既往已經(jīng)發(fā)表近百篇關(guān)于TAO治療的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，但結(jié)果并不一致，甚至自相矛盾。我們通過對(duì)以往發(fā)表的所有關(guān)于甲基強(qiáng)的松龍靜脈沖擊和眼眶放射治療的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析，以明確兩者治療TAO的有效性和安全性。
　　 資料和方法:
　　 根據(jù)預(yù)先設(shè)計(jì)的研究方案進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。通過系統(tǒng)全面的檢索，獲取既往發(fā)表的關(guān)于甲基強(qiáng)的松龍靜脈沖擊和眼眶放射治療TAO的隨機(jī)對(duì)照

3、臨床試驗(yàn)。電子檢索數(shù)據(jù)庫包括PubMed、Embase、Cochrane臨床對(duì)照試驗(yàn)注冊(cè)中心、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫和萬方數(shù)據(jù)庫，檢索截止日期為2011年5月31日，并手工檢索紙質(zhì)雜志及參考文獻(xiàn)作為補(bǔ)充。研究對(duì)象包括：未經(jīng)其他方法治療的中或重度活動(dòng)期TAO患者。干預(yù)措施包括：甲基強(qiáng)的松龍靜脈沖擊、眼眶放射治療或兩者聯(lián)合治療。有效性指標(biāo)為：治療后患者眼部癥狀、體征、輔助檢查結(jié)果和主觀感受中的1項(xiàng)

4、較治療前好轉(zhuǎn)。安全性指標(biāo)為：副作用的發(fā)生率。通過嚴(yán)格的篩選流程，總計(jì)納入12項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)：甲基強(qiáng)的松龍靜脈沖擊治療7項(xiàng)、眼眶放射治療5項(xiàng)。采用Jadad量表或CochraneHandbookforSystematicReviewsofInterventions5.0.2質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行定量化的質(zhì)量評(píng)估。采用意向性分析原則進(jìn)行臨床終點(diǎn)的評(píng)估。Meta分析采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)軟件RevMan5.0和RevMan5.1，統(tǒng)計(jì)方法

5、選擇DerSimonian-Laird法隨機(jī)效應(yīng)模型；二分類變量采用相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)或比值比(OR)及其95％可信區(qū)間(confidenceinterval，CI)，連續(xù)性變量則采用加權(quán)均數(shù)差(weightedmeandifference，WMD)及其95％CI。
　　 結(jié)果:
　　 ①甲基強(qiáng)的松龍靜脈沖擊：總計(jì)360例患者，平均年齡45.3歲，男女性別比1：3.14，包括79例甲基強(qiáng)的松龍靜脈沖擊聯(lián)合眼眶放射治療、1

6、00例甲基強(qiáng)的松龍靜脈沖擊、78例強(qiáng)的松口服聯(lián)合眼眶放射治療、88例強(qiáng)的松口服、9例安慰劑和6例眼眶減壓術(shù)。根據(jù)Jadad量表的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)所有被納入文獻(xiàn)的評(píng)分結(jié)果為：1項(xiàng)試驗(yàn)為5分、3項(xiàng)試驗(yàn)為4分、1項(xiàng)試驗(yàn)為3分，1項(xiàng)試驗(yàn)為1分，1項(xiàng)試驗(yàn)為0分。
　　 甲基強(qiáng)的松龍靜脈沖擊與安慰劑相比的RR(95％CI)為7.50[1.14，49.26]，與眼眶減壓術(shù)相比的RR(95％CI)為3.33[0.51，21.89]，與口服糖皮質(zhì)激素相比

7、的合并RR(95％CI)為1.48[1.18，1.87]。甲基強(qiáng)的松龍靜脈沖擊聯(lián)合眼眶局部放療與口服糖皮質(zhì)激素聯(lián)合眼眶局部放療相比的合并RR(95％CI)為1.42[1.11，1.81]。
　　 ②眼眶放射治療：總計(jì)289例患者，平均年齡46.7歲，男女性別比1:2.94。包括165例眼眶放射治療、50例強(qiáng)的松口服和116例假放療。根據(jù)CochraneHandbookforSystematicReviewsofIntervent

8、ions5.0.2質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)所有被納入文獻(xiàn)的評(píng)分結(jié)果為：1項(xiàng)試驗(yàn)為A級(jí)質(zhì)量，4項(xiàng)試驗(yàn)為B級(jí)質(zhì)量。
　　 眼眶放射治療與假放療相比的OR(95％CI)為0.32[0.16，0.64]，眼眶放射治療與口服糖皮質(zhì)激素相比的OR(95％CI)為0.89[0.40,1.94]，眼眶放療對(duì)突眼癥狀改善的合并均數(shù)差(95％CI)為-0.30[-0.69，0.10]。
　　 結(jié)論:
　　 ①大劑量甲基強(qiáng)的松龍靜脈沖擊治療是中或

9、重度活動(dòng)性TAO的有效治療方法，聯(lián)合應(yīng)用眼眶局部放射治療可提高療效。Meta分析的結(jié)果顯示，無論糖皮質(zhì)激素靜脈沖擊或口服，經(jīng)過治療后，臨床活動(dòng)積分均明顯下降，與治療前有明顯的差異，對(duì)TAO的臨床癥狀均有明顯緩解，說明糖皮質(zhì)激素治療是一個(gè)有效的手段，但是糖皮質(zhì)激素靜脈沖擊的治療作用更優(yōu)于口服。
　　 糖皮質(zhì)激素治療的副作用和并發(fā)癥在靜脈沖擊或口服后均能見到，主要是類庫欣綜合征、糖耐量減低、消化道癥狀、高血壓、精神異常等。類庫欣綜合

10、征是發(fā)生率較高的并發(fā)癥之一，尤以口服治療多見，兩組間差異有顯著性。
　　 ②眼眶放療可以有效治療中或重度活動(dòng)性TAO，與假放療相比有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；眼眶放療的治療效果與口服糖皮質(zhì)激素相當(dāng)，二者無明顯差異；眼眶放療對(duì)突眼癥狀的改善無明顯效果。
　　 綜上所述，甲基強(qiáng)的松龍靜脈沖擊是中或重度活動(dòng)性。TAO目前較有效的治療，作用顯著優(yōu)于糖皮質(zhì)激素口服，聯(lián)合應(yīng)用眼眶局部放射治療可提高療效。而且，甲基強(qiáng)的松龍靜脈沖擊的耐受性高，安