第六版兒科學(xué)課件先天性甲狀腺功能減低癥

1、Congenital Hypothyroidism,先天性甲狀腺功能減低癥,華中科技大學(xué) 同濟(jì)醫(yī)學(xué)院林漢華,概述甲狀腺激素的生理分類病因,臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查診斷與鑒別診斷治療,概述甲狀腺激素的生理分類病因,臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查診斷與鑒別診斷治療,●先天性甲狀腺功能減低癥(CH)是常見的 兒科內(nèi)分泌疾病,以往稱為“呆小”病或克 汀病(cretinism)；● 我國發(fā)病率1／5000~

2、7000● 臨床：生長落后、智能障礙、特殊面容、 代謝率低下； T4↓、TSH↑；,概述甲狀腺激素的生理分類病因臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查診斷與鑒別診斷治療,無機(jī)碘,,活性碘+酪氨酸,,單碘酪氨酸,過氧化物酶,,甲狀腺,攝取,,二碘酪氨酸,,T4、T3,釋放,甲狀腺濾泡上皮C,,攝入 T G,攝粒作用,,釋放 T4,T3 到血循環(huán)中,溶酶體吞噬,水解,甲狀腺激素的

3、合成與釋放,碘化酶,,,縮合酶,下丘腦,垂 體,甲狀腺,,,T4、T3,,靶器官,,血循環(huán),,(─),TRH,,TSH,,概述甲狀腺激素的生理分類病因臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查診斷與鑒別診斷治療,中樞性甲低：,原發(fā)性甲低：,根據(jù)部位分類,先天性甲低:,散發(fā)性 ： 甲狀腺發(fā)育不良 甲狀腺激素合成中酶的不足,地方性: 母孕期食物中缺碘,獲得性甲低: 感染 免疫 手術(shù)誤切等,根據(jù)起病年齡及發(fā)

4、病機(jī)制分類,概述甲狀腺激素的生理分類病因臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查診斷與鑒別診斷治療,甲狀腺發(fā)育異常,約占 90% 女:男=2:1 缺如 22%~42% 異位 35%~42% 發(fā)育不良 24%~36%,可能與遺傳素質(zhì)、免疫介導(dǎo)機(jī)制有關(guān)。近年來基因研究：甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子Ⅰ（TTF-Ⅰ）

5、 甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子Ⅱ（TTF-Ⅱ） Pax8基因,甲狀腺激素合成途徑酶的缺陷,亦稱為家族性甲狀腺激素生成障礙常染色體隱性遺傳 約占5%。,如：碘的氧化、轉(zhuǎn)運(yùn) ； 甲狀腺球蛋白的合 成、水解 ；碘與酪氨酸結(jié)合；碘酪氨酸的縮合；甲狀腺素的脫碘；,促甲狀腺激素(TSH)缺乏,常見于特發(fā)性垂體功能低下, 多與GH、ACTH、FSH、LH、PRL缺乏并存，

6、稱多垂體激素缺乏綜合征（CPHD）,,與Pit-1（垂體特異性轉(zhuǎn)錄因子）基因突變有關(guān)（位于3p11),受體缺陷 罕見,甲狀腺細(xì)胞膜上受體缺陷，Gs?蛋白缺陷，cAMP生成↓,對TSH不反應(yīng) 與TSH-R基因突變有關(guān)末梢組織靶器官受體對 T4、T3 不反應(yīng) 與?-甲狀腺受體基因缺失有關(guān),暫時(shí)性甲低,母親患甲狀腺疾病，存在TSB-Ab母親服用抗甲狀腺藥物,碘缺乏,地方性甲狀腺腫流行區(qū)胎兒期缺碘致甲狀腺功能

7、低下,概述甲狀腺激素的生理分類病因臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查診斷與鑒別診斷治療,甲狀腺缺如,酶缺陷,新生兒期、嬰兒早期出現(xiàn)癥狀,,,甲狀腺發(fā)育不良: 生后3～6個(gè)月出現(xiàn)癥狀,甲狀腺異位: 生后數(shù)年后出現(xiàn)癥狀,新生兒期（非特異性生理功能低下表現(xiàn)）,三超: 過期產(chǎn)、巨大兒、生理性黃疸延遲 三少: 少吃、少哭、少動(dòng) 五低: 體溫低、哭聲低、血壓低、 反應(yīng)低、肌張力低,2W 男孩 BW

8、4.4kg,典型癥狀,特殊面容和體態(tài)(丑、小、黃）,頭部：頭大頸短,皮膚蒼黃、 干、粗、松, 毛發(fā)稀黃； 面部: 粘液水腫,眼眶寬, 鼻根底平；,6w 女嬰,10y 女孩,腹部: 膨隆, 臍疝, 蛙腹；體態(tài): 身材矮小, 軀干長, 四肢短??； 性發(fā)育落后，部分有 性早熟。,家族性甲狀腺功能減低癥,12y,8y,6y,神經(jīng)系統(tǒng)（呆）,動(dòng)作發(fā)育遲緩

9、智能發(fā)育低下神經(jīng)反應(yīng)遲鈍,生理功能低下（萎）,納差,少動(dòng),喜靜,嗜睡,畏寒,聲音低啞, 反應(yīng)較少,表情淡漠; 脈搏、呼吸、心率均慢, 心音低 全身肌張力低 腹脹便秘 ; EKG: 低電壓, P-R間期延長, T波平坦,地方性甲狀腺功能減低癥,“神經(jīng)性”綜合征: 共濟(jì)失調(diào),痙攣性癱瘓,

10、聾啞,智能低下，身材及 甲功正?；蜉p度降低,“粘液水腫”綜合征: 生長發(fā)育及性發(fā)育落后 粘液水腫 智能低下 血清 T4↓,TSH↑

11、,中樞性甲低: 癥狀較輕; 同時(shí)有其他垂體激素 缺乏的癥狀: ACTH:低血糖 Gn :小陰莖 AVP :尿崩癥,概述甲狀腺激素的生理分類病因臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查診斷與鑒別診斷治療,新生兒篩查,結(jié)果判斷：　　　　可疑:TSH>20mIU/L　　　　確診:血清T4↓,TSH↑,生后2~3天,干血滴紙片,血

12、清T4、TSH檢查,T4↓,TSH↑ (周圍性）,T4↓,TSH↓ （中樞性）,TRH 刺激試驗(yàn) 診斷中樞性甲低 TRH 7μg/kg iv 正常： 30min達(dá)高峰 （TSH>15mU/L） 90min降至基礎(chǔ)值　結(jié)果判斷：　垂體病變：TSH<15mU/L 　下丘腦病變 ：TSH↑↑,峰值出現(xiàn)時(shí)間延長,骨齡： BA落后>3歲,放射性核素：SPECT，

13、99m-Tc 可診斷：甲狀腺缺如,異位,發(fā)育不良,概述甲狀腺激素的生理分類病因臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查診斷與鑒別診斷治療,診斷原則：早診斷，早治療診斷標(biāo)準(zhǔn)： 新生兒：非典型表現(xiàn)＋T4↓、TSH↑ 嬰兒后：典型表現(xiàn)＋ T4↓、TSH↑診斷性治療：新生兒篩查：,鑒別診斷,骨軟骨發(fā)育不良：矮小,21-三體綜合征：伸舌,佝僂病：前囟大,先天性巨結(jié)腸：便秘,貧血性疾?。浩つw黃，貧血,概

14、述甲狀腺激素的生理分類病因臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查診斷與鑒別診斷治療,甲狀腺素終身替代治療 L—Thyroxine ：　　　　嬰兒： 8~14µg/（kg·d）　　　　兒童：4µg/（kg·d）　　 　　　　小劑量始,漸加量,至T4,TSH正?！　〖谞钕俑煞燮?0mg≈100µg　　隨訪：每2~3個(gè)月復(fù)查血T4,TSH,確診,即治療，3月內(nèi)治療效果