先天性甲狀腺功能減低癥概要

1、2011年先天性甲狀腺功能減低癥診療共識(shí),東阿縣人民醫(yī)院 兒科江培春,,中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組中華兒科雜志2011年6月第49卷第6期，,先天性甲狀腺功能減低癥(congenital hypothyroidism,簡(jiǎn)稱先天性甲低)是引起兒童智力發(fā)育及體格發(fā)育落后的常見(jiàn)小兒內(nèi)分泌疾病之一,也是可預(yù)防、可治療的疾病.,,前 言,,由于先天性甲低患兒在新生兒期可無(wú)特異性臨床癥狀或者癥狀輕微,對(duì)

2、新生兒進(jìn)行群體篩查是早期發(fā)現(xiàn)先天性甲低的主要方法.我國(guó)自1981年開(kāi)始進(jìn)行新生兒先天性甲低的篩查,目前全國(guó)篩查覆蓋率已經(jīng)超過(guò)60%,發(fā)病率約為1/2050。,,隨著新生兒疾病篩查在全國(guó)范圍的進(jìn)一步推廣,進(jìn)行先天性甲低診治的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和專(zhuān)科醫(yī)師不斷增多.為規(guī)范疾病的診斷和治療,2010年衛(wèi)生部頒布了《新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范(2010版)》。本文在此規(guī)范框架基礎(chǔ)上,針對(duì)先天性甲低的新生兒篩查、篩查結(jié)果分析、診斷和處理、隨訪等環(huán)節(jié),提出進(jìn)一

3、步的操作共識(shí)。,定義和病因分類(lèi),先天性甲低是因甲狀腺激素產(chǎn)生不足或其受體缺陷所致的先天性疾病，如果出生后未及時(shí)治療，先天性甲低將導(dǎo)致生長(zhǎng)遲緩和智力低下。,先天性甲低的分類(lèi),按照病變部分可分為原發(fā)性和繼發(fā)性。原發(fā)性甲低即甲狀腺本身的疾病所致。其特點(diǎn)為血促甲狀腺激素（TSH）升高和游離甲狀腺激素（FT4）降低，甲狀腺先天性發(fā)育異常是最常見(jiàn)病因；繼發(fā)性甲低病變部位在下丘腦和垂體，又稱中樞性甲低，特點(diǎn)為FT4降低，TSH正?；蛳陆?，較為少見(jiàn)

4、。另外還存在一種外周性甲低，因甲狀腺激素受體功能缺陷所致，較罕見(jiàn)。,,按疾病轉(zhuǎn)歸又分為持續(xù)性甲低及暫時(shí)性甲低，持續(xù)性甲低指由于甲狀腺激素持續(xù)缺乏，患兒需終生替代治療；暫時(shí)性甲低指由于母親或新生兒等各種原因，致使出生時(shí)甲狀腺激素分泌暫時(shí)性缺乏，甲狀腺功能可恢復(fù)正常的患兒。先天性甲低的病因和分類(lèi)詳見(jiàn)表1。在新生兒篩查和臨床中會(huì)發(fā)現(xiàn)部分患兒血TSH增高而FT4水平在正常范圍，稱為高TSH血癥。高TSH血癥的臨床轉(zhuǎn)歸可能為T(mén)SH恢復(fù)正

5、常、高TSH血癥持續(xù)以及TSH進(jìn)一步升高，F(xiàn)T4水平下降，發(fā)展到甲低狀態(tài)。,,,臨床表現(xiàn),智力落后生長(zhǎng)發(fā)育遲緩基礎(chǔ)代謝率低下,臨床表現(xiàn),一、新生兒期多數(shù)先天性甲低患兒出生時(shí)無(wú)特異性臨床癥狀或癥狀輕微，但仔細(xì)詢問(wèn)病史及體格檢查?？砂l(fā)現(xiàn)可疑線索，例如母親懷孕時(shí)常感到胎動(dòng)少、過(guò)產(chǎn)期、巨大兒，生后可出現(xiàn)黃疸較重或者黃疸消退延遲、嗜睡、少哭、哭聲低下、納呆、吸吮力差、皮膚花紋（外周血液循環(huán)差）、面部臃腫、前后鹵較大、便秘、腹脹、臍疝、心

6、率緩慢、心音低鈍等。如果中樞性甲低合并其他垂體促激素缺乏，可表現(xiàn)為低血糖、小陰莖、隱睪以及面中線發(fā)育異常，如唇裂、腭裂、視神經(jīng)發(fā)育不良等。,非特異性生理功能低下表現(xiàn)： 三超: 過(guò)期產(chǎn)、巨大兒、生理性黃疸延遲 三少: 少吃、少哭、少動(dòng) 五低: 體溫低、哭聲低、血壓低、反應(yīng)低、肌張力低,新生兒期的表現(xiàn),典型癥狀,特殊面容和體態(tài) 頭大，頸短，皮膚粗糙、面色蒼黃，毛發(fā)稀疏、無(wú)光澤，面部粘液水腫，眼瞼浮腫，眼距寬，鼻梁低平

7、，唇厚，舌大而寬厚、常伸出口外 患兒身材矮小，軀干長(zhǎng)而四肢短小，上部量/下部量＞1.5 腹部膨隆，常有臍疝,2W 男孩 BW4.4kg,幼特殊面容: 兒和兒童期先天性甲低,面部臃腫、眼瞼水腫、眼距寬 鼻梁塌陷，舌大，舌外伸、貧血貌 表情淡漠，反應(yīng)遲鈍 頸短而粗，手指短寬 皮膚干、冷或出現(xiàn)花紋，,先天性甲低治療前：特殊面容舌大外伸,甲低特殊外表,先天性甲低男孩，13歲,黏液性水腫,6W 女?huà)?10歲 女

8、孩,家族性甲狀腺功能減低癥 12y,8y,6y,,二、嬰幼兒及兒童期臨床主要表現(xiàn)為智力落后及體格發(fā)育落后?；純撼Ｓ袊?yán)重的身材矮小，可有特殊面容（眼距寬、塌鼻梁、唇厚舌大、面色蒼黃）、皮膚粗糙、粘液性水腫、反應(yīng)遲鈍、臍疝、腹脹、便秘以及心功能及消化功能低下、貧血等表現(xiàn)。,生長(zhǎng)發(fā)育落后,診斷,先天性甲低發(fā)病率高，在新生兒期多無(wú)特異性臨床癥狀，如在臨床發(fā)病后開(kāi)始治療，將影響患兒的智力和體格發(fā)育。因此，對(duì)新生兒進(jìn)行群體篩查是早

9、期發(fā)現(xiàn)，早期診斷的必要手段。,一、新生兒篩查,衛(wèi)生部規(guī)定,衛(wèi)生部規(guī)定新生兒先天性甲低篩查方法為足月新生兒出生72h后，7d之內(nèi)，并充分哺乳，足跟采血，滴于專(zhuān)用濾紙片上測(cè)定干血濾紙片TSH值。該方法只能檢出原發(fā)性甲低和高TSH血癥，無(wú)法檢出中樞性甲低、TSH延遲升高的患兒等。,新生兒篩查,生后3d, 新生兒干血滴紙片, 檢測(cè)TSH濃度>20mU/L時(shí)，再檢測(cè)血清T4、TSH以確診,國(guó)際上,國(guó)際上有些國(guó)家采用T

10、4+TSH同時(shí)篩查的方法，但是篩查成本高。由于技術(shù)及個(gè)體差異，約5%的先天性甲低患兒無(wú)法通過(guò)新生兒篩查系統(tǒng)檢出。因此對(duì)甲低篩查陰性病例，如有可疑癥狀，臨床醫(yī)生仍然應(yīng)該采血再次檢查甲狀腺功能。,特殊新生兒,危重新生兒或接受過(guò)輸血治療的新生兒可能出現(xiàn)篩查假陰性結(jié)果，必要時(shí)應(yīng)再次采血復(fù)查。 低或極低出生體重兒由于下丘腦-垂體-甲狀腺軸反饋建立延遲，可能出現(xiàn)TSH延遲升高，為防止新生兒篩查假陰性可在出生后2～4周

11、或體重超過(guò)2500g時(shí)重新采血復(fù)查測(cè)定TSH、FT4。,二、確診性檢查,測(cè)定血清FT4和TSH，F(xiàn)T4濃度不受甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）水平影響。若血TSH增高、FT4降低者，診斷為先天性甲狀腺功能減低癥。若血TSH增高、FT4正常，可診斷為高TSH血癥。若TSH正?；蚪档?，F(xiàn)T4降低，診斷為繼發(fā)性或者中樞性甲低。,三、其他輔助檢查,1. 甲狀腺B超：可評(píng)估甲狀腺發(fā)育情況，但對(duì)異位甲狀腺判斷不如發(fā)射性核素顯像敏感，甲狀

12、腺腫大常提示甲狀腺激素合成障礙或缺碘。,,2. 甲狀腺發(fā)射性核素?cái)z取和顯像：碘123（I-123）或锝99m（Tc99m）由于反射性低常用于新生兒甲狀腺核素顯像。需注意不要因?yàn)樽龃藱z查而推遲開(kāi)始治療時(shí)間。甲狀腺放射性核素顯像可判斷甲狀腺的位置、大小、發(fā)育情況及攝取功能。甲狀腺核素?cái)z取缺乏結(jié)合B超可以明確甲狀腺缺如。甲狀腺核素?cái)z取缺乏也可見(jiàn)于TSHβ基因缺乏或受體缺陷、碘轉(zhuǎn)運(yùn)障礙或存在母源性TRB-Ab，結(jié)合甲狀腺B超和血清

13、甲狀腺球蛋白、TRB-Ab檢測(cè)，可對(duì)先天性甲低的病因進(jìn)行進(jìn)一步的分析和判斷。若核素掃描提示甲狀腺增大需除外甲狀腺合成障礙，結(jié)合進(jìn)一步的過(guò)氯酸鹽排泄試驗(yàn)明確甲狀腺碘的氧化和有機(jī)化缺陷。,,3. X線攝片：新生兒膝關(guān)節(jié)正位片股骨遠(yuǎn)端骨化中心出現(xiàn)延遲，提示可能存在宮內(nèi)甲低。幼兒和兒童手腕部攝片可顯示骨成熟明顯延遲。4. 甲狀腺球蛋白（Tg）測(cè)定：Tg可反應(yīng)甲狀腺組織存在和活性，甲狀腺發(fā)育不良患兒Tg明顯低于正常對(duì)照。甲狀腺攝

14、碘缺乏而Tg升高者提示甲狀腺存在，需考慮TSH受體突變、碘轉(zhuǎn)運(yùn)障礙或存在母源性TRB-Ab，而非甲狀腺發(fā)育不良。,,5. 抗甲狀腺抗體測(cè)定：自身免疫性甲狀腺疾病的母親產(chǎn)生的TSH受體阻滯抗體可通過(guò)胎盤(pán)影響胎兒甲狀腺發(fā)育和功能。5%孕齡女性患有自身免疫性甲狀腺疾病，可伴有甲狀腺球蛋白抗體或過(guò)氧化物酶抗體，但TRB-Ab陽(yáng)性者少見(jiàn)。TRB-Ab可引起暫時(shí)性甲低。,,6. 基因?qū)W檢查：僅在有家族史或其他檢查提示為某種缺陷的甲低

15、時(shí)進(jìn)行，報(bào)道甲狀腺發(fā)育不良者因TTF-1、TTF-2、PAX8等基因突變所致者僅占2%，多數(shù)患兒病因不明。7. 其他檢查：延遲診斷和治療的患兒需檢查血常規(guī)、肝功生化、心肌酶譜、血脂；繼發(fā)性甲低應(yīng)做下丘腦-垂體部分核磁共振（MRI）及其他垂體激素檢查。,診斷依據(jù),⒈ 有陽(yáng)性家族史或地方流行史；⒉ 有機(jī)體基礎(chǔ)代謝率低下的癥候群 或新生兒篩查時(shí)的陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)；⒊ 有典型的臨床癥狀和體征；⒋ 血清學(xué)檢查顯示T4降低、TSH

16、升高；⒌ 骨齡測(cè)定、核素檢查、TSH刺激試 驗(yàn)等有助于診斷或判斷病因。,鑒別診斷,先天性巨結(jié)腸 21-三體綜合征 佝僂病 骨骼發(fā)育障礙的疾病,先天性巨結(jié)腸,面容、精神反應(yīng)及哭聲等均正常鋇灌腸可見(jiàn)結(jié)腸痙攣段與擴(kuò)張段,21-三體綜合征,特殊面容 眼距寬、外眼角上斜，皮膚及毛發(fā)正常，無(wú)粘液性水腫，常伴有其它先天畸形核型分析可鑒別,佝僂病,智力正常，皮膚正常，有佝僂病的體征血生化和X線片可鑒別,骨骼發(fā)育障

17、礙的疾病,骨骼X線片和尿中代謝物檢查可資鑒別,治療,無(wú)論是原發(fā)性或者繼發(fā)性先天性甲低，一旦確定診斷應(yīng)該立即治療。對(duì)于新生兒篩查初次結(jié)果顯示干血濾紙片TSH值超過(guò)40mU/L，同時(shí)B超顯示甲狀腺缺如或發(fā)育不良者，或伴有先天性甲低臨床癥狀與體征者，可不必等靜脈血檢查結(jié)果立即開(kāi)始左旋甲狀腺素鈉（L-T4治療）。不滿足上述條件的篩查陽(yáng)性新生兒應(yīng)等待靜脈血檢查結(jié)果后再?zèng)Q定是否給予治療。,治 療,治療原則 早期確診，早期治療，終身服用

18、甲狀腺制劑 若中斷治療3~4周，TSH水平即可顯著升高（尤3歲左右） 飲食中應(yīng)富含蛋白質(zhì)、維生素及礦物質(zhì),治療藥物,L-甲狀腺素：100μg/片 含T4，半衰期為一周，每日僅有T4濃度的小量變動(dòng)，血清濃度較穩(wěn)定，每日服一次即可。在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成三碘甲腺原氨酸（T3）而活性增強(qiáng)干甲狀腺片：40mg/片 從動(dòng)物甲狀腺提取，含T3、T4，其成分和比例隨著動(dòng)物的種類(lèi)及其食物中的含碘量、季節(jié)和其

19、它條件而不同。故不同生產(chǎn)地及不同批號(hào)其甲狀腺素含量可有30倍之差。干甲狀腺片60mg相當(dāng)于L-甲狀腺素100μg,藥物治療,治療首選L-T4，新生兒期先天性甲低初始治療劑量10～15ug/（kg*d）,每日一次口服，盡早使FT4、TSH恢復(fù)正常，F(xiàn)T4最好在治療兩周內(nèi)，TSH在治療4周內(nèi)達(dá)到正常。對(duì)于伴有嚴(yán)重先天性心臟病患兒，初始治療劑量應(yīng)減少。治療后2周抽血復(fù)查，根據(jù)血FT4、TSH濃度調(diào)整治療劑量。,治療方法,L-

20、甲狀腺素（L-T4)替代治療劑量表────────────────────── 年齡 每日(μg) 每日ug/kg────────────────────── 0~6月 25~50 8.5~10 6~12月 50~100

21、 5~8 1~5歲 75~100 5~6 6~12歲 100~150 4~5 12歲到成人 100~200 2~3──────────────────────,干甲狀腺片治療常用劑量──────────────────

22、 年齡 開(kāi)始劑量(mg/d) 維持量(mg/d)────────────────── ～6月 5～10 15～30 ～1歲 10～30 30～60 ～3歲 30～40 60～80 ～7歲 60 80～140 ～14歲 80 120～180─────────

23、─────────60mg干甲狀腺片約等于100ug L-T4,,在隨后的隨訪中，甲狀腺激素維持劑量需個(gè)體化。血FT4應(yīng)維持在平均值至正常上限范圍之內(nèi)，TSH應(yīng)維持在正常范圍內(nèi)。L-T4治療劑量應(yīng)隨靜脈血FT4、TSH值調(diào)整，嬰兒期一般在5～10ug/（kg*d），1～5歲5～6ug/（kg*d）,5～12歲4～5 ug/（kg*d），藥物過(guò)量患兒可有顱縫早閉和甲狀腺功能亢進(jìn)表現(xiàn)，如煩躁、多汗等，需及時(shí)減量，4周后再次復(fù)查。

24、,服藥注意事項(xiàng),對(duì)嬰幼兒， 應(yīng)在每日首餐前至少30分鐘服用本品的全劑量。L-T4片劑應(yīng)壓碎后在勺內(nèi)加少許水或奶服用，不宜置于奶瓶?jī)?nèi)喂藥，避免與豆奶、鐵劑、鈣劑、消膽胺、纖維素和硫糖鋁等可能減少甲狀腺素吸收的食物或藥物同時(shí)服用。,,對(duì)于TSH大于10mU/L，而FT4正常的高TSH血癥，復(fù)查后TSH仍然增高者應(yīng)給予治療，L-T4起始治療劑量可酌情減量，4周后根據(jù)TSH水平調(diào)整。,,對(duì)于TSH始終維持在6～10mU/L的嬰

25、兒的處理方案目前仍存在爭(zhēng)議，在出生頭幾個(gè)月內(nèi)TSH可有生理學(xué)升高。對(duì)這種情況的嬰兒，需密切隨訪甲狀腺功能。,,對(duì)于FT4和TSH測(cè)定結(jié)果正常，而總T4降低者，一般不需治療。多見(jiàn)于TBG缺乏、早產(chǎn)兒或者新生兒有感染時(shí)。 對(duì)于幼兒及年長(zhǎng)兒下丘腦-垂體性甲低，L-T4治療需從小劑量開(kāi)始。如伴有腎上腺糖皮質(zhì)功能不足者，需同時(shí)給予生理需要量皮質(zhì)素治療，防止突發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能衰竭。如發(fā)現(xiàn)其他內(nèi)分泌激素缺乏，應(yīng)給予相應(yīng)替代治療。,甲低 ：治療

26、前 治療后1年,治療前,治療后,隨訪,需定期復(fù)查患兒血FT4、TSH濃度，以調(diào)整L-T4治療劑量。治療后2周首次進(jìn)行復(fù)查。如有異常，調(diào)整L-T4劑量1個(gè)月復(fù)查。治療 2～4周首次復(fù)查 ;前 6個(gè)月每 1～2個(gè)月復(fù)查 1次 ;6個(gè)月～ 3歲每 3～4個(gè)月復(fù)查 1次 ;3歲以后每 6～12個(gè)月復(fù)查 1次。 劑量改變后應(yīng)在1個(gè)月后復(fù)查，并同時(shí)進(jìn)行體格發(fā)育評(píng)估。,,部分高TSH血癥患兒在隨訪過(guò)程中可發(fā)現(xiàn)F

27、T4增高，需逐步減少服用的L-T4劑量，直至停藥觀察。先天性甲低伴甲狀腺發(fā)育異常者需終生治療，其他患兒可在正規(guī)治療2～3年嘗試停藥1個(gè)月，復(fù)查甲狀腺功能，甲狀腺B超或者甲狀腺放射性核素顯像。,,治療劑量較大的患兒如果停藥檢查，可先減半量，1個(gè)月后復(fù)查。如TSH增高或伴有FT4降低者，應(yīng)給予甲狀腺終生治療。如甲狀腺功能正常者為暫時(shí)性甲狀腺功能減低癥，繼續(xù)停藥并定期隨訪1年以上，注意部分患兒TSH會(huì)重新升高。,預(yù)后,開(kāi)始治療的時(shí)間早

28、晚、L-T4初始劑量和3歲以內(nèi)的維持治療依從性等因素與患兒最終智力水平密切相關(guān)。新生兒篩查患兒應(yīng)盡早開(kāi)始治療，及時(shí)糾正甲低狀態(tài)，以避免出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。先天性甲低患兒如能在出生2周內(nèi)開(kāi)始足量治療，大部分患兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和智力水平可接近正常。,,新生兒篩查發(fā)現(xiàn)的甲低患兒，經(jīng)過(guò)早期治療，預(yù)后多數(shù)良好。晚發(fā)現(xiàn)、晚治療者的體格發(fā)育有可能逐步趕上同齡兒童，但神經(jīng)、精神發(fā)育遲緩不可逆。嚴(yán)重的先天性甲低患兒，即使早期治療者，仍有發(fā)

29、生神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。部分治療延遲者即使智力發(fā)育落后不明顯，也有可能存在程度不等的聽(tīng)、說(shuō)、操作以及認(rèn)知反應(yīng)方面的缺陷。,新生兒甲低篩查診斷流程圖,原篩查標(biāo)本及復(fù)查后TSH > 陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn) 召回新生兒 復(fù)查紙片TSH水平> 陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn) 血清FT3,FT4,TSH 左膝、踝關(guān)節(jié)攝片 FT4 TSH 骨齡落

30、后 FT4 正常，TSH骨齡正常 先天性甲低 高TSH血癥,,,,,,,,,,,,,思考題 10歲6個(gè)月的女孩， 從小生長(zhǎng)慢，目前是同班同學(xué)中最矮的。,出生史G1P1，足月順產(chǎn)，Bw：3200g，出生時(shí)曾有搶救史 生長(zhǎng)發(fā)育史自幼兒園起，就比同齡孩子矮小，每年長(zhǎng)高約3～4厘米 既往史平素體健，無(wú)心臟病史，無(wú)哮喘史，無(wú)多飲，多尿，平時(shí)胃口一

31、般，不挑食 家族史父，38歲，172厘米，12歲開(kāi)始發(fā)育母，39歲，156厘米，13歲初潮 家族中無(wú)特殊疾病史。,,問(wèn)病史,1. 測(cè)身高124.0cm，體重25kg 2. 對(duì)答好，無(wú)特殊面容，身材勻稱，腹部皮下脂肪大于1.0厘米，未見(jiàn)明顯頸蹼，無(wú)肘外翻，尚未青春發(fā)育。,體格檢查,實(shí)驗(yàn)室檢查 骨齡：3歲，無(wú)佝僂病等骨骼異常表現(xiàn),7歲患兒的骨齡,,生長(zhǎng)激素刺激試驗(yàn),甲狀腺功能：T3、T4、TSH 均在正常范圍,頭顱C

32、T：未見(jiàn)明顯異常,染色體：46XX,矮小鑒別診斷思路 臨床鑒別（一）,瘦 全身內(nèi)科疾病 社會(huì)心理問(wèn)題 緩慢 染色體病(特納) 胖 內(nèi)分泌疾病,,低出生體重 正常 家族性矮小,,矮小鑒別診斷思路 臨床鑒別（二）,,,答案,生長(zhǎng)激素缺乏癥,,美國(guó)兒科學(xué)會(huì)最新先天性甲狀腺功能低下新生兒篩查和治療標(biāo)準(zhǔn)黃鴻眉 ,余加林 (重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院新

33、生兒診治中心 ,重慶 400014) 實(shí)用兒科臨床雜志 , 2010, 25 (2): 155 -156,2　篩查結(jié)果的分析,2. 1　T4降低合并 TSH升高 2. 1. 1　病因　CH可造成T4降低 ,同時(shí) TSH升高。 2. 1. 2　處理原則　 (1)對(duì)篩查結(jié)果為T(mén)4降低、 TSH > 40 mU·L-1的嬰兒應(yīng)當(dāng)立即進(jìn)行血清確診試驗(yàn) ;同時(shí)應(yīng)立即開(kāi)始治療 ,無(wú)需等待確診試驗(yàn)結(jié)果。 (2)對(duì) TSH

34、輕度升高未超過(guò) 40 mU·L-1的嬰兒 ,應(yīng)當(dāng)取另 1個(gè)濾紙標(biāo)本進(jìn)行第 2次新生兒篩查 ,約 10%的 CH患兒 TSH水平在 20～40 mU·L-1 (2～6周嬰兒 TSH正常參考值 : 1. 7～9. 1mU·L-1。)。,,2. 2　T4正常伴 TSH升高2. 2. 1　病因　CH患兒在新生兒期的特征為 TSH水平增高,而 T4和 FT4水平可能正常;另外,暫時(shí)或持續(xù)的甲狀腺功能異常,下丘腦

35、-垂體軸發(fā)育延遲, 21- 三體綜合征等均可出現(xiàn) T4正常和 TSH升高的篩查結(jié)果。2. 2. 2　處理原則　這種情況是否需要治療,目前尚有爭(zhēng)議。雖然這類(lèi)患兒在出生前幾個(gè)月內(nèi) TSH水平都可能出現(xiàn)增高,但是對(duì)于大于 2周齡的患兒,當(dāng) TSH水平仍高于10 mU/L是異常情況,應(yīng)予治療。未接受治療的嬰兒應(yīng)該在 2周和 4周復(fù)查 FT4和 TSH,如果結(jié)果仍異常應(yīng)該開(kāi)始治療。,,2. 3　T4降低和 TSH正常2. 3.

36、1　原因 　(1)有 3%～5%的新生兒出現(xiàn) T4 降低和TSH正常,這時(shí) T4 通常 < 2 s,對(duì)新生兒來(lái)說(shuō) < 10μg/L (129 nmol/L) ,可能提示有甲狀腺功能低下。(2)早產(chǎn)兒和一些危重疾病如心臟病患兒也較常見(jiàn)。(3)可能是由于下丘腦不成熟 (尤其是早產(chǎn)兒) ,蛋白結(jié)合功能紊亂如甲狀腺素結(jié)合球蛋白缺乏癥,中樞性甲狀腺功能減退癥,伴發(fā)TSH升高延遲的 CH等原因?qū)е隆?4)長(zhǎng)期輸入多巴胺或者應(yīng)用大劑量糖皮

37、質(zhì)激素可以抑制 TSH,導(dǎo)致 T4水平降低。(5)合并面正中線缺陷、 低血糖癥、 小陰莖或視覺(jué)障礙常提示下丘腦-垂體異常。( 6)合并垂體功能低下癥和眼盲或者腦正中缺陷常提示視隔發(fā)育不良。2. 3. 2　處理原則　對(duì)這類(lèi)患兒的處理并不十分清楚?？蛇x擇濾紙?jiān)囼?yàn)隨訪,直至 T4正常,或檢測(cè)第 2份血樣本的FT4和 TSH水平。但是, FT4和甲狀腺功能試驗(yàn)的結(jié)果常是正常的,除非是中樞性甲狀腺功能減退癥或 TSH延遲增高,否則左旋甲狀腺素

38、(LT4 )的治療無(wú)任何益處。,,2. 4　T4降低伴 TSH升高延遲2. 4. 1　病因　T4降低合并 TSH升高延遲在低出生體質(zhì)量和危重疾病新生兒中較常見(jiàn),這類(lèi)患兒的血清 TSH可以在出生幾周才升高至 CH患兒水平。2. 4. 2　處理原則 　對(duì)這類(lèi)患兒不推薦常規(guī)進(jìn)行第 2次篩查,但是, T4水平非常低和具有甲狀腺功能低下的高危因素 (如家族遺傳性的甲狀腺激素合成不足、 已有甲狀腺功能低下的表現(xiàn)等)的嬰兒必須進(jìn)行血清 FT4和

39、TSH檢測(cè);單卵雙生的雙胞胎應(yīng)在 2周齡時(shí)取第 2份血進(jìn)行檢驗(yàn),因?yàn)槟氀赡芑旌显谝黄鹩绊懞Y查結(jié)果; 6周后持續(xù)高促甲狀腺素血癥者應(yīng)接受 T4替代治療, 3歲時(shí)復(fù)查。,,2. 5　暫時(shí)性 TSH升高2. 5. 1　病因　暫時(shí)性甲狀腺功能低下可能導(dǎo)致篩查結(jié)果異常,但 TSH和 T4能恢復(fù)正常。暫時(shí)性甲狀腺功能低下的原因包括母親服用抗甲狀腺素的藥物;產(chǎn)前和產(chǎn)后碘攝取異常 (碘攝入過(guò)多和碘缺乏 )等;母親有自身免疫性甲狀腺疾病,并可能導(dǎo)致促