先天性甲狀腺功能減低癥22概要

1、,先天性甲狀腺功能減低癥,定 義,甲低是由于甲狀腺激素的合成及分泌不足或靶細(xì)胞受體缺陷，引起的代謝水平低下、體格和智能發(fā)育障礙。（國(guó)內(nèi)發(fā)病率1/7000）,分 類,原發(fā)性甲低：甲狀腺本身疾病所致 繼發(fā)性甲低：病變位于垂體或下丘腦 先天性甲低：甲狀腺激素合成不足獲得性甲低：橋本甲狀腺炎散發(fā)性：先天性甲狀腺發(fā)育不良或甲狀腺激素 合成途徑中酶缺陷所造成地方性：水、土和

2、食物中碘缺乏所致,,位于頸部氣管的前下方，分左右兩葉及峽部，多數(shù)人在峽部偏左尚殘存錐狀葉成人甲狀腺的體積為10~30ml為人體最大的內(nèi)分泌腺之一,甲狀腺的位置,甲狀腺腫大的分度,正常：望診和觸診時(shí)甲狀腺均不大輕度：頭部在正常位置時(shí)，頸部看不到，但觸 診可以摸到甲狀腺中度：頸部可以看到腫大的甲狀腺，而且 觸 診可以摸到腫大的輪廓，但甲狀腺?zèng)]有

3、 超過胸鎖乳突肌的后緣重度：視診和觸診都可以發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大，甲 狀腺超出了胸鎖乳突肌的后緣,甲狀腺素的釋放,甲狀腺球蛋白被腺泡上皮細(xì)胞吞飲入細(xì)胞內(nèi) 在酶的作用下，水解游離出T3、T4 T3、T4再由上皮細(xì)胞釋放而進(jìn)入血液，經(jīng)血液循環(huán)運(yùn)往全身各個(gè)組織器官而發(fā)生作用,甲狀腺素的調(diào)節(jié),下丘腦 TRH促甲狀腺激素釋放激素,垂體 TSH促甲狀腺激素,甲狀腺 T3、T4

4、 甲狀腺素 三碘甲腺原氨酸,,,十,十,一,,,一,甲狀腺素的生理作用,1、產(chǎn)熱 加速體內(nèi)細(xì)胞氧化反應(yīng)的速度，從而釋放 熱量。這種反應(yīng)通常以基礎(chǔ)代謝率表示, 即 BMR（基礎(chǔ)代謝率）2、促進(jìn)細(xì)胞組織的生長(zhǎng)發(fā)育和成熟 促進(jìn)鈣磷在骨質(zhì)中的合成代謝和骨、軟骨 的生長(zhǎng),甲狀腺素的生理作用,3、對(duì)代謝的影響 對(duì)蛋白質(zhì)代謝的影響 ：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，增加

5、酶的活力 對(duì)糖代謝的影響：促進(jìn)糖的吸收、糖原分解和組織對(duì)糖的利用 對(duì)脂肪代謝的影響： 促進(jìn)脂肪分解和利用,甲狀腺素的生理作用,6、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響胚胎期或生后早期甲狀腺素不足會(huì)導(dǎo)致腦發(fā)育、分化、成熟的嚴(yán)重障礙出現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞分化成熟延遲、神經(jīng)突觸變短、髓鞘形成障礙、大腦皮層神經(jīng)原的體積減少等改變臨床出現(xiàn)智力低下、發(fā)育遲鈍等癥狀,甲狀腺素的生理作用,5、對(duì)維生素代謝的作用 6、對(duì)消化系統(tǒng)影響 甲狀腺素分泌

6、過多時(shí)，食欲亢進(jìn)，腸蠕動(dòng)增加，大便次數(shù) 多，但質(zhì)正常。甲低時(shí)，常有納差，便秘等7、對(duì)肌肉的影響 甲狀腺素過多可出現(xiàn)肌肉神經(jīng)應(yīng)激性增高，出現(xiàn)震顫8、對(duì)血液循環(huán)系統(tǒng)影響 甲狀腺素能增強(qiáng)β-腎上腺素能受體對(duì)兒茶酚胺的敏感性， 故甲亢病人出現(xiàn)心跳加速、心輸出量增加等,病 因-散發(fā)性,,1、先天性甲狀腺發(fā)育不全或不發(fā)育 2、甲狀腺素合成途徑中酶缺乏——常染色體隱性遺傳病3、促甲狀腺激

7、素缺陷 ? 垂體分泌促甲狀腺激素TSH障礙 ?下丘腦分泌的促甲狀腺素釋放激素TRH障礙4、甲狀腺或靶器官反應(yīng)性低下5、新生兒暫時(shí)性甲狀腺功能減低癥 （由于母體內(nèi)的促甲狀腺受體阻斷抗體通過胎盤進(jìn)入胎兒所致，此抗體通常3個(gè)月內(nèi)消失）,甲狀腺素缺乏,甲狀腺不發(fā)育、發(fā)育不全或異位。 造成甲狀腺發(fā)育異常的病理因素多為：孕婦、乳母接受放射碘治療母親患自身免疫性疾病胎內(nèi)受有毒物質(zhì)的影響造成發(fā)育缺陷胎兒早期TSH分

8、泌減少，致使甲狀腺發(fā)育不良,甲狀腺素缺乏,甲狀腺素合成障礙： 酶缺陷或甲狀腺球蛋白合成障礙 碘缺乏： 地方性甲狀腺功能低下 甲狀腺損害： 患有自身免疫性疾?。ㄈ鐦虮炯谞钕傺祝┠赣H服用藥物： 碘劑、丙基硫氧嘧啶、他巴唑等,終末器官無反應(yīng),甲狀腺反應(yīng)低下 甲狀腺細(xì)胞質(zhì)膜上的GSα蛋白缺陷靶器官反應(yīng)性低下 末梢組織β-甲狀腺受體缺陷,病

9、 因 - 地方性,目前少見。碘缺乏的最大危害“一代粗（甲狀腺腫），二代傻，三代斷根芽”,從這首曾經(jīng)流傳在重病區(qū)的民謠中可以窺見碘缺乏之危害。母嬰期的碘缺乏是造成兒童甲低的常見原因。,【臨床表現(xiàn)】三大特征：1、智能落后 2、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩 3、生理功能低下,臨床表現(xiàn)-散發(fā)性,新生兒期癥狀 生理性黃疸延遲腹脹、便秘，易誤診為巨結(jié)腸代謝率低 表現(xiàn)為睡眠多反應(yīng)遲鈍

10、，哭聲低、聲嘶、喂養(yǎng)困難、體溫低、末稍循環(huán)差,臨床表現(xiàn)-散發(fā)性,典型癥狀（半年后）1、特殊面容：眼距寬、鼻梁寬平；舌大而厚， 常伸出口外；面部粘液水腫， 眼瞼浮腫；2、頭大頸短體態(tài)：身材矮小，四肢短小， 上部量/下部量>1.5

11、 （正常為6:4 比值為1.5）3、智力低下,臨床表現(xiàn)-散發(fā)性,典型癥狀（半年后）三超：過期產(chǎn)、巨大兒、生理性黃疸延遲四少：少吃、少哭、少動(dòng)、少汗；五慢：呼吸慢、脈搏慢、反應(yīng)慢、生長(zhǎng)慢、腸動(dòng)慢； 六低：體溫低、血壓低、肌張力低、哭聲低、心音低、 心電壓低,臨床表現(xiàn)-散發(fā)性,TSH和TRH分泌不足 患兒常保留部分甲狀腺激素分泌功能，臨床癥狀較輕，但常

12、其他垂體激素缺乏的癥狀如低血糖、小陰莖、尿崩癥等。,臨床表現(xiàn)-地方性 25%有甲狀腺腫大神經(jīng)性綜合征： 共濟(jì)失調(diào)，痙攣性癱瘓，聾啞，智力 低下、身材正常。甲狀腺功能正?；蜉p度減低。粘液水腫性綜合征：顯著生長(zhǎng)發(fā)育和性發(fā)育落后，粘液水腫，智能低下， TSH ↑ T4↓。25％有甲狀腺腫大。,實(shí)驗(yàn)室檢查 1、新生兒篩查：TSH為初篩 （ P173） 2、血清T3、 T4 、 TSH測(cè)定： TSH↑↑，T4↓

13、↓可確診， （T3可正?；颉＃?3、TRH刺激試驗(yàn):若T4 、TSH均低則疑 TRH 、TSH分泌不足，未出現(xiàn)高峰， 考慮垂體病變；峰值出現(xiàn)時(shí)間延長(zhǎng) 則提示下丘腦病變。,,實(shí)驗(yàn)室檢查,4、骨齡測(cè)定：手腕部Ｘ線判斷骨齡 5、甲狀腺掃描：可見發(fā)育不良缺 如或異位。 6、血糖、CPK、LDH、膽固醇、甘油三 脂、基礎(chǔ)代謝率。,診 斷,本病新生兒

14、期不易確診，故新生兒的篩查顯得十分重要在出現(xiàn)典型的臨床癥狀時(shí)往往已造成不同程度的智能障礙，故早期診斷十分重要實(shí)驗(yàn)室檢查是本病確診的依據(jù)，光憑臨床不易確診,鑒別診斷,骨軟骨發(fā)育不良Osteochondrodysplasia,鑒別診斷,粘多糖病mucopolysacchridosis,特征性,特征性的肋骨飄帶狀改變,,鑒別診斷,先天愚型,治療原則 早期 終身 小劑量開始逐漸加至足量 定期復(fù)查,藥

15、 物,目前甲狀腺制劑有兩種:1、L-甲狀腺鈉:含T4,半衰期為一周,血清濃度較穩(wěn)定,每日服一片即可.2、干甲狀腺片：含T3,T4,若長(zhǎng)期服用可使T3升高。,治療3個(gè)月后,注 意 點(diǎn)1、早產(chǎn)兒及低體重兒暫時(shí)性甲低應(yīng)治療，以免影 響腦發(fā)育，可觀察治療至確診為止。2、應(yīng)長(zhǎng)期按需補(bǔ)充VitA、B、D、E 及Ca貧血者加 Fe。3、藥物反應(yīng)：過量可致甲亢，出現(xiàn)腹瀉、心悸、 多汗、煩躁不安，長(zhǎng)期用藥過量可致消

16、瘦。4、開始即攝足量甲狀腺素易使粘液水腫迅速糾正， 發(fā)生心力衰竭、心臟猝死及甲狀腺過量和中毒。5、根據(jù)個(gè)人差異、年齡增長(zhǎng)調(diào)整藥量，應(yīng)使TSH 濃度正常，血T4正?；蚱咧?。,,療效判定,治療有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，食欲增加，語(yǔ)言活動(dòng) 增加，便秘改善，尿量增多。用量不足：臨床癥狀改善不明顯，身高、骨骼發(fā)育落后劑量過大：煩躁、多汗、消瘦、腹痛、腹瀉、心率快等甲亢癥狀。,隨 訪,用T4替代治療用藥后1周～

17、數(shù)周出現(xiàn)癥狀改善，但TSH在T4恢復(fù)后數(shù)周至數(shù)月內(nèi)仍可稍高。故TSH不能作為判定療效的指標(biāo)。T4替代治療2w后復(fù)查，觀察T4、TSH變化，根據(jù)檢查結(jié)果調(diào)整用量，調(diào)整用量后2w復(fù)查。T4、TSH正常后改3m復(fù)查，1-2年后改6m一次復(fù)查。強(qiáng)調(diào)終生治療。,預(yù) 后,如在出生后3個(gè)月內(nèi)干預(yù)，則78％ 的患兒智商可達(dá)到85以上。出生后3—6個(gè)月干預(yù)，則僅有19％的患兒智商達(dá)到85。若在出生7個(gè)月后干預(yù)，患兒的智商將不可能