醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)

1、第七章,發(fā)育與疾病中的表觀遺傳學(xué)：原理與技術(shù) 講演：楊正鳳,DNA甲基化機(jī)制,在甲基轉(zhuǎn)移酶（DMNT）的催化下，DNA的CG兩個(gè)核苷酸中的胞嘧啶（Cytosine）被選擇性地添加甲基，形成5-甲基胞嘧啶（5-mC），這常見(jiàn)于基因的5‘-CG-3’序列,DNA甲基化主要形成5-mC和少量的N6-甲基嘌呤（N6-mA）及7-甲基鳥(niǎo)嘌呤（7-mG）,CpG島：有被甲基化的潛力的CpG富含的區(qū)域。當(dāng)它

2、處于未甲基化狀態(tài)時(shí)，基因會(huì)在轉(zhuǎn)錄激活因子存在的情況下進(jìn)行轉(zhuǎn)錄 ；而當(dāng)它處于甲基化狀態(tài)時(shí)，基因則不能進(jìn)行轉(zhuǎn)錄活動(dòng)。提問(wèn)：正常成熟細(xì)胞中的基因組是否處于甲基化狀態(tài)？,DNA methylation是唯一發(fā)生在哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)DNA 合成后的修飾作用,是調(diào)節(jié)基因表達(dá)的機(jī)理之一。 DNA甲基化能關(guān)閉某些基因的活性，去甲基化則誘導(dǎo)了基因的重新活化和表達(dá)。 DNA甲基化能引起染色質(zhì)結(jié)構(gòu)、DNA構(gòu)象、DNA穩(wěn)定性及DNA與蛋白質(zhì)

3、相互作用方式的改變，從而控制基因表達(dá)。,DNA甲基化的機(jī)制類型,DNA甲基化反應(yīng)分為2種類型：一、從頭甲基化：2條鏈均未甲基化的DNA被 甲基化。二、保留甲基化：雙鏈DNA的其中1條鏈已存在甲基化，另1條未甲基化的鏈被甲基化。,DNA 去甲基化,1) 被動(dòng)途徑: 由于核因子N F 粘附甲基化的DNA , 使粘附點(diǎn)附近的DNA不能被完全甲基化,

4、從而阻斷DNM T1 的作用。2) 主動(dòng)途徑: 是由去甲基酶的作用, 將甲基基團(tuán)移去的過(guò)程。,基因印記是非孟德?tīng)栠z傳現(xiàn)象，它指在配子或合子的發(fā)生期間，來(lái)自親本的等位基因或染色體在發(fā)育過(guò)程中產(chǎn)生專一性的加工修飾，導(dǎo)致后代體細(xì)胞中兩個(gè)親本來(lái)源的等位基因有不同的表達(dá)方式，又稱遺傳印記或配子印記。它是一種伴有基因組改變的非孟德?tīng)栠z傳形式，可遺傳給子代細(xì)胞，但并不包括DNA序列的改變。例如：胰島素樣生長(zhǎng)因子2基因（insulin-like g

5、rowth factor 2, IGF2）只表達(dá)源自父親的等位基因，母源等位基因被抑制。相反的例子，胰島素樣生長(zhǎng)因子2受體基因（insulin-like growth factor 2 receptor, IGF2R）為源自父親的等位基因不表達(dá)，只表達(dá)母源等位基因。,,,二 組蛋白的乙?；揎?,組蛋白乙?；饕山M蛋白乙?；?（histone acetylases, HATs） 和組蛋白去乙?；福?Histone deacet

6、ylases, HDACs） 催化完成,HATs 通過(guò)在組蛋白賴氨酸殘基乙酰化,激活基因轉(zhuǎn)錄,而HDACs 使組蛋白去乙?；?抑制基因轉(zhuǎn)錄.組蛋白乙?；腿ヒ阴；c基因的表達(dá)調(diào)控密切相關(guān),HATs和HDACs之間的動(dòng)態(tài)平衡控制著染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)和基因的表達(dá);組蛋白乙?；癄顟B(tài)的失衡與腫瘤發(fā)生密切相關(guān).最近有研究發(fā)現(xiàn),腫瘤細(xì)胞的組蛋白大部分呈低乙?；癄顟B(tài).組蛋白乙酰化修飾對(duì)基因表達(dá)調(diào)控及其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用具有重要意義.,三 micr

7、oRNA,,2024年3月18日,30,三、染色質(zhì)重塑,重塑因子調(diào)節(jié)基因表達(dá)機(jī)制的假設(shè)有兩種: 機(jī)制1：一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子獨(dú)立地與核小體DNA 結(jié)合(DNA可以是核小體或核小體之間的), 然后, 這個(gè)轉(zhuǎn)錄因子再結(jié)合一個(gè)重塑因子, 導(dǎo)致附近核小體結(jié)構(gòu)發(fā)生穩(wěn)定性的變化, 又導(dǎo)致其他轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合, 這是一個(gè)串聯(lián)反應(yīng)的過(guò)程; （重建）機(jī)制2：由重塑因子首先獨(dú)立地與核小體結(jié)合, 不改變其結(jié)構(gòu), 但使其松動(dòng)并發(fā)生滑動(dòng), 這將導(dǎo) 致轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合,