影響藥物作用的因素

1、影響藥物作用的因素影響藥物作用的因素眾所周知，文獻(xiàn)中所載各種藥物的作用及其強(qiáng)度、時(shí)間等資料都是根據(jù)實(shí)驗(yàn)室或臨床研究結(jié)果的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)所得的均數(shù)或其它綜合值。醫(yī)學(xué)研究中許多事物現(xiàn)象都呈正態(tài)分布。藥物作用也不例外，在個體上的表現(xiàn)必然會有差異。其次，任何實(shí)驗(yàn)研究或臨床研究都是在某種一定的條件（藥物制劑，用藥方案，機(jī)體狀態(tài)和環(huán)境等）下進(jìn)行的，如果這些條件有了改變，則個體差異就會更為明顯。例如，由于遺傳或其它原因（如年齡、疾病等），有的病人對某些藥物

2、特別敏感（高敏性），有的病人則能耐受較大劑量（耐受性），甚至有人對某些藥物可以產(chǎn)生特殊反應(yīng)（特異質(zhì)）。所以，在臨床用藥時(shí)必須考慮可能影響藥物作用的各種因素！研究用藥的個體化（individualization），才能得到良好效果。影響藥物作用的主要因素分為藥物、機(jī)體狀態(tài)和環(huán)境條件等三個方面。一、藥物方面的因素一、藥物方面的因素1.劑量問題一次給藥時(shí)藥物作用的量效關(guān)系比較容易掌握。在連續(xù)給藥時(shí)還須考慮兩次給藥之間的間隔時(shí)間。通常按照在一定

3、時(shí)間內(nèi)給藥總劑量不變的原則，兩次給藥間隔時(shí)間長則每次的用藥量就較大，而血藥濃度的波動也較大。這時(shí)就必須注意峰濃度是否可能超過最低中毒濃度，谷濃度是否可能低于最低治療濃度等問題。為了減小血藥濃度的波動，可以縮短給藥間隔時(shí)間。這時(shí)必須適當(dāng)減少每次用藥量，以免蓄積中毒。靜脈點(diǎn)滴給藥時(shí)血藥濃度的波動最小，但滴入藥液的濃度和滴人速度必須經(jīng)計(jì)算后予以控制。在安全性較大的藥物，在首劑時(shí)可給以適當(dāng)?shù)摹巴粨魟┝俊?，以便縮短到達(dá)血藥穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間。2.藥物

4、劑型問題同一藥物的不同劑型吸收速率和分布的范圍可以不同，從而影響藥物起效時(shí)間、作用強(qiáng)度和維持時(shí)間等。皮下或肌內(nèi)注射吸收較口服為快，水溶液的吸收又比油溶液或混懸液為快；口服給藥時(shí)溶液劑型吸收最快，散劑次之，片劑和膠囊等須先崩解，故吸收較慢。一般說來，吸收快的劑型藥物血濃度的峰值較高，單位時(shí)間內(nèi)排出也較多，故維持時(shí)間較短。吸收太慢則血藥峰濃度可能太低而影響療效。為了達(dá)到不同目的，設(shè)計(jì)了多種特殊的藥物劑型。例如，糖衣片（膠囊）可避免苦味。腸溶

5、片或膠囊可減少藥物對胃的刺激。緩釋制劑可使藥物緩慢釋出，而控釋制劑controlledreleasepreparation）能使藥物以近似恒速釋放，不僅延長藥效，且能減少血藥濃度的波動。有時(shí)還可能有其它優(yōu)點(diǎn)。例如，微孔膜包衣控釋片是以胃腸道不能溶蝕的多聚物和少量水溶（1）老年人：老年人的主要器官功能有所減退。例如，肝代謝某些藥物的能力可能降低，腎小球?yàn)V過率和腎小管分泌功能均有所下降，故應(yīng)用相同劑量的藥物時(shí)老人的血藥濃度要比青年人高，半衰

6、期則延長，有的藥物可相差數(shù)倍。例如，肌注青霉素G20萬u，1.5h后老人（70～81歲）的血藥濃度為青年人（15～30歲）的3倍；3h后老人為青年的13倍。另一方面，各器官生理功能的老年性變化常使靶組織（器官或細(xì)胞）對藥物作用的敏感性發(fā)生改變，整體的代償調(diào)節(jié)功能也降低，因而常表現(xiàn)為對藥物的耐受能力減小。例如，老人對多種中樞神經(jīng)抑制藥的反應(yīng)增強(qiáng)，有時(shí)老人對某些藥物還會表現(xiàn)特異的反應(yīng)，例如，用阿托品易出現(xiàn)興奮，甚至產(chǎn)生精神失常；用苯巴比妥也

7、能出現(xiàn)興奮、煩躁，應(yīng)用嗎啡可能出現(xiàn)敵對情緒等?？傊?，給老年人用藥一般規(guī)定只用成人劑量的34，如用成人劑量則可能常常發(fā)生藥物過量。但也有相反情況，老年人對某些藥物的反應(yīng)較成人為弱。例如，老年人β腎上腺素受體的密度和對配體的親和力有所降低，故對β受體激動藥的作用反應(yīng)較青年、成年人為弱。因此，應(yīng)該根據(jù)不同藥物及病人的情況具體分析，慎重選擇藥物和決定其劑量。（2）兒童：兒童，特別是幼兒，身高體重均較成人為小，不能按成人劑量用藥，這是不言而喻的。

8、但兒童不是小型成人，在解剖、生理、病理等方面都與成人有所不同，而且正處于生長發(fā)育階段，多種功能參數(shù)存在著年齡依賴性的發(fā)展變化因此，兒童用藥不能將成人劑量簡單地按體重比例遞減。例如，小兒胃腸道吸收功能的特點(diǎn)，使多種藥物口服吸收明顯比成人為少；小兒肌群小，皮下脂肪少，肌內(nèi)注射時(shí)易引起周圍血管收縮而影響吸收；相反，小兒，特別是新生兒，皮膚角化層薄，藥物易穿透吸收，局部用藥也易致中毒，如用“樟腦丸”（萘）保藏的衣服也可致新生兒溶血性貧血，阿托品

9、滴眼也可引起全身反應(yīng)。又如，小兒血漿蛋白結(jié)合藥物的能力較低，血中游離藥物較成人為多，故在血藥濃度相同時(shí)藥物對小兒的作用較成人為強(qiáng)。加上年齡越小時(shí)血腦屏障功能越不完善，藥物越容易進(jìn)人中樞神經(jīng)系統(tǒng)，例如嗎啡、可待因等，兒童特別敏感而易引起中毒。兒童肝腎功能尚未完全發(fā)育成熟，某些藥物代謝酶活性不足，腎血流量，腎小球?yàn)V過率和腎小管分泌功能較小，因而代謝和清除藥物較慢，更易引起藥物作用過強(qiáng)或中毒反應(yīng)。例如，新生兒用氯霉素后因不能形成葡萄糖醛酸酯排