影響藥物作用因素

1、1總論1、影響藥物作用因素藥物應(yīng)用后在體內(nèi)產(chǎn)生的作用常常受到多種因素的影響，例如藥物的劑量、制劑、給藥途徑、聯(lián)合應(yīng)用，病人的生理因素、病理狀態(tài)等等，都可影響藥物的作用的強度，或者改變藥物作用的性質(zhì)。1、劑量藥物不同劑量產(chǎn)生的藥物作用是不同的。一般地說，在一定范圍內(nèi)劑量愈大，藥物在體內(nèi)的濃度愈高，作用也就愈強。不同個體對同一劑量的藥物的反應(yīng)存在著差異。2、制劑及給藥途徑同一藥物的不同制劑和不同給藥途徑，會引起不同的藥物效應(yīng)。一般的來說，注

2、射藥物比口服吸收快，作用往往較為顯著。此外，由于制劑的制備工藝及原輔料等的不同，也能影響制劑的生物利用度。有的藥物給藥途徑不同，可出現(xiàn)不同的作用，如硫酸鎂內(nèi)服導(dǎo)瀉，肌內(nèi)注射或靜脈滴注則有鎮(zhèn)痙、鎮(zhèn)靜及減低顱內(nèi)壓等作用。3、聯(lián)合用藥兩種或兩種以上藥物同時應(yīng)用或先后應(yīng)用，有時會產(chǎn)生一定的相互影響，如使藥效加強或減弱，使毒副作用減少或者出現(xiàn)新的毒副作用。兩種或兩種以上藥物配伍在一起，引起藥理上或物理化學(xué)上的變化，影響治療效果甚至影響病人用藥安全

3、，這種情況稱為“配伍禁忌”。無論藥物相互作用或配伍禁忌，都會影響藥物的療效及其安全性，必須注意分析，加以妥善處理。4、機體因素（1）生理：不同年齡，特別是新生兒和老人對某些藥物的反應(yīng)與成年人不同。小兒的肝腎功能、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等尚未發(fā)育完善，因此應(yīng)用某些在肝內(nèi)代謝的藥物易引起中毒，一些經(jīng)腎排泄的藥物如巴比妥類、氨芐西林、地高辛等排泄緩慢，應(yīng)用時劑量必須減少，腎上腺皮質(zhì)激素可影響蛋白質(zhì)和鈣磷的代謝，小兒處于生長發(fā)育階段，如長期應(yīng)

4、用可能影響其生長發(fā)育。老年人的生理功能和代償適應(yīng)能力都逐漸衰退，對藥物的代謝和排泄功能降低，因此對藥物的耐受性也較差，故用藥劑量一般應(yīng)比成年人量減少。性別的不同也會影響藥物的作用。婦女在月經(jīng)、妊娠、分娩、授乳等特點，用藥時應(yīng)適當(dāng)注意。在妊娠期和哺乳期，由于某些藥物能通過胎盤進入胎體或經(jīng)3代謝和排泄的相互作用對療效的不利影響。⑦避免配伍禁忌：注意藥物在體外配制和使用過程中的物理化學(xué)配伍變化。⑧新藥使用須慎重：注意觀察療效及遠近期毒性反應(yīng)。

5、劑量從最小開始，確保使用安全。三、藥物相互作用基本理論各種藥物單獨作用于人體，可產(chǎn)生各自的藥理效應(yīng)。當(dāng)多種藥物聯(lián)合應(yīng)用時，由于他們的相互作用，可使藥效加強或副作用減輕，也可使藥效減弱或出現(xiàn)不應(yīng)有的毒副作用。藥物相互作用主要是探討兩種或多種藥物不論通過什么途徑給與（相同或不同途徑，同時或先后）在體內(nèi)所起的聯(lián)合效應(yīng)。1、藥物相互作用對臨床治療的影響藥物相互作用，根據(jù)對治療的影響，可分為有益的和有害的。（1）有益的相互作用聯(lián)合用藥時若得到治療

6、作用適度增強或副作用減輕的效果，則此種相互作用是有益的。如甲氧芐啶（TMP）使磺胺藥增效。（2）不良的藥物相互作用分下面幾種類型：①藥物治療作用的減弱，可導(dǎo)致治療失敗。②副作用或毒性增強，可引起不良反應(yīng)。③治療作用的過度增強，如果超出了機體所能耐受的能力，也能引起不良反應(yīng)。2、藥效學(xué)相互作用（1）相加相加是指兩種性質(zhì)相同的藥物聯(lián)合應(yīng)用所產(chǎn)生的效應(yīng)相等或接近兩藥分別應(yīng)用所產(chǎn)生的效應(yīng)之和。（2）協(xié)同又稱增效，即兩藥聯(lián)合應(yīng)用所顯示的效應(yīng)明顯超

7、過兩者之和。（3）拮抗即降效，即兩藥聯(lián)合應(yīng)用所產(chǎn)生的效應(yīng)小于單獨應(yīng)用一種藥物的效應(yīng)。3、藥物代謝動力學(xué)相互作用一種藥物的吸收、分布、代謝、排泄、清除速率等常可受聯(lián)合應(yīng)用的其他藥物的影響而有所改變，因而使體內(nèi)藥量或血藥濃度增減而致藥效增強或減少，這就是藥物代謝動力學(xué)的相互作用。藥物代謝動力學(xué)相互作用，根據(jù)發(fā)生的機制不同，可進一步分為：①影響藥物吸收的相互作用；②影響藥物血漿蛋白結(jié)合的相互作用；③藥酶誘導(dǎo)作用；④藥酶抑制作用；⑤競爭排泌；⑥