曼尼希反應(yīng)——胺甲基化反應(yīng)(p677)

1、第十九章 雜環(huán)化合物,,exit,,第一節(jié) 雜環(huán)化合物的簡(jiǎn)解和命名第二節(jié) 含一個(gè)雜原子的五元雜環(huán)體系第三節(jié) 含兩個(gè)雜原子的五元雜環(huán)體系第四節(jié) 含一個(gè)雜原子的六元雜環(huán)體系第五節(jié) 含兩個(gè)和三個(gè)氮原子的六元雜環(huán)體系第六節(jié) 含一個(gè)雜原子的五元雜環(huán)苯并體系第七節(jié) 含一個(gè)雜原子的六元雜環(huán)苯并環(huán)系第八節(jié) 嘧啶和咪唑的并環(huán)體系--嘌呤環(huán)系,本章提綱,,第一節(jié) 雜環(huán)化合物的簡(jiǎn)解和命名,一 雜環(huán)化合

2、物簡(jiǎn)解二 五元雜環(huán)化合物的命名三 唑的命名四 六元雜環(huán)化合物的命名,,,,一 雜環(huán)化合物的簡(jiǎn)介,1 脂雜環(huán) 沒有芳香特征的雜環(huán)化合物稱為脂雜環(huán)。,三元雜環(huán),四元雜環(huán),五元雜環(huán),七元雜環(huán),(氮雜環(huán)丙烷),(β-丙內(nèi)酯),(β-丙內(nèi)酰胺),(順丁烯二酸酐),(氧雜　),(1H-氮雜　),(環(huán)氧乙烷),,,在環(huán)上含有雜原子（非碳原子）的有機(jī)物稱為雜環(huán)化合物。,,,2 芳雜環(huán) 具有芳香特征的雜環(huán)

3、化合物稱為芳雜環(huán),苯并雜環(huán),雜環(huán)并雜環(huán),五元雜環(huán),六元雜環(huán),呋喃,噻吩,吡咯,噁唑,噻唑,咪唑,吡唑,吡啶,嘧啶,吡喃(無芳香性),吲哚,喹啉,異喹啉,嘌呤,,,,二 五元雜環(huán)化合物的命名,五元雜環(huán),五元雜環(huán)苯并體系,呋喃(furan),噻吩(thiophene),吡咯(pyrrole),苯并呋喃(benzofuran),苯并噻吩(benzothiophene),苯并吡咯吲哚 (indole),,,,三 唑的命名,含有兩個(gè)雜

4、原子的五元雜環(huán)，若至少有一個(gè)雜原子是氮，則該雜環(huán)化合物稱為唑。,,命名時(shí)的編號(hào)原則是： 1） 讓雜原子的位號(hào)盡可能??； 2）當(dāng)兩個(gè)雜原子不相同時(shí)，編號(hào)的次序是：價(jià)數(shù)小的在前， 大的在后； 3）價(jià)數(shù)相等時(shí)，原子序數(shù)小的在前，大的在后。,O　　S　　 N,,,2價(jià),3價(jià),,,原子序數(shù)小,原子序數(shù)大,,,O、S、N的次序如左：,,,異噻唑(isothiazole),吡唑(pyrazole),異噁唑(isox

5、azole),1,2-唑,噁唑(oxazole),噻唑(thiazole),咪唑(inidazole),1,3-唑,,,,四 六元雜環(huán)化合物的命名,六元雜環(huán),吡啶(pyridine),吡喃(pyran),γ-吡喃酮(γ-pyrone),α-吡喃酮(α-pyrone),噠嗪(pyridazine),嘧啶(pyrimidine),吡嗪(pyrazine),,,,雜環(huán)并雜環(huán),喹啉(quinoline),異喹啉(isoquinolin

6、e),苯并吡喃(benzopyran),苯并-?-吡喃酮(benzo-?-pyrone),嘌呤(purine),六元雜環(huán)苯并環(huán)系,,,一 呋喃、噻吩、吡咯的結(jié)構(gòu)二 呋喃、噻吩、吡咯的制備三 呋喃、噻吩、吡咯的反應(yīng),第二節(jié) 含有一個(gè)雜原子的五元雜環(huán)體系,,,吡咯的結(jié)構(gòu),孤電子對(duì)在p軌道上。,吡 咯結(jié)構(gòu)：吡咯N是sp2雜化，孤電子對(duì)參與共軛。反應(yīng)：堿性較弱，環(huán)易發(fā)生親電取代反應(yīng)，環(huán)上相當(dāng)

7、 有一個(gè)鄰對(duì)位定位基。,,共軛效應(yīng)是給電子的。誘導(dǎo)效應(yīng)是吸電子的。,,,一 呋喃、噻吩、吡咯的結(jié)構(gòu),呋喃、噻吩的結(jié)構(gòu)請(qǐng)同學(xué)自己分析。,,,二 呋喃、噻吩、吡咯的制備,1. 工業(yè)制備（略）,2. 實(shí)驗(yàn)室制備,(1)帕爾-諾爾(Paal, C.-Knorr, L.)合成法,,,,,,三種化合物的相互轉(zhuǎn)化(有氧化鋁存在的情況下),（2）諾爾合成法,氨基酮酸酯,,,,1. 呋喃、噻吩、吡咯的質(zhì)子化反應(yīng)2. 呋喃、噻吩、吡咯的

8、親電取代反應(yīng) 3. 呋喃、噻吩、吡咯的加成反應(yīng),三 呋喃、噻吩、吡咯的反應(yīng),,,,,1. 呋喃、噻吩、吡咯的質(zhì)子化反應(yīng),分子接受一個(gè)質(zhì)子的反應(yīng)稱為質(zhì)子化反應(yīng).,（1）呋喃、噻吩、吡咯在酸的作用下可質(zhì)子化；,（2） 質(zhì)子化反應(yīng)主要發(fā)生在C-2上；,,α-C質(zhì)子化,β-C質(zhì)子化,N-質(zhì)子化,,,,,（3） 由于?-C的質(zhì)子化反應(yīng)，吡咯在強(qiáng)酸作用 下會(huì)因聚合而被破壞；,（4） 在稀的酸性水溶液中，呋喃的質(zhì)

9、子化在氧 上發(fā)生并導(dǎo)致水解開環(huán)。,,,,,,2. 呋喃、噻吩、吡咯的親電取代反應(yīng),*1 親電取代反應(yīng)的活性順序?yàn)椋?吸電子誘導(dǎo)：O(3.5) > N(3.0) > S(2.6) 給電子共軛：N > O > S綜合：N貢獻(xiàn)電子最多，O其次，S最少,,①電子密度②σ-絡(luò)合物,八隅體結(jié)構(gòu)最穩(wěn)定,無最穩(wěn)定結(jié)構(gòu),,,（1）概述,,,*2 取代反應(yīng)主要發(fā)生在α-C上；,*3 吡咯、呋喃對(duì)酸

10、及氧化劑比較敏感，選擇試 劑時(shí)需要注意；,*4 噻吩、吡咯的芳香性較強(qiáng)，所以易取代而不易 加成；呋喃的芳香性較弱，雖然也能與大多數(shù) 親電試劑發(fā)生親電取代，但在強(qiáng)親核試劑存在 下，能發(fā)生親核加成。,離域能：噻吩：121.3 kJ·mol-1　吡咯：87.8 kJ·mol -1　　　　呋喃：66.9 kJ·mol -1,,,,,*5 雜原子和取代基

11、的定位效應(yīng),A 雜原子的定位效應(yīng)：,B 取代基的定位效應(yīng)：,第一取代基進(jìn)入到雜原子的α-位。,3位上有取代基時(shí)，呋喃、吡咯、噻吩的定位效應(yīng)一致。,,,,2位上有取代基時(shí)，吡咯、噻吩的定位效應(yīng)一致，情況如下：,2-取代呋喃在強(qiáng)親電試劑的作用下易發(fā)生2,5-加成反應(yīng)：,,,,（2） 呋喃、噻吩、吡咯的硝化反應(yīng),呋喃, 噻吩和吡咯易氧化, 一般不用硝酸直接硝化; 通常用比較溫和的非質(zhì)子硝化試劑，如：硝酸乙酰酯。反應(yīng)在低溫下進(jìn)行。,,,

12、,呋喃比較特殊,先生成穩(wěn)定的或不穩(wěn)定的2,5加成產(chǎn)物,然后加熱或用吡啶除去乙酸,得到硝化產(chǎn)物。,,,,,（3） 呋喃、噻吩、吡咯的磺化反應(yīng),吡咯、呋喃不太穩(wěn)定，所以須用溫和的磺化試劑磺化。常用的溫和的非質(zhì)子的磺化試劑有：吡啶與三氧化硫的加合化合物。,噻吩比較穩(wěn)定，既可以直接磺化（產(chǎn)率稍低），也可以用溫和的磺化試劑磺化。,(固體，含量90 %),,,,,,,,（4） 呋喃、噻吩、吡咯的鹵化反應(yīng),反應(yīng)強(qiáng)烈，易得多鹵取代物。為了得一

13、鹵代(Cl, Br)產(chǎn)物，要采用低溫、溶劑稀釋等溫和條件。,碘不活潑，要用催化劑才能發(fā)生一元取代,,,,,（5） 呋喃、噻吩、吡咯的傅氏酰基化反應(yīng),Eg 1,Eg 4,Eg 3,Eg 2,,,,,sp2雜化,sp3雜化,碳上?；?，正電荷處在離域范圍內(nèi)，較穩(wěn)定。,氮上?；?，正電荷不處在離域范圍內(nèi)。,呋喃、噻吩的?；磻?yīng)在?-C上發(fā)生，而吡咯的?；磻?yīng)（不用催化劑）既能在? -C上發(fā)生，又能在N上發(fā)生。在? -C上發(fā)生比在N上發(fā)生容易。

14、,,,,,（6） 呋喃、噻吩、吡咯的傅氏烷基化反應(yīng),總體看，在合成上無實(shí)用價(jià)值。,*1,,,*2,,,（7） 吡咯的特殊反應(yīng),吡咯的性質(zhì)與苯酚類似，都具有酸性，但吡咯的酸性比苯酚小。吡咯與苯胺也有類似性質(zhì)。,,,,吡咯成鹽后，使環(huán)上電荷密度增高，親電取代反應(yīng)更易進(jìn)行。,,,,,,,,,HCON(CH3)2 POCl3,CHCl3 25%NaOH,(NH4)2CO3 130oC,C6H5N2+X- C2H5OH-

15、H2O AcONa,RMgX,1 CO22 H2O,CO2 加熱 加壓,RCOCl,RX,,,,,3. 呋喃、吡咯、噻吩的加成反應(yīng),（1） 加氫反應(yīng),（2） Diels-Alder反應(yīng),呋喃最易發(fā)生Diels-Alder反應(yīng),,,,3,3,,噻吩基本上不發(fā)生雙烯加成，即使在個(gè)別情況下生成也是一個(gè)不穩(wěn)定的中間體，直接失硫轉(zhuǎn)化為別的產(chǎn)物。,,,一 唑的結(jié)構(gòu)二 唑的合成三 唑的反應(yīng),第三節(jié) 含有兩個(gè)雜原子的

16、五元雜環(huán)體系,,,（1）互變異構(gòu),N-N(單鍵),N=N(雙鍵),5-甲基咪唑,4-甲基咪唑,4(5)-甲基咪唑(因?yàn)?-甲基咪唑和5-甲基咪唑不可分離),,,,一 唑的結(jié)構(gòu),,（2）結(jié)構(gòu),吡咯N(孤電子對(duì)參與共軛，所以堿性較弱),吡啶N(孤電子對(duì)不參與共軛，所以堿性較強(qiáng)),,,,,,,吡咯N的孤電子對(duì)處于p軌道,一般胺中的N是sp3雜化。N 的孤電子對(duì)處于sp3雜化軌道,sp3軌道,堿性：,,,,N 的孤電子對(duì)處于sp2雜化軌道

17、,,,吡啶N與吡咯N均為sp2雜化。,,,（3）堿性,1. 1,2-唑與1,3-唑都有吡啶N，所以都有堿性。 2. 1,3-唑的堿性比1,2-唑強(qiáng)。 因?yàn)閮蓚€(gè)雜原子互相影響大。 3. 咪唑的堿性＞噻唑的堿性＞噁唑的堿性 由綜合電子效應(yīng)決定。,,,,,1 1,2-唑的合成(只介紹吡唑與異噁唑的合成),(1

18、)用1,3-二羰基化合物合成吡唑和異噁唑,(2)用1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)制吡唑和異噁唑,實(shí)例：用腈類氧化物制異噁唑,氧化苯甲腈,苯甲醛肟,氧化苯甲腈,,,二 唑的合成,,2 1,3-唑的合成,(噁唑類),(咪唑類),(噻唑類),,,,,三 唑的反應(yīng) 主要討論親電取代反應(yīng),1 反應(yīng)性,唑的反應(yīng)性比呋喃、噻吩、吡咯差，這是因?yàn)榉肿又卸嗔艘粋€(gè)吡啶N，使共軛體系的電子云密度降低，所以親電試劑不易進(jìn)攻。,2 1,

19、2-、1,3-唑的硝化、磺化、鹵化,（1） 進(jìn)入環(huán)的位置及活性順序,（2） 反應(yīng)試劑：一般的硝化、磺化、鹵化試劑即可。,實(shí) 例,eg 1,,,,,,eg 2,5-硝基咪唑,4-硝基咪唑,eg 3,,,,,,eg 4,磺化須強(qiáng)烈條件,eg 5,硝化、鹵化須有給電子取代基,,,,,3 1,2-唑、1,3-唑的傅氏烷基化反應(yīng),常用的烷基化試劑是RX,烷基化反應(yīng)的幾點(diǎn)說明：,（1） 唑的吡啶N上的電子云密度較大，所以在一般情況

20、 下，烷基化反應(yīng)總是吡啶N上發(fā)生；,,,,,（2） 咪唑上有兩個(gè)N，烷基化反應(yīng)首先在吡啶N上發(fā)生 一 烷基化產(chǎn)物經(jīng)互變異構(gòu)又產(chǎn)生一個(gè)吡啶N，可進(jìn) 一步產(chǎn)生二烷基化產(chǎn)物，因此咪唑烷基化時(shí)經(jīng)常得 到一烷基化產(chǎn)物和二烷基化產(chǎn)物；,,,,,（3） 在強(qiáng)堿作用下，烷基化反應(yīng)也能在噻唑的α-位甲基 上發(fā)生。,,,,,4 1,2-唑、1,3-唑的傅

21、氏?；磻?yīng),常用的酰基化試劑是,一般情況下，?；磻?yīng)主要在吡啶N上發(fā)生。?；且粋€(gè)吸電子基，所以反應(yīng)能控制在一元?；A段。,例如：咪唑的?；磻?yīng),N-酰基咪唑,,,,,,N-?；溥虻膬煞N應(yīng)用,應(yīng)用一：N-酰基咪唑是吡咯的?；噭?應(yīng)用二：酰鹵經(jīng)制成N-?；溥蚩赊D(zhuǎn)化成醛,,,,,青霉素,噻唑環(huán),青霉素是噻唑的衍生物。青霉素G療效最好。,,,,一 吡啶環(huán)系1. 吡啶的結(jié)構(gòu)2. 吡啶環(huán)系的合成3. 吡啶的親電取代

22、反應(yīng) 4. 吡啶的親核取代反應(yīng) 5. 吡啶的氧化還原反應(yīng) 6. 吡啶側(cè)鏈α-H的反應(yīng)7. 吡啶N-氧化物的反應(yīng) 二 吡喃環(huán)系,第四節(jié) 含有一個(gè)雜原子的六元雜環(huán)體系,,,1. 吡啶的結(jié)構(gòu),共軛效應(yīng)和誘導(dǎo)效應(yīng)都是吸電子的,孤電子對(duì)在sp2雜化軌道上。,吡 啶結(jié)構(gòu)：吡啶N是sp2雜化，孤電子對(duì)不參與共軛。反應(yīng)：堿性較強(qiáng)。環(huán)不易發(fā)生親電

23、取代反應(yīng)但易發(fā)生親核 取代反應(yīng)。發(fā)生親電取代反應(yīng)時(shí)，環(huán)上N起間位定 位基的作用。發(fā)生親核取代反應(yīng)時(shí)，環(huán)上N起鄰對(duì) 位定位基的作用。,?=2.20D ?=1.17D,,,,,2. 吡啶環(huán)系的合成,（1） 韓奇(Hantzsch, A.)合成法,由二分子β-羰基酸酯、一分子醛、一分子氨經(jīng)縮合反應(yīng)制備吡啶同系物的方法

24、稱為韓奇合成法。,,,,,,（2） β-二羰基化合物與氰乙酰胺合成法,,,,（3）β-二羰基化合物和β-氨基-α,β-不飽和羰基 化合物合成法,,,,,(1) 親電試劑與吡啶N的反應(yīng),3. 吡啶的親電取代反應(yīng),,,,,,,NO2+BF4+ 乙醚 室溫,CH3I,RCOCl,H+,SO3,Br2 CCl4,石油醚,,,,,,吡啶鹽的兩個(gè)十分重要的用途：,*1 可用來做溫和的磺化、硝化、鹵化、烷基化、?；脑噭?/p>

25、,*2 利用吡啶N的烷基化反應(yīng)制備醛,,,,(2) 在C上發(fā)生親電取代反應(yīng),,,,,反 應(yīng) 特 點(diǎn),*1 不能發(fā)生傅氏烷基化、?；磻?yīng)。*2 硝化、磺化、鹵化必須在強(qiáng)烈條件下才能發(fā)生；*3 吡啶環(huán)上有給電子基團(tuán)時(shí)，反應(yīng)活性增高；*4 吡啶N可以看作是一個(gè)間位定位基。,,,,,（3） 取代反應(yīng)位置的控制,濃度低,濃度高,,,在溫和條件下，親電試劑主要與N反應(yīng)； 在強(qiáng)烈條件下，C取代為主。,,,4.

26、 吡啶的親核取代反應(yīng),（1） 置換氫的親核取代反應(yīng),一般機(jī)制：,*1 負(fù)氫不易離去，一般需要一個(gè)氧化劑作為負(fù)氫的接受體；,*2 親核取代優(yōu)先在α位上發(fā)生，如果α位上有取代基，則 反應(yīng)在γ位上發(fā)生。,,,,,實(shí)例：烷基化、芳基化反應(yīng),,,,實(shí)例：齊齊巴賓(Chichibabin, A.E.)反應(yīng)——氨化,定義：吡啶與氨基鈉作用生成2-氨基吡啶的反應(yīng)稱為 齊齊巴賓反應(yīng)。,H2O,,,+ NaN

27、H2,100oC,C6H5N(CH3)2,,,,,,（2） 置換易離去基團(tuán)的親核取代反應(yīng),如在?,γ位有好的離去基團(tuán)，如Cl、-NO2、Br，可以與氨（或胺）、烷氧化物、水等親核試劑發(fā)生親核取代反應(yīng)（在親核取代反應(yīng)中，吡啶N對(duì)鄰、對(duì)位活化）。,,,,,,5. 吡啶的氧化還原反應(yīng),吡啶環(huán)本身不易被氧化，但它的側(cè)鏈很容易被氧化成醛或羧酸。,(吡啶氧化物),還原反應(yīng),,,,,6. 吡啶側(cè)鏈α-H的反應(yīng),2,4,6-位烷基的? -H

28、與羰基? -H相似,醇醛縮合型,,,,,N-烷基吡啶鹽的側(cè)鏈? -H更活潑,醇醛縮合型,,,,,7. 吡啶N-氧化物的反應(yīng),,,,*1 需要時(shí)，氧能提供電子，使整個(gè)環(huán)上的電荷密度增高；*2 不需要時(shí)，氧不提供電子，整個(gè)環(huán)系相當(dāng)于吡啶鹽；*3 吡啶的N-氧化物為親核試劑，可以將鹵代烴變成醛。,,,從動(dòng)態(tài)的角度看，與氮相連的氧可以看作是一個(gè)電子儲(chǔ)存庫。,,,二 吡喃環(huán)系,吡喃及其衍生物無芳香特性,吡喃酮的钅,羊鹽是芳香體系。,,

29、,一 嘧啶的合成二 嘧啶的反應(yīng)三 嘧啶的衍生物,第五節(jié) 含兩個(gè)和三個(gè)氮原子的六元雜環(huán)體系,,,,由?-二羰基化合物（或類似物）與1,1-二胺類化合物合成,常用的1,1-二胺類化合物：,尿素,硫脲,胍,脒,甲脒,乙脒,一 嘧啶的合成,,,,,,實(shí)例一,實(shí)例二,,,,,實(shí)例三,,,,二 嘧啶的反應(yīng),1. 親電取代反應(yīng),,,,,,,,,反應(yīng)最易在2位發(fā)生，其次是4,6位,取代鹵素要比取代負(fù)氫更容易,2.

30、親核取代反應(yīng),,,,,利用親核取代反應(yīng)可制取烴基取代的二嗪。,,,,,3. 氧化,二嗪不易被氧化。若用過酸氧化，得嘧啶單N-氧化物,,,,,4. 側(cè)鏈? -H反應(yīng),羥醛縮合型,烷基化反應(yīng),,,,三 嘧啶的衍生物,,,,名稱,結(jié)構(gòu),用途,巴比妥(佛羅拿),苯巴比妥(魯米那),異戊巴比妥(阿米妥),西可巴比妥鈉,硫噴妥鈉,長(zhǎng)時(shí)間作用的鎮(zhèn)靜催眠藥,長(zhǎng)時(shí)間作用的鎮(zhèn)靜催眠藥，又有抗癲癇作用,中時(shí)間作用的催眠藥,短時(shí)間作用的鎮(zhèn)靜催眠藥,超

31、短時(shí)間的靜脈麻醉藥，可用于麻醉前給藥,,,一 吲哚的合成二 吲哚的反應(yīng),第六節(jié) 含有一個(gè)雜原子的五元雜環(huán)苯并體系,,,,一 吲哚的合成,苯肼與醛、酮類化合物在酸性條件下加熱生成吲哚及其衍生物的反應(yīng)稱為費(fèi)歇爾(Fischer, E.)合成法。,,,,二 吲哚的反應(yīng),,常用的親電試劑,硝化： (HNO3 + HOAc),磺化：,鹵化： (低溫、稀釋條件下進(jìn)行，常用　　　，HOAc稀釋， 試

32、劑為X2),?；?(酸酐、酰鹵。AlCl3 , ZnCl2 為催化劑),氯甲基化：(CH2O, HCl, ZnCl2),醛基化：[　　　　　　+ POCl3],避免用強(qiáng)酸,,,,定 位 規(guī) 律,下面四種情況，取代基均進(jìn)入苯環(huán)。進(jìn)入哪個(gè)位置，具體分析。,,,一 喹啉和異喹啉的合成二 喹啉和異喹啉的反應(yīng),第七節(jié) 含有一個(gè)雜原子的六元雜環(huán)苯并環(huán)系,,,,,一 喹啉和異喹啉的合成,1斯克勞普(Skraup,

33、Z.H.)反應(yīng)：苯胺、甘油、硫酸和硝基苯等氧化劑一起作用，生成喹啉的反應(yīng)稱為斯克勞普反應(yīng)。,實(shí) 例,eg 2,eg 1,,,,,,eg 4,eg 3,,,,,,2 弗里德倫德(Friedlander)反應(yīng)：,eg 1,eg 2,,,芳香族鄰氨基羰基化合物發(fā)生縮合反應(yīng)，得到喹啉或它的衍生物，這稱為弗里德倫德反應(yīng)。,,,苯乙胺與羧酸或酰氯形成酰胺，然后在失水劑作用下失水關(guān)環(huán)，再脫氫得1-取代異喹啉化合物。,,,3 畢

34、歇爾-納皮爾拉斯基(Bischler, A. – Napieralski, B.)反應(yīng)：,,*1 當(dāng)苯環(huán)上有吸電子基團(tuán)時(shí)，反應(yīng)幾乎不能進(jìn)行；,*2 苯環(huán)上有給電子基團(tuán)時(shí)，若此基團(tuán)處于間位，關(guān)環(huán)可 以在兩個(gè)不同的位置進(jìn)行，主要在給電子基團(tuán)的對(duì)位 發(fā)生；,*3 母體異喹啉不宜用此法制備，因?yàn)椤　　〔淮嬖凇?,,,二 喹啉和異喹啉的反應(yīng),1. 成鹽：,堿性強(qiáng)弱：喹啉＜吡啶＜異喹啉,成鹽反應(yīng)：,,,,,2. 氧化

35、反應(yīng),*1 喹啉和異喹啉與絕大多數(shù)氧化劑不發(fā)生反應(yīng)；,*2 與高錳酸鉀能發(fā)生反應(yīng)：,,,,,*3 喹啉與異喹啉在過酸的作用下均可形成N-氧化物。,,,,,3. 親電取代反應(yīng):,反應(yīng)產(chǎn)物受介質(zhì)的影響。若反應(yīng)在酸性介質(zhì)中進(jìn)行，取代主要在苯環(huán)上發(fā)生。,,,若反應(yīng)在有機(jī)溶劑中進(jìn)行，取代在雜環(huán)上發(fā)生。,,4. 親核取代反應(yīng),*1 親核取代反應(yīng)主要在吡啶環(huán)上發(fā)生，喹啉的反應(yīng)位置 在2位和4位(2位為主)，異喹啉在1位；,,

36、,,,*2 常用的親核試劑有RLi, ArLi, RMgX, NaNH2, RONa等。 負(fù)氫比較難以取代。Cl, NO2等基因較易取代。,,,,5. 側(cè)鏈? -H的反應(yīng):,產(chǎn)率很高,,,,,6. 還原:,反十氫喹啉,順十氫喹啉,,,一 結(jié)構(gòu)二 兩個(gè)重要的衍生物,第八節(jié) 嘧啶和咪唑的并環(huán)體系--嘌呤環(huán)系,,,,一 結(jié)構(gòu),9H-嘌呤,7H-嘌呤,嘌呤是一對(duì)互變異構(gòu)體的平衡體系,尿嘧啶(U),胞嘧啶