高血糖的早期診斷和早期治療

1、Shaw JE, et al. Diabetologia 42:1050,1999;Resnick HE, et al. Diabetes Care 23:176,2000Barrett-Conner E, et al. Diabetes Care 21:1236,1998;Genuth S ,et al. Diabetes Care. 2003;26(11):3160-7.,高血糖的診斷,IFH--Isolated Fasting

2、Hyper-glycemia,,I-IFG Isolated Impaired Fasting Glucose,IFG+IGT,IPHIsolated Post-ChallengeHyper-glycemia,Isolated Impaired GlucoseTolerance,,FPG (mmol/L),OGTT 2小時(shí)血糖 (mmol/L),7.0,7.8 11.1,I-IGT,,6.1,5.6,,

3、,,,Euglycemia,Combined Hyperglycemia,,空腹血糖與負(fù)荷后血糖的比較,空腹血糖較優(yōu) 2 h血糖較優(yōu)診斷DM的敏感性 √診斷DM的特異性 √與心血管事件的聯(lián)系 √與全部原因死亡的聯(lián)系 √反映β細(xì)胞基礎(chǔ)胰島素分泌功能 √ 反映β細(xì)胞早相胰島素分泌功能 √反映外周胰島素抵抗

4、 √反映肝臟胰島素抵抗 √已被證實(shí)干預(yù)可延緩或預(yù)防DM √省錢，省事，重復(fù)性好 √,,,,IFG和FPG切割點(diǎn)下調(diào)的IFG, 已經(jīng)有代謝綜合征及各組分的顯著增高對(duì)預(yù)測(cè)糖尿病有一定的能力，特別在合并IGT者更強(qiáng).預(yù)測(cè)DM的能力依次為IFG／IGT、IGT、IFGIFG對(duì)心血管疾病的預(yù)測(cè)尚無證據(jù),IFG 和 FPG 切割點(diǎn)下調(diào)后的影響,IFG 和 IGT臨床特點(diǎn)主要區(qū)別,新診斷IFG

5、人群的特點(diǎn) FPG: 5.6-6.1mmol/L,新診斷IFG組與新診斷NGT組比較，肥胖、高血壓、胰島素抵抗、代謝綜合征患病率顯著升高 BMI>25 上升25% 高血壓 15% 胰島素抵抗 40% 代謝綜合征 46%新診斷IFG組糖尿病家族史陽(yáng)性比率明顯增高,王瑤 楊文英等,中華內(nèi)分泌

6、代謝雜志,2004,20(5),399-402,IFG診斷截點(diǎn)下調(diào)對(duì)防治策略的影響,意義: 對(duì)DM及CVD的防治策略的影響,擴(kuò)大對(duì)DM和CVD防治的高危人群用空腹血糖初篩，經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)單、重復(fù)性好,意義:　對(duì)DM及CVD的防治策略的影響,FPG ≥ 5.6mmol/L時(shí)，應(yīng)常規(guī)進(jìn)行OGTT,以及早檢出IFG/IGT的人群。對(duì)此高危人群應(yīng)注意血壓、 血脂的監(jiān)測(cè),　預(yù)防肥胖．應(yīng)該積極進(jìn)行多種方式的干預(yù)。FPG ≥ 5.6mmol/L時(shí)，如果

7、OGTT后２小時(shí)血糖<7.8mmol/l，應(yīng)該提倡科學(xué)的生活方式,避免早發(fā)糖尿病,,代謝綜合征,肥胖/超重高血壓脂代謝紊亂高血糖,,,EHS納入歐洲25個(gè)國(guó)家，110家醫(yī)療中心，共4961例冠心病患者2107例由于急性心血管事件入院接受調(diào)查，2854例病情穩(wěn)定而接受調(diào)查除已知糖尿病患者(n=1524)外，其余均采用FPG檢測(cè)，其中1920例接受OGTT檢測(cè)糖代謝狀況2004年8月底歐洲心臟年會(huì)（ESC）首次發(fā)布200

8、4年11月正式發(fā)表于《歐洲心臟雜志》,歐洲心臟調(diào)查（EHS，EURO Heart Survey）,The Euro Heart Survey on diabetes and the heart，European Heart Journal (2004) 25, 1880–1890,歐洲心臟調(diào)查結(jié)果-匯總,The Euro Heart Survey on diabetes and the heart，European Heart Jou

9、rnal (2004) 25, 1880–1890,The Euro Heart Survey on diabetes and the heart，European Heart Journal (2004) 25, 1880–1890,■ 新診斷DM IFG(6.1mmol/L) IGT □ 正常血糖,FPG漏診 2/3 新診斷IGR和DM個(gè)體,n=3437,急性患者,病情穩(wěn)定患者,EHS on diabetes

10、and heart 結(jié)論,高達(dá) 2/3 的冠心病患者合并IGR或DMFPG漏診 2/3 新發(fā)IGR和DM個(gè)體，因此在包括合并冠心病的糖尿病高危人群必須接受OGTT以及時(shí)診斷糖代謝異常,43,509 例高危人群中9,125例合并心血管疾病 OGTT 檢測(cè)結(jié)果,任一心血管事件, n=9,125,NGT I-IFG IGT DM,相對(duì)比例 (%),Presentation of Novart

11、is Satellite symposium during ESC 2004,Munich,Germany,NAVIGATOR,GAMI: Glucose tolerance in Acute Myocardial Infarction,Bartnik M, et al. J Intern Med. 2004 Oct;256(4):288-97.,Norhammar A, et al. Lancet. 2002 , 22;359(93

12、24):2140-4.,負(fù)荷后高血糖是心肌梗死后“無心血管事件存活”的預(yù)測(cè)因素,Bartnik M, et al. Eur Heart J. 2004;25(22):1990-7.,中位數(shù)隨訪時(shí)間:34月,第64屆ADA大會(huì)Banting獎(jiǎng)得主Brownlee博士,如果糖尿病沒有血管并發(fā)癥，糖尿病將不再是一個(gè)重大的公共健康難題,ROS通過激活聚（ADP-核糖基）聚合酶(PARP)抑制GAPDH,高血糖,,Adapted from pr

13、esentation of Michael Brownlee,64th ADA,2004,氧化應(yīng)激 引起胰島素抵抗、糖尿病和心血管疾病的“共同土壤”,Camillo Golgi lecture,2004 EASD, Munich,Germany,Antonio C

14、eriello,細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激的結(jié)局,Antonio Ceriello ，ATVB. 2004;24:816,內(nèi)皮細(xì)胞受損,糖尿病和血管并發(fā)癥進(jìn)展的共同機(jī)制 氧化應(yīng)激,糖尿病前－餐后高血糖為主, 進(jìn)一步加重糖代謝紊亂糖尿病后－高血糖引發(fā)血管并發(fā)癥,拜唐蘋®干預(yù)氧化應(yīng)激的最上游環(huán)節(jié),,,,2型糖尿病,CV 患病率和死亡率,,,,餐后高血糖

15、,,,,,拜唐蘋在IGT個(gè)體的應(yīng)用,高血糖 \ 高游離脂肪酸,線粒體,,O2-,NDAPH氧化酶,,,iNOS eNOS,,O2-,NO,Peroxynitrite(過氧化亞硝酸鹽, ONOO-),,,DNA損害,,PARP,,GAPDH,,Nitrotyrosine 硝基酪氨酸,脂肪細(xì)胞 胰島素抵抗肌肉 胰島素抵抗內(nèi)皮 內(nèi)皮功能失調(diào)β–細(xì)胞 胰島素生成/分泌缺陷,Anton

16、io Ceriello,ATVB. 2004;24:816 Antonio Ceriello ,EASD 2004 / Camillo Golgi lecture,拜唐蘋對(duì)2型糖尿病患者外周血單個(gè)核細(xì)胞NF-kB 結(jié)合活性的影響,Visit 1: 治療前Visit 2: 治療后8周,f 餐前水平 p 餐后水平,Rudofsky G et al. Horm Metab Res 2004; 36:1-9,安慰劑組

17、拜唐蘋組,拜唐蘋干預(yù)IGT個(gè)體對(duì)hs-CRP的影響,拜唐蘋組與安慰劑相比，p<0.01,陸菊明等，中華內(nèi)分泌代謝雜志；2003;19 (4):,拜唐蘋（150mg/d）16周,拜唐蘋顯著降低IGT個(gè)體的2型糖尿病和心血管事件發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),27,STOP-NIDDM,STOPNIDDM,拜唐蘋®顯著降低IGT人群的2型糖尿病發(fā)病危險(xiǎn),Chiasson JL et al. Lancet 2002; 59(9323):207

18、2-7,,,平均治療時(shí)間 3.3 年,以單次OGTT陽(yáng)性 為標(biāo)準(zhǔn),以連續(xù)2次OGTT陽(yáng)性 為標(biāo)準(zhǔn),,,24.8%,(p=0.0015),35.8%,(p=0.0017),,,28,STOPNIDDM,,,,拜唐蘋降低IGT人群心血管事件發(fā)病危險(xiǎn),,,91% p=0.0226,,心肌梗死,,34% p=0.0059,,高血壓,,49% p=0.0326,,任一心血管事件,29,Chiasson JL et al. JA

19、MA. 2003 Jul 23;290(4):486-94.,STOPNIDDM,拜唐蘋顯著降低IGT人群平均IMT厚度,平均IMT厚度增加值(mm),P = 0.027,,,,,M. Hanefeld et al. Stroke. 2004;35:1073-1078,平均干預(yù)時(shí)間為3.9年日治療劑量為300 mg/天,STOPNIDDM,6家中心，歷時(shí)3年，前瞻性的研究中國(guó)第一個(gè)藥物干預(yù)IGT的臨床試驗(yàn)全球第一個(gè)全面比較阿卡

20、波糖和二甲雙胍干預(yù)IGT、 預(yù)防糖尿病作用的研究,楊文英等,中華內(nèi)分泌代謝雜志,2001,17(6);131-134,中國(guó)IGT干預(yù)研究與STOP-NIDDM研究相互印證,IGT進(jìn)展為2型糖尿病的年轉(zhuǎn)變率,拜唐蘋 150mg/d +飲食\運(yùn)動(dòng)鍛煉,二甲雙胍 750mg/d+飲食\運(yùn)動(dòng)鍛煉,飲食\運(yùn)動(dòng)鍛煉,對(duì)照組,,,,,11.9%,8.2%,4.1%,2%,楊文英等,中華內(nèi)分泌代謝雜志,2001,17(6);131-134,321例

21、IGT,,拜唐蘋,87.8%,,二甲雙胍,76.8%,,飲食運(yùn)動(dòng),43％,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,,33,拜唐蘋顯著降低糖尿病發(fā)病相對(duì)危險(xiǎn),楊文英等,中華內(nèi)分泌代謝雜志,2001,17(6);131-134,總結(jié)-1,隨著認(rèn)識(shí)的深入，高血糖的診斷標(biāo)準(zhǔn)也不斷下調(diào)，這有利于早期診斷隨著IFG診斷截點(diǎn)的下調(diào)，在FPG>5.6mmol/L的個(gè)體均接受OGTT檢測(cè)，可以在較大程度上減少漏診由于負(fù)荷后高血糖在中國(guó)人群中較普遍，因此用空腹血糖初篩結(jié)合

22、OGTT進(jìn)行診斷，可擴(kuò)大對(duì)DM和CVD防治的高危人群；經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)單、重復(fù)性好拜唐蘋顯著降低IGT個(gè)體的2型糖尿病和任一心血管事件發(fā)病危險(xiǎn)，并降低相關(guān)心血管危險(xiǎn)因素（如IMT等）拜唐蘋在IGT人群的收益在不同年齡、性別、種族、體重等均存在，在中國(guó)人群效果更顯著，是唯一具有IGT治療適應(yīng)癥的藥物,總結(jié)-2,高血糖引發(fā)細(xì)胞氧化應(yīng)激增強(qiáng)機(jī)制，在糖尿病的進(jìn)展(早期高血糖)和并發(fā)癥的發(fā)生(糖尿病后)，進(jìn)一步解釋了高血糖的危害拜唐蘋作用于氧化應(yīng)