美羅培南治療重癥感染研究

1、經(jīng)驗性治療重癥感染,信心之選,美平?是多項國際權(quán)威指南強力推薦的藥品,中性粒細胞減少指南細菌性腦膜炎指南腹部感染指南院內(nèi)獲得性肺炎指南社區(qū)獲得性肺炎指南,院內(nèi)獲得性肺炎指南 社區(qū)獲得性肺炎指南,《熱病》 The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 治療綠膿桿菌 美平為推薦的第一選擇藥,美平?重癥感染領域絕對優(yōu)勢地位的奠定

2、 取決于其獨特的結(jié)構(gòu),,第一代碳青霉烯類抗生素－亞胺培南,易被人體內(nèi)的腎脫氫肽酶所分解,OH,,,,,,,,,,,,,,,,,,,COOH,NHCH,NH2,O,N,S,對中樞及腎臟有毒性,＋,西司他丁,需要與西司他丁組成合劑,,強堿性側(cè)鏈 pka=9.9,,新一代的碳青霉烯 美平,OH,,,,,,,,,,,,,,COOH,

3、O,N,提高了對人體腎脫氫肽酶的穩(wěn)定性,,1β 甲基,,CH3,世界首創(chuàng)的碳青霉烯單方制劑,增強了 抗菌活性 和 化學穩(wěn)定性,,,S,CH3,CH3,NH2,,,,,,O,CN,,弱堿性基團 PKA=7.4,增強了對多種革蘭氏陰性菌， 尤其是綠膿桿菌的抗菌活性,降低了對中樞和腎臟的毒性,強力而廣譜的抗菌活性優(yōu)異的臨床療效卓越的安全性低誘導、低耐藥,美平的特點,美平的抗菌譜廣,革蘭氏陽性菌,革蘭氏厭氧

4、菌,革蘭氏陰性菌,美平,中國美平藥敏監(jiān)測China Meropenem Susceptibility Surveillance,美平對所有腸桿菌科有極高的敏感性（高達98.1%），亞胺培南只有90％ 美平比亞胺培南的MIC低4～16倍對非發(fā)酵細菌的敏感率：綠膿桿菌，美平敏感率（74%）>亞胺培南（71.7%）不動桿菌，美平（36%)≈亞胺培南（37%) 洋蔥伯克霍爾德菌，美平（72%),CMSS 2010,王輝等,

5、中華檢驗醫(yī)學雜志,2011,Vol34.No10,897－904,ICU是院內(nèi)感染的第一大高發(fā)科室,ICU,吳安華, 等. 中國感染控制雜志, 2014, 13(1): 8-15,下呼吸道是綜合ICU中最常見的感染部位,ICU,文細毛, 等. 中國感染控制雜志, 2014, 13(8): 458-62,下呼吸道是綜合ICU中最常見的感染部位,ICU,文細毛, 等. 中國感染控制雜志, 2014, 13(8): 458-62,銅綠假單胞菌

6、、鮑曼不動桿菌和肺炎克雷伯菌是ICU感染最主要的病原體,王璐, 等. 中國醫(yī)學科學院院報. 2014 Aug;36(4):439-45.,ICU,美平對革蘭陰性菌有極強的抗菌活性 對產(chǎn)ESBL和非發(fā)酵菌高殺菌力,中國美平藥敏監(jiān)測China Meropenem Susceptibility Surveillance,王輝等.CMSS 2010.中華檢驗醫(yī)學雜志，2011年10月，34卷（第10期）：897－904,,,,70%－90

7、%/尚可,＜70%/較差,敏感率/抗菌活性,＞90%/非常好,強力而廣譜的抗菌活性優(yōu)異的臨床療效卓越的安全性低誘導、低耐藥,美平的特點,大規(guī)模臨床研究,使用美平治療重癥感染的病人,劉長庭等，中華醫(yī)院感染學雜志 2008年 第2期 2 頁 249-250頁,Chemotherapy,40(S-1),1992,美平和亞胺培南治療重癥感染的系統(tǒng)比較 Systematic review comparing meropenem with

8、 imipenem plus cilastatin in the treatment of severe infections,CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINIONVOL. 21, NO. 5, 2005, 785–794,全球資料的薈萃分析,全球資料的薈萃分析,CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 21, NO. 5, 2005, 785–794,,,

9、,,,,,,,,,,0.75 0.80 0.85 0.90 0.95 1.00 1.05 1.10,,27項研究2000例患者的薈萃分析,臨床療效 P=0.001,細菌清除率 P=0.008,不良反應 P=0.02,,,,,,,,,,,,,RR>1.00表明美平療效優(yōu)于亞胺培南/西司他丁,,,RR<1.00表明美平不良反應少于亞胺培南/西司他丁,,美平比亞胺培南有更卓越的臨床和細菌學療效

10、 (有統(tǒng)計學差異）美平比亞胺培南有更少的不良反應 (有統(tǒng)計學差異）,,強力而廣譜的抗菌活性優(yōu)異的臨床療效卓越的安全性低誘導、低耐藥,美平的特點,,亞胺培南,OH,,,,,,,,,,,,,,COOH,O,N,SCH2CH2NH3,研究證實：碳青霉烯類抗生素的中樞毒性，與其2位側(cè)鏈堿性的強弱及理化性質(zhì)有關。,GABA受體,,亞胺培南,美 平,GABA,O,結(jié)構(gòu)相似,腦神經(jīng)細胞,,,,GABA受體,GABA受體,GABA受體,,

11、,CH3,,,CH3,CH3,NH2,,,O,CN,C,CH2CH2NH3,COO,,,S,,,,,,,,,,,,COOH,N,,,,,,,O,,,,,,,,,,,,COOH,－SCH2CH2NHCHNH,N,,,阻斷抑制性神經(jīng)沖動傳導,興奮,癲癇樣發(fā)作,美平對中樞神經(jīng)具有高度安全性,美平卓越的安全性－中樞,小鼠腦室內(nèi)給藥試驗,Peter Linden, Drug Safety 2007;30 (8):657-668,,除外腦膜炎患者，

12、治療過程中與藥物相關的癲癇樣發(fā)作的發(fā)生率,6000例美平的安全性與亞胺培南、頭孢菌素聯(lián)合治療比較,,,,,腎小球濾過,腎小管上皮細胞壞死,,阻斷,腎脫氫二肽酶（DHP-1)抑制劑西司他丁,,亞胺培南,美平,,,,腎小球濾過,,美平卓越的安全性－腎臟,,,,,Ref.: Am. J. Med., 84: 911-918, 1988,,亞胺培南在較高劑量的時候，無法保持良好的安全性，癲癇發(fā)作率明顯升高,出于安全性的考慮，美平每日最大使

13、用劑量6g，亞胺培南每日最大使用劑量4g,亞胺培南/西司他丁用藥病例的癲癇發(fā)生率,S. Ragnar Norrby, et al. Scand J Infect Dis. 1999; 31: 3-10.,美平卓越的安全性－消化道,,強力而廣譜的抗菌活性優(yōu)異的臨床療效卓越的安全性低誘導、低耐藥,美平的特點,,,,,,,,,,40,30,20,10,0,對照 美平 亞胺培南,碳青霉

14、烯對綠膿桿菌產(chǎn)?-內(nèi)酰胺酶的誘導能,1,3.9,37.5,綠膿桿菌P. aeruginosa ( BI-633 ),(無誘導) 0.313?g/ml 0.313 ?g/ml,Katsunori Kanazawa,. J. Antibiotics. Vol.52,No.2 pp.142-149 February 1999.,?-內(nèi)酰胺酶活性,美平低誘導、低耐藥,美平的消耗量與綠膿

15、桿菌耐藥率無相關性,Alan H. Mutnick, 來自北美MYSTIC（1999－2000）項目的調(diào)查,綠膿桿菌耐藥率美平的使用量,,,,美平為低耐藥可能性藥物，應選用美平來取代亞胺培南治療革蘭陰性菌感染的重癥感染， 既能有效控制耐藥菌株的流行與擴散，并能減少MRSA及 VRE的發(fā)生。,Cunha BA. Drugs of Today 1998,Antimicrobial AgentsChemother2002:46(9):29

16、20:25,亞胺培南的消耗量與綠膿桿菌耐藥率成正相關,,強力而廣譜的抗菌活性優(yōu)異的臨床療效卓越的安全性低誘導、低耐藥,美平的特點,美平 經(jīng)驗性治療重癥感染信心之選,美平適應癥,通用名：注射用美羅培南成人和兒童由單一或多種對美羅培南敏感的細菌引起的感染：肺炎（包括院內(nèi)獲得性肺炎）、尿路感染、婦科感染（如子宮內(nèi)膜炎和盆腔炎）、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥。經(jīng)驗性治療，對成人粒細胞減少癥伴發(fā)熱患者，可單獨應用本品或聯(lián)合抗病毒藥或