噬菌體治療耐亞胺培南銅綠假單胞菌感染的研究.pdf

1、目的：分離并篩選出寬噬耐亞胺培南銅綠假單胞菌噬菌體，研究其在動物感染模型中的抗感染潛能、代謝機(jī)制并分析其作用機(jī)制。 方法：從醫(yī)院污水中分離出耐亞胺培南銅綠假單胞菌噬菌體并進(jìn)行純化、篩選，獲得寬噬耐亞胺培南銅綠假單胞菌噬菌體。以BALB/c小鼠建立全身感染模型，應(yīng)用篩選出的寬噬噬菌體經(jīng)腹腔注射進(jìn)行治療。觀察療效及其在體內(nèi)的代謝情況、有無毒副作用等。 結(jié)果：分離并篩選出2株相對廣譜的噬菌體φA392、φ1093。在體外實(shí)驗中

2、證實(shí)該2株噬菌體具有較強(qiáng)殺菌效應(yīng)且其裂解譜互補(bǔ)。在動物感染模型中證明噬菌體A392在MOI≥0.01(multipleofinfection,感染復(fù)數(shù))時能有效殺滅耐亞胺培南銅綠假單胞菌，顯著提高感染小鼠生存率。延遲治療3小時仍有40％的生存率。噬菌體在小鼠體內(nèi)可以保持在較高濃度直至細(xì)菌被清除，且其對機(jī)體沒有明顯的毒副作用。 結(jié)論：所篩選獲得的寬噬噬菌體裂解性較強(qiáng)、裂解譜較寬，對宿主菌吸收率較高，潛伏期較短，具有強(qiáng)大的體內(nèi)、體外