臨床常用感染指標(biāo)檢測的意義minimizer

1、常用感染指標(biāo)檢測的意義,,二、我院臨床上常用的感染的檢測指標(biāo),血WBC+N分類血清CRP血沉PCT降鈣素原特異性感染指標(biāo)細(xì)菌耐藥性檢查結(jié)核分支桿菌實驗室檢查病毒性肝炎標(biāo)志物檢測,白細(xì)胞檢測,白細(xì)胞計數(shù)(WBC) 白細(xì)胞分類計數(shù) 粒細(xì)胞(中性、嗜酸性、嗜堿性） 淋巴細(xì)胞 單核細(xì)胞,白細(xì)胞計數(shù)(WBC),概念：測定血液中各種白細(xì)胞的總數(shù)（WBC*109/L） 參考值: 成人: 4～1

2、0x109/L兒童： 5～12x109/L新生兒：15～20x10 9/L 白細(xì)胞增多： WBC > 10x109/L 白細(xì)胞減少： WBC < 4x109/L,白細(xì)胞分類計數(shù),,中性粒細(xì)胞異常,中性粒細(xì)胞增多中性粒細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞的核象變化中性粒細(xì)胞的毒性變異,中性粒細(xì)胞增多,是白細(xì)胞增多的主要原因,見于：化膿性感染嚴(yán)重的組織損傷急性中毒急性大出血血液病及腫瘤某些寄生蟲感染生理性：新生兒、

3、妊娠、劇烈運動、飽餐,,,中性粒細(xì)胞減少,某些細(xì)菌、病毒感染：流感、麻疹、傷寒、登革熱等造血功能異常：再生障礙性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥、白細(xì)胞不增多性白血病藥物及理化因素的作用：化療、放療自身免疫性疾?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡脾功能亢進(jìn),中性粒細(xì)胞核象變化,核左移:周圍血中桿狀核粒細(xì)胞增多>5%并可出現(xiàn)更幼稚的粒細(xì)胞. 臨床意義：骨髓造血功能旺盛，釋放功能良好。常見于各種病原體感染、大出血、大面積燒傷、大手術(shù)、惡性腫瘤晚期等核右移:

4、若分5葉者超過3%；或中性粒細(xì)胞分葉過多，大部分為4～5葉或更多.臨床意義：骨髓造血功能減退或缺乏造血物質(zhì)。常見于巨幼細(xì)胞貧血、惡性貧血、化療之后,,,中性粒細(xì)胞的毒性變異,中毒顆粒：嚴(yán)重化膿性感染、大面積燒傷等在N胞漿中出現(xiàn)的大小不等、分布不均、染色較深的紫紅色顆粒?？张葑冃裕阂娪趪?yán)重感染特別是敗血癥。核變性：核固縮、核溶解,中毒顆粒,淋巴細(xì)胞改變,淋巴細(xì)胞增多:見于某些病毒或桿菌感染、某些血液病和各種急性傳染病的恢復(fù)期。淋巴細(xì)

5、胞減少：見于接觸放射線和應(yīng)用皮質(zhì)激素異型淋巴細(xì)胞：形態(tài)上分三型：泡沫型、單核細(xì)胞型和幼稚型。見于1）傳染性單核細(xì)胞增多癥:>10%；2）病毒性肝炎；3）風(fēng)疹,異型淋巴細(xì)胞,嗜酸性粒細(xì)胞疾病,嗜酸性粒細(xì)胞增多,嗜酸性粒細(xì)胞減少,急性傳染?。▊?，副傷寒）,（1）過敏性疾病 （2）寄生蟲?。?）某些皮膚病 （4）某些血液病,,,,,,嗜堿性粒細(xì)胞增多,嗜堿性粒細(xì)胞減少,（1）慢粒白血?。?）嗜堿性粒細(xì)胞白血?。?）

6、轉(zhuǎn)移瘤（ 4）骨髓纖維化,無意義,嗜堿性粒細(xì)胞疾病,,單核細(xì)胞疾病,,,,,,單核細(xì)胞增多,單核細(xì)胞減少,無意義,生理性,嬰幼兒,病理性,（1）某些感染（2）某些寄生蟲?。?）單核細(xì)胞性白血病（4）傳染病恢復(fù)期,,蛋白質(zhì)—C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP) CRP在臨床中一直未能得到足夠的重視和應(yīng)用,大多數(shù)感染性疾病或組織損傷的診斷、療效觀察至今仍依賴于傳統(tǒng)的白細(xì)胞計數(shù)與分類、血沉等檢查項目。直至80

7、年代,人們明確了CRP是主要的急性期蛋白,且與急性感染、組織損傷等關(guān)系密切。近年來,隨著實驗方法和儀器的進(jìn)步,CRP與急性感染、組織損傷等之間的關(guān)系愈來愈受到國內(nèi)外臨床醫(yī)師的重視關(guān)注。許多研究結(jié)果表明,CRP是急性時相反應(yīng)蛋白（APP）中最重要的蛋白之一,被稱為炎癥標(biāo)志物。CRP檢測結(jié)果的定量化、簡便化、微量化、快速化，以及可以進(jìn)行全病程動態(tài)監(jiān)測,使得CRP在臨床中的應(yīng)用價值遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了傳統(tǒng)的檢查項目,組織炎癥和壞死的全身反應(yīng)特征是發(fā)熱、

8、白細(xì)胞增加、血沉加快和多種APP（急性期蛋白）快速而非特異性增加，但許多非炎癥因素可引起白細(xì)胞升高,如妊娠、激烈運動、中毒和急性出血等;而血沉也受與炎癥無關(guān)因素的影響,如紅細(xì)胞性質(zhì)、血清蛋白、脂質(zhì)水平和年齡等。因此使白細(xì)胞計數(shù)和血沉作為組織炎癥和壞死的指標(biāo)的價值受到限制,而CRP不受發(fā)熱、血沉加快和白細(xì)胞增加等因素的影響,故測定CRP對于判斷組織炎癥和壞死應(yīng)更有意義,在細(xì)菌或病毒感染鑒別診斷中的應(yīng)用：　國外研究結(jié)果表明,細(xì)菌性感染CR

9、P濃度升高, 陽性率達(dá)90%以上，超過40mg/Ｌ時基本確定有細(xì)菌性感染的存在,且與感染程度呈正相關(guān),敗血癥時,CRP濃度多在148mg/Ｌ以上,因此有學(xué)者稱CRP是敗血癥的靈敏指標(biāo);而當(dāng)病毒感染時,血清濃度變化不大, 陽性率極低,這是由于完整的機體細(xì)胞膜上缺乏暴露的磷脂蛋白質(zhì),不能觸發(fā)CRP的產(chǎn)生和結(jié)合;相反,直接的創(chuàng)傷和多數(shù)細(xì)菌感染發(fā)生在細(xì)胞外,足以使兩邊細(xì)胞膜分離,借此暴露出膽堿磷酸分子和提供CRP的附著點,結(jié)果通過IL-6將信息

10、傳遞給肝臟,刺激產(chǎn)生有活性的CRP。因此，測定CRP可作為細(xì)菌感染的指標(biāo)，又可作為細(xì)菌與病毒感染的鑒別診斷,對CRP進(jìn)行動態(tài)測定,可指導(dǎo)創(chuàng)傷或外科手術(shù)后的抗感染合理用藥:創(chuàng)傷或外科手術(shù)后,CRP會升高,第二天即達(dá)到峰值,3～4天后下降,若5～7天內(nèi)未降到正常范圍或者3～4天后仍繼續(xù)升高應(yīng)考慮合并感染,在診斷非典型肺炎中的應(yīng)用：有極少數(shù)病毒感染時CRP明顯升高, 這是因為這些病毒感染癥狀嚴(yán)重,能廣泛地破壞正常組織,從而觸發(fā)CRP的產(chǎn)生，傳

11、染性非典型肺炎其病原體是SARS相關(guān)冠狀病毒，CRP是機體非特異性炎癥反應(yīng)指標(biāo),對臨床疾病急性期具有顯著臨床意義。以往CRP檢測通常用于區(qū)別細(xì)菌感染與病毒感染,細(xì)菌感染CRP常大于8mg/Ｌ,病毒感染者很少超過。,但有實驗通過對輕度組、中度組、重度組、死亡組SARS患者觀察,各病情組CRP值均變化很大,尤其是死亡組病例100%CRP值大于8ｍg/Ｌ,最高值達(dá)279ｍg/Ｌ。通過檢測CRP對SARS患者病程嚴(yán)重程度觀察,輕度組、中度組、重

12、度組、死亡組逐漸增高,尤以死亡組為升高最顯著?？祻?fù)期全部患者血清CRP均降低,多數(shù)患者降至正常水平。這一試驗結(jié)果說明檢測CRP濃度對SARS患者急性期的診斷、觀察病情和治療有指導(dǎo)意義。,紅細(xì)胞沉降率檢查(ESR ),紅細(xì)胞沉降率簡稱血沉，是指在一定條件下紅細(xì)胞沉降的速度參考值：男 0～15mm/h 女 0～20mm/h影響因素：紅細(xì)胞本身因素（大小、形態(tài)、Hb含量）血漿因素

13、 使ESR↑: TC,TG 使ESR↓: 卵磷脂,ESR測定臨床意義,動態(tài)觀察病情變化（結(jié)核病和風(fēng)濕熱的活動期或靜止期）良性腫瘤與惡性腫瘤的鑒別參考（良性多正常，惡性腫瘤多增快，晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時又見增快） 功能性與器質(zhì)性病變的鑒別（心梗與心絞痛，胃癌與胃潰瘍，無并發(fā)癥卵巢囊腫與盆腔炎）多發(fā)性骨髓瘤 注意：ESR測定對臨床診斷有一定參考價值，但并無特異性,PCT是1992年發(fā)現(xiàn)的人類降鈣素的前體物質(zhì)，

14、是由肺和小腸的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的含116個氨基酸的蛋白質(zhì)，由N末端、降鈣素、C末端3個部分組成，它不會降解為降鈣素，不受體內(nèi)激素水平的影響. 其體內(nèi)的T1/2為25h～30h,PCT是一個新型炎性參數(shù). 健康人PCT水平很低，一般測不到；它只在機體對感染產(chǎn)生全身反應(yīng)時才會產(chǎn)生，在局限性感染、病毒感染、自身免疫失調(diào)及手術(shù)創(chuàng)傷和慢性炎癥時其血漿濃度正?；蜉p度升高；全身細(xì)菌感染或寄生蟲感染時大量上升. 特別時膿毒性休克時PCT時濃度成

15、倍升高.,因此，利用它能有效地評估感染和炎癥的嚴(yán)重程度及進(jìn)展情況，鑒別細(xì)菌性和非細(xì)菌性發(fā)熱；也是評估感染嚴(yán)重程度和膿毒性休克、MODS患者較好的預(yù)警指標(biāo). 能協(xié)助診斷和監(jiān)測藥物療效，指導(dǎo)抗生素應(yīng)用；鑒別局限性和非局限性、細(xì)菌性和非細(xì)菌性腹膜炎；用于在器官移植時細(xì)菌性、霉菌性、病毒性感染和急性移植排斥反應(yīng)的鑒別診斷，也可排除移植前的全身感染. 高濃度的PCT是機體免疫系統(tǒng)反應(yīng)嚴(yán)重及全身膿毒反應(yīng)持續(xù)存在的指征,（二）PCT參考值及臨床意義,

16、 2ng/ml 重度SIRS，最大可能 SEPSIS，10~100ng/ml 嚴(yán)重全身性感染、重度膿毒癥, 膿毒性休克、 MODS（多器官功能障礙綜合征）等 。,PCT在危重病臨床上的應(yīng)用,一、早期診斷細(xì)菌感染和Sepsis，并判斷嚴(yán)重程度和預(yù)后二、鑒別病毒和細(xì)菌性感染（病毒感染時PCT正?；蜉p中度升高，極少超過2.0ng/ml）三、觀察療效，指導(dǎo)抗生素的

17、應(yīng)用： PCT持續(xù)不降，說明抗菌無效!四、創(chuàng)傷、手術(shù)并發(fā)癥評估：嚴(yán)重創(chuàng)傷和重大手術(shù)可引起PCT輕中度升高，一般不超過2ng/ml；再次升高提示合并感染五、重癥壞死性胰腺炎中的作用：合并感染時，PCT持續(xù)增高六、自身免疫性疾?。杭毙园l(fā)作時PCT正常；七、感染與排斥的鑒別：排斥時PCT正常；感染時明顯升高,細(xì)菌耐藥性檢查,細(xì)菌耐藥的主要機制,細(xì)菌耐藥最主要的機制：產(chǎn)生β–內(nèi)酰胺酶，約占80%。其他耐藥機制包括： 細(xì)胞膜通透性改

18、變： 如綠膿桿菌、鮑曼不動桿菌對亞胺培南耐藥為D2通道缺失 細(xì)胞靶部位改變： 如MRSA就是PBP2變?yōu)镻BP2’，使金葡菌耐甲氧西林。 細(xì)菌泵出機制的建立： 如綠膿桿菌、不動桿菌對亞胺培南耐藥。細(xì)菌缺乏自溶酶,滅活酶的產(chǎn)生,?-內(nèi)酰胺酶： 最主要的滅活酶（已發(fā)現(xiàn)近300種）氨基糖甙類鈍化酶: 包括磷酸轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶和核苷轉(zhuǎn)移酶氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶其它：磷霉素

19、 紅霉素 林可霉素、克林霉素,1、ESBLs的特點,由細(xì)菌質(zhì)粒介導(dǎo):由破壞氨芐西林和一代頭孢菌素的簡單的?－內(nèi)酰胺酶突變而來(在TEM-1、TEM-2 和 SHV-1基本結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上有1~4個氨基酸突變而致) ；可以被β –內(nèi)酰酶抑制劑所抑制；能水解氧亞氨基β –內(nèi)酰胺(Oxyimino β-lactam)抗生素 （他啶、曲松、噻肟、氨曲南，包括四代：匹羅、吡肟）；主要由肺炎克雷

20、伯、大腸桿菌產(chǎn)生，也可由其他腸桿菌科 細(xì)菌，不動桿菌以及銅綠假單胞菌產(chǎn)生；ESBLs通常與氨基糖苷類、喹諾酮類、氯霉素、SMZ-TMP 耐藥相伴隨。,易產(chǎn)AmpC酶的細(xì)菌腸桿菌屬(陰溝腸桿菌) (產(chǎn)氣腸桿菌)弗勞地枸櫞酸桿菌粘質(zhì)沙雷菌綠膿桿菌變形桿菌摩根摩根菌普羅威登斯菌,易產(chǎn)ESBL的細(xì)菌大腸桿菌肺炎克雷伯菌產(chǎn)酸克雷伯菌其他腸桿菌科菌,2、易產(chǎn)AmpC酶與ESBL的細(xì)菌,2008-

21、6-26,臨床醫(yī)生如何區(qū)分ESBL和AmpC酶,從常規(guī)藥敏報告中判定高產(chǎn)AmpC酶 ESBL三代頭孢耐藥 耐藥/中敏/敏感頭霉菌素耐藥 敏感含酶抑制劑耐藥 敏感頭孢吡肟敏感 耐藥/中敏/敏感碳青霉烯類敏感

22、 敏感,,,,常用藥物敏感試驗,三種：K-B紙片法；稀釋法；E試驗法。① K-B(Kirby-Bauer)紙片瓊脂擴(kuò)散法：最常用。 原理：將含有定量抗菌藥物的紙片貼在已接種待檢菌的瓊脂平板上，紙片中所含的藥物吸收瓊脂中的水分溶解后不斷向紙片周圍區(qū)域擴(kuò)散形成遞減的梯度濃度，在紙片周圍抑菌濃度范圍內(nèi)待檢菌的生長被抑制，形成透明的抑菌圈，抑菌圈大小與該藥對待檢菌的最低抑菌濃度（MIC）呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。,結(jié)果判讀,敏

23、感（susceptible） 表示待檢菌能被測定藥物常規(guī)劑量給藥后在體內(nèi)達(dá)到的血藥濃度所抑制或殺滅。 中度敏感（intermediate） 指待檢菌可被測定藥物大劑量給藥后在體內(nèi)能達(dá)到的濃度所抑制，或在測定藥物濃集部位的體液中，如尿中被抑制。 耐藥（resistant） 表示待檢菌不能被體內(nèi)感染部位可能達(dá)到的抗菌藥物濃度所抑制。,K-B紙片瓊脂擴(kuò)散法,,,,常用藥物敏感試驗,② 稀釋法

24、 是定量測定抗菌藥物抑制細(xì)菌生長的體外方法，以測得某抗菌藥物能抑制檢測菌肉眼可見生長的最低藥物濃度即最小抑菌濃度。試驗的結(jié)果以minimal inhibitory concentration, MIC（ug/ml）數(shù)值報告,常用藥物敏感試驗,稀釋法分為肉湯稀釋法和瓊脂稀釋法。稀釋法所測得的某種抗菌藥物能抑制待檢菌肉眼可見生長的最低濃度稱為最低（最?。┮志鷿舛龋╩inimal inhibitory concentration，M

25、IC）。,,常用藥物敏感試驗,③ E試驗（Epsilometer test） 是一種藥敏試驗的直接定量技術(shù)，結(jié)合稀釋法、擴(kuò)散法原理、特點。在涂布有待測菌的平板上放置一條內(nèi)含干化、穩(wěn)定的濃度由高至低呈指數(shù)梯度分布的含藥試紙條，35度孵育16～18h后橢圓形抑菌圈和試紙條橫向相交處的讀數(shù)刻度即為MIC，采用NCCLS標(biāo)準(zhǔn)判別敏感、中介或耐藥。,體外藥敏試驗的意義,①指導(dǎo)臨床合理選擇敏感的抗菌藥物，及時控制細(xì)菌感染。

26、②減少不必要的抗菌藥物的使用，降低治療費用，也降低對病人機體的損害。③減少耐藥菌株的產(chǎn)生。,產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌（ESBLs）：,ESBL的撿測： (1)E-test 法：一般認(rèn)為頭孢他啶是識別 ESBL 的最佳底物之一。單一頭孢他啶和頭孢他啶/克拉維酸的MIC之比大于4。 (2)雙紙片法：含頭孢他啶紙片的抑菌圈被鄰近含阿莫西林/克拉維酸(20/10μg)所擴(kuò)大。,耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）,MRSA/MRSE 撿測：

27、 NCCLS（美國國家臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化委員會）1999 年標(biāo)準(zhǔn)化文件規(guī)定，藥敏實驗中葡萄球菌如果對苯唑西林耐藥即為MRSA/MRSE。然而用普通藥敏試驗方法容易出現(xiàn)錯誤，更需采用PCR 和 DNA 探針雜交等分子生物學(xué)方法進(jìn)行檢測。,耐青霉素肺炎鏈球菌（PRSP）,PRSP檢測：普通藥敏試驗，分子生物學(xué)方法更加精確。,耐萬古霉素腸球菌（VRE）,VRE檢測: 耐萬古霉素腸球菌實驗室檢測主要有紙片擴(kuò)散法、瓊脂篩選法和分子生物學(xué)等方

28、法。紙片擴(kuò)散法在檢測VanC (天然耐藥亞型）腸球菌時容易漏檢，分子生物學(xué)方法如 PCR 方法靈敏度較高。,產(chǎn)Ⅰ型β-內(nèi)酰胺酶（AmpC 酶）的革蘭陰性桿菌,AmpC 酶檢測： 藥敏試驗：需包含頭霉素類和含酶抑制劑的復(fù)合制劑。,綠假單胞菌、不動桿菌屬,檢測：紙片法藥敏試驗,肺結(jié)核病的病原學(xué),(一)結(jié)核菌 放線菌目 分支桿菌科 分支桿菌屬 人型結(jié)核病菌 牛型結(jié)核桿菌 需氧 不易染色(抗

29、酸染色陽性) 對外界抵抗力強菌壁含有：脂肪酸與脂質(zhì)……結(jié)核結(jié)節(jié) 蛋白質(zhì)……過敏反應(yīng) 多糖類……免疫反應(yīng)(凝集反應(yīng)),3、結(jié)核分支桿菌實驗室檢查：痰菌檢查 具特異性，是確診肺結(jié)核的主要依據(jù) 方法：涂片抗酸染色鏡檢： 簡便快速，注意區(qū)分非典型分支桿菌 標(biāo)本可為晨痰、或纖支鏡檢查采取

30、 結(jié)核菌培養(yǎng)： 精確可靠，特異性高。但需時4～8周。 PCR－TB－DNA檢查： 快速、簡便。二天即可。有較高假陽性或假陰性。,結(jié)核菌素試驗——診斷結(jié)核的參考指標(biāo)包括： 舊結(jié)素(OT)試驗：已淘汰。 結(jié)素的純蛋白衍生物(PPD)試驗： 方法：0.1ml(5IU)左前臂屈側(cè)皮內(nèi)注射，48－ 72h測量皮膚硬結(jié)直徑，結(jié)果評價如下：5～9mm(＋)；10～

31、19mm(++);>20mm或出現(xiàn)水泡與壞死者(＋＋＋～＋＋＋＋)－強陽性反應(yīng)。 臨床意義：強陽性表示有活動性結(jié)核病， 嬰幼兒的意義更大。,結(jié)核試驗陰性除表示沒有結(jié)核菌感染外，應(yīng)考慮以下因素的影響：,結(jié)核菌感染后不到4～8周時間者；應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等免疫抑制藥物者；嚴(yán)重結(jié)核病者；淋巴細(xì)胞免疫缺陷(如：白血病、淋巴瘤、結(jié)節(jié)病、艾滋病等)者；年老體衰者。,病毒性肝炎標(biāo)志物檢

32、測,病毒性肝炎(viral hepatitis)是由多種肝炎病毒引起的，以肝臟炎癥和壞死病變?yōu)橹鞯囊唤M傳染病。按照病原分類，目前已經(jīng)確定的病毒性肝炎共有5型，即甲型(HAV)、乙型(HBV)、丙型(HCV)、丁型(HDV)、戊型(HEV)。近年來還發(fā)現(xiàn)庚型(HGV)和輸血傳播病毒(TTV)，但其致病性還有待進(jìn)一步確定。,7種病毒中，除HBV和TTV屬于DNA病毒外，其余均屬于RNA病毒。甲型和戊型肝炎是糞-口傳播途徑，傳染源是食物

33、和水，以急性感染為主，未見慢性患者和病毒攜帶者。乙型、丙型和丁型肝炎是垂直傳播、血液傳播和性傳播途徑，傳染源是慢性患者和病毒攜帶者，絕大多數(shù)屬于慢性感染和亞臨床感染。,甲型肝炎病毒抗體測定IgM型抗體陽性是特異性的早期診斷指標(biāo)，感染后約1-4周后出現(xiàn)，存在于起病后6個月之內(nèi)。IgG型抗體出現(xiàn)于恢復(fù)期，可持久存在，是保護(hù)性抗體，即獲得免疫力的標(biāo)志，也是既往感染的標(biāo)志。,戊型肝炎病毒抗體測定IgM型抗體和IgG型抗體在血清中基本同步

34、出現(xiàn)， IgM型抗體持續(xù)時間較短，可作為急性感染的指標(biāo)。IgG型抗體恢復(fù)期效價高于急性期4倍者，提示新近感染，IgG型抗體9-12月后呈現(xiàn)低水平。,丙型肝炎病毒抗體測定IgG型抗體和IgM型抗體并非保護(hù)性抗體，陽性說明血液有傳染性，抗病毒治療后， IgG型抗體一般不會在短時間內(nèi)轉(zhuǎn)陰，不能作為早期診斷指標(biāo)和療效監(jiān)測指標(biāo)。IgM型抗體可作用于早期診斷，可反映病情的活動性。,丁型肝炎病毒抗原抗體測定,HDV是一種缺陷RNA病毒，必須與H

35、BV或其他嗜肝DNA病毒的輔助才能復(fù)制、表達(dá)抗原及引起肝損傷。但在細(xì)胞核內(nèi)的HDV能夠自行復(fù)制。HDAg是HDV感染的直接標(biāo)志。HBV感染者感染HDV后易加重病情,易慢性化，易演變?yōu)楦斡不?，易發(fā)展為肝癌?？笻DV-IgM是HDV早期感染標(biāo)志，可用于早期診斷?？笻DV-IgG：是HDV既往感染的標(biāo)志。,乙型肝炎標(biāo)志物檢測,HBV基因組結(jié)構(gòu),pre-s1,pre-s2,S,P,C,pre-c,X,HBV DNA 3.2 kb,乙

36、 肝,pre-S1 pre-S1蛋白pre-S2 pre-S2蛋白S HBsAgpre-C HBeAgC HBcAgP DNAPX HBxAg,,,,,,,

37、,編碼,,,,,,,HBsAg,pre-S2,pre-S1,,S,P,pre-s1,●出現(xiàn)時間：HBV感染后2～6個月,●持續(xù)時間：,急性自限性肝炎：6個月內(nèi)可消失,慢性肝炎或病毒攜帶者：可持續(xù)陽性,,1. HBsAg,●HBsAg 有抗原性而無傳染性,,HBV,S 基因,,,整合,肝細(xì)胞DNA,,持續(xù)表達(dá),“空心湯團(tuán)”,HBsAg,,,,有無傳染性要看HBV-DNA是否同時存在,慢性乙肝患者HBsAg的表達(dá)模式,2. 抗

38、-HBs,●出現(xiàn)時間：急性感染后期或HBsAg 消失后,●抗-HBs為保護(hù)性抗體,其出現(xiàn)標(biāo)志著HBV感染進(jìn)入恢復(fù)期,,,HBV C區(qū)基因,前C區(qū),C 區(qū),,,前C / C 蛋白,HBeAg,HBcAg,表 達(dá),,,,,分泌到細(xì)胞外,,HBeAg進(jìn)入血液中,3. HBeAg,HBeAg是病毒復(fù)制和傳染性強的標(biāo)志,4. 抗-HBe,●出現(xiàn)時間：隨著HBeAg的消失而出現(xiàn),抗-HBe的出現(xiàn)標(biāo)志著病毒復(fù)制減少、傳染性降低?？? HBe

39、（+）多見于HbeAg轉(zhuǎn)陰的病人，但非保護(hù)性抗體，不能抑制HBV增殖。,5. HBcAg,乙 肝,●HBcAg主要存在于HBV感染的肝細(xì)胞內(nèi)或Dane顆粒 核心中，進(jìn)入血液中很快分解。,一般血清學(xué)方法檢測不到HBcAg，而只能檢測到抗-HBc,,6. 抗-HBc,抗HBc-IgM：是HBV感染者病毒活動的標(biāo)志,抗HBc-IgG：凡 HBV感染者均可陽性,HBcAg的免疫原性最強,不是保護(hù)性抗體，有IgM、 IgA、 Ig

40、G,,可終身陽性,7. HBV DNA,是病毒復(fù)制和有傳染性最直接的證據(jù),乙 肝,測定DNA，等于測定HBV，它與HbeAg同時升高，對判斷病情和肝炎療效有實用價值。,8. pre-s1、pre-s2抗原測定,是HBV侵入肝細(xì)胞的主要結(jié)構(gòu)成分，pre-s1、pre-s2蛋白陽性提示HBV復(fù)制活躍，乙肝活動期標(biāo)志物。,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ＋

41、 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋

42、 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋,,,,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ＋ ＋

43、＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋

44、 ＋ ＋ ＋ ＋,,,,,,,,,,,急性肝炎早期，傳染性強,乙肝病毒標(biāo)志物的常見組合分析,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ＋

45、 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋

46、 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋,,,,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ＋ ＋ ＋

47、 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋

48、 ＋ ＋ ＋ ＋,,,,,,,,,,急性或慢性現(xiàn)癥感染，傳染性強。,“大三陽”,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ＋

49、 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋

50、 ＋ ＋ ＋ ＋,,,,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ＋ ＋ ＋

51、 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋

52、 ＋ ＋ ＋ ＋,,,,,,,,,,,有無傳染性應(yīng)結(jié)合HBV DNA檢測結(jié)果,“小三陽”,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ＋ ＋

53、 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋

54、 ＋ ＋ ＋ ＋,,,,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ＋ ＋ ＋

55、 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋

56、 ＋ ＋ ＋ ＋,,,,,,,,,,,有過HBV感染，目前有無傳染性應(yīng)結(jié)合HBV DNA結(jié)果,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ＋ ＋

57、 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋

58、 ＋ ＋ ＋ ＋,,,,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ＋ ＋ ＋

59、 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋

60、 ＋ ＋ ＋ ＋,,,,,,,,,,,HBV感染的恢復(fù)期，有免疫力，無傳染性,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ＋ ＋ ＋

61、 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋

62、 ＋ ＋ ＋ ＋,,,,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ＋ ＋ ＋

63、 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋

64、 ＋ ＋ ＋ ＋,,,,,,,,,,,①注射疫苗后；②過去有過HBV感染獲得免疫力,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ＋ ＋ ＋

65、 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋

66、 ＋ ＋ ＋ ＋,,,,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ＋ ＋ ＋ ＋

67、 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋

68、 ＋ ＋ ＋ ＋,,,,,,,,,,,①窗口期，抗-HBs即將出現(xiàn)；②HBV感染已過,乙型肝炎病毒的變異對標(biāo)志物影響,前C區(qū)突變： 某些患者由“大三陽”轉(zhuǎn)變?yōu)镠BsAg和抗-HBc兩項陽性，但肝炎癥狀并未減輕或加重。,,,HBV C區(qū)基因,前C區(qū),C 區(qū),HBeAg,HB