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文檔簡介
1、多器官功能障礙綜合征,濟南軍區(qū)總醫(yī)院ICU 戴建溪,一、多器官功能障礙綜合征 (MODS)的認識過程與曾用名稱,,1、第一、第二次世界大戰(zhàn)時人們注意到休克與急性腎功能衰竭的防治。 2、平時或戰(zhàn)時人們也注意到多發(fā)傷、復合傷、危重病人首先發(fā)生ARDS,接踵而來發(fā)生心、腎、肝、消化道和造血系統衰竭。 3、朝鮮戰(zhàn)爭、越南戰(zhàn)爭、巴爾干戰(zhàn)爭、海灣戰(zhàn)爭中戰(zhàn)傷引起的急性腎衰搶救成功率歷經50年沒有明顯提高,也許其原因之一可能是MODS的
2、發(fā)生。,4、1973年美國醫(yī)生報道一組腹主動脈瘤病例,并發(fā)MODS,便提出了“序貫性系統衰竭”的概念。并把這種序貫性疾病過程形象的比喻為“多米諾骨牌現象”。 5、1977年一位外國醫(yī)生首先使用“多器官衰竭(MOF)”名稱,并逐步提出了有關MOF的概念和診斷標準。此后相當長的一段時間內,MOF和“多系統器官功能衰竭(MSOF)”的命名和診斷標準被廣泛承認和采用,但一直存在一些爭議。,,6、1991年美國胸科醫(yī)師協會和危重病急救醫(yī)學
3、會共同倡議將MOF和MOSF更名為MODS。 7、1995年我國危重病急救醫(yī)學會也提出類似倡議。 8、目前國內外學術界基本趨同于MODS命名。,二、MODS的特點,,1、病因多、病情復雜、病情變化迅速,基礎病危重(嚴重感染、嚴重創(chuàng)傷、重癥胰腺炎等)。 2、發(fā)病需時間過程,即在原發(fā)病發(fā)生24h后,同時或順序發(fā)生兩個或兩個以上器官損害。 3、MODS發(fā)病前,患者大多數器官功能良好。,,4、MODS病死率高達6
4、0%,4個器官以上受損病死率幾乎100%,所以是當前危重病醫(yī)學急救中一個棘手難題。 5、MODS患者如治愈存活,器官功能大多可恢復正常。 6、一些慢性疾病的終末期,一些在病因學上互不相干的疾病,同時發(fā)生器官功能衰竭,雖也涉及多個器官,都不屬于MODS范疇。,三、病 因,,1、MODS主要繼發(fā)于下列急癥 (1)嚴重創(chuàng)傷,例如大面積或重度燒傷、大型手術,尤其是并發(fā)和感染時。 (2)嚴重急腹癥,如出血壞死性胰腺炎、
5、急性化膿性梗阻性膽囊炎、狹窄性腸梗阻、急性腹膜炎。 (3)持續(xù)存在的感染病灶,包括內其引發(fā)的敗血癥、膿毒血癥。 (4)心跳、呼吸驟停復蘇后。,2、原有MODS的易患因素 (1)慢性器官病變,如慢性肝炎,肝硬化、慢性腎炎、慢阻肺等。 (2)糖尿病。 (3)免疫功能低下,如使用免疫抑制劑,類固醇激素,化療藥物等。 (4)癌癥。 (5)長期營養(yǎng)不良。 (6)年齡>65歲。 (7)輸液、輸血、用藥等
6、治療過失等。,四、發(fā)病機制,,(一)全身炎癥反應綜合征(SIRS),1 臨床表現 (1)體溫>38OC或90次/分; (3)呼吸頻率>20次/分或Pco212×109/L或0.01。2 診斷標準 具備以上4條臨床表現中的2條或2條以上即可診斷SIRS。,(二)SIRS與MODS的關系,從SIRS過渡到臨床界的MODS尚無明確的早期分界,因為迄今的診斷手段還不能辨認器官功能失常的最早期變
7、化。目前只能從宏觀上認識兩者的關系。,(三)MODS的本質,是一個失控的全身自我破壞性炎癥反應過程。目前被廣泛認同模式:損傷→應激反應→SIRS→MODS。 過渡反應時機體的臨床特征 1 全身高代謝狀態(tài); 2 高動力循環(huán)狀態(tài); 3 過度炎癥性反應(細胞因子、炎性介質、病理產物增多),對組織細胞產生各種損傷,導致器官功能障礙,啟動MODS,這就是“免疫—炎癥反應學說”。,(四)MODS分類,1、原發(fā)性MO
8、DS 指某些打擊直接造成的結局,如復蘇不完全或延遲、肺損傷,擠壓傷后腎衰,多次輸血后呼衰和凝血機制紊亂等。原發(fā)性MODS發(fā)生時,也有SIRS同時存在。 2、繼發(fā)性MODS 指某些打擊間接造成的結局,如創(chuàng)傷、燒傷、手術意外等。在發(fā)生SIRS的基礎上,延伸發(fā)展為MODS,即“二次打擊”學說。,(五)幾種發(fā)病學說,1.組織缺氧 組織缺氧及由此引起的異常代謝產物,炎性因子等均能造成對組織細胞的損傷、破壞,進而產生器官功
9、能障礙。一個重要的依據是MODS發(fā)生時存在氧消耗(VO2)一氧釋放(DO2)不相稱。,2、缺血再灌注損傷 主要是體內自由基生成過多造成組織細胞損傷(自由基是指可單獨存在的未成對電子的基團,如H-、OH、O2-等)。正常情況下,體內僅有少量自由基生成,參與正常代謝過程。病理情況下,體內自由基生成增多而消除自由基物質和抗氧化劑減少。缺血、供氧不足時,自由基和超氧化物歧化酶等清除自由基物質作用受到影響,但自由基產生也相對減少,此時對
10、組織細胞尚不足以造成嚴重損傷。一旦血液重新灌注,氧供充分,則自由基大量產生,而清除自由基物質不能迅速生成,導致自由基大量增多。自由基不僅破壞組織細胞毒性強,而且反應呈連續(xù)性,使損傷不斷擴大。,3、細胞因子過量產生 細胞因子是一類由機體各類細胞分泌的具有多種生物活性的物質,與MODS發(fā)生關系緊密的因子,如腫瘤壞死因子(TNFa)、白介素1(IL-1)、白介素(IL-6)等。它們均有一定的促炎作用。通常情況下,炎癥反應在時間
11、和空間上均有自限性,對正常組織無明顯損害,但過量時則可造成全身性多器官細胞廣泛損害。致病因素作用后,循環(huán)血中TNF升高速度最快,達高峰的時間最早,它可能觸發(fā)細胞因子網絡,TNF→IL-1→IL-6是細胞因子級聯反應的基本過程,它啟動一系列“瀑布效應”,導致廣泛的組織細胞損傷,發(fā)生MODS。細胞因子還是一類重要的免疫功能調節(jié)因子,MODS發(fā)生時,免疫系統對水平升高的細胞因子處于麻痹和抵抗狀態(tài)。這種失控的炎癥反應可損傷血管內皮細胞和遠隔器官
12、。,4、腸道內細菌移位和內毒素作用,內毒素與MODS后發(fā)展有關系。 內毒素來源有3個方面:一方面腸道內細菌移位必需具備兩個病理條件,a.腸道粘膜屏障功能的損害;b.肝臟否氏細胞清除功能的阻斷;另一方面,破壞腸道粘膜屏障功能的因素主要有:a.腸粘膜缺血;b.自由基對腸上皮的損害;c.白細胞損傷;d.腸道代謝物及細胞因子損傷;e.營養(yǎng)失調,尤其是谷胺酰胺的缺乏,f.醫(yī)源性廣譜抗菌素致菌群失調,第三方面腸道內細菌及內毒素移位是在無
13、感染病灶情況下最常見的致病來源,又對細胞因子過量生成和補體激活具有雙重效應,因此被稱為MODS的“加速器”。,,5、補體過量激活 在敗血癥、創(chuàng)傷、燒傷等病理條件下,均有細胞補體系統激活,活性產物C3a、C3b、C5a等都可以刺激巨噬細胞和中性粒細胞,使巨噬細胞釋放細胞因子(以TNFa為主),中性粒細胞產生活性氧與釋放溶酶體酶,若過量均可引起MODS。因此,在上述病理條件下,若治療不及時或治療不合理,持續(xù)地過量活化補體,就
14、可能發(fā)展為失控的自身破壞性炎癥反應,引起MODS的發(fā)生和發(fā)展。,五、臨床表現和診斷,,,1、MODS的臨床過程可有兩種類型,(1)一期速發(fā)型 指原發(fā)急癥發(fā)病24h后即有2個或2個以上的器官系統同時發(fā)生功能障礙,如呼吸窘迫綜合征(ARDS)+急性腎功能衰竭(ANF),DIC+ARDS+ANF?! 。?)二期遲發(fā)型 指先發(fā)生一個重要系統或器官功能障礙,常為心血管、腎或肺功能障礙,經過一個近似穩(wěn)定的維持階段,繼而發(fā)生更多的器
15、官系統功能障礙。此型臨床常見。,2、MODS的臨床表現,各系統的功能障礙是多種多樣,有的在臨床方面表現比較明顯,如心血管、肺、腎和腦的功能障礙,而有的則要待病變進展到相當程度才有明顯的臨床表現,如肝、胃腸和血液系統等的功能障礙。醫(yī)技檢驗、影像學檢查、各種監(jiān)測方法,可較早地發(fā)現器官功能障礙。,3、MODS診斷標準,一般來說,每個器官的病變都可分為功能受損期、衰竭早期、衰竭期3個階段。很顯然,只有一個衰竭的診斷標準是不夠的,而需要動態(tài)變化的
16、三個階段診斷標準更為科學(見附表)。,附表 MODS病情分期及嚴重程度評分標準 受累器官 診斷依據 評分外周循環(huán) 無血容量不足;MAP≈7.98kPa(60mmHg);尿量≈40ml/h,低血 1 壓持續(xù)4h以上 無血容量不足;MAP<7.98kPa(60mmHg),>6.65
17、kPa (50mmHg); 2 尿量<40ml/h,>20ml/h;肢端冷或暖;無意識障礙 無血容量不足;MAP<6.65 kPa(50mmHg);尿量<20ml/h,肢 3 端濕冷或暖,多有意識恍惚 心 心動過速;體溫每升高1℃,心率升高15-20次/min;心肌酶正常 1 心動過速;心肌酶(CP
18、K,GOT,LDH)異常 2 室性心動過速,室顫;Ⅱ°—Ⅲ°,A-V傳導阻滯;心搏驟停 3 肺 呼吸頻率20次/min;吸空氣PaO2≤9.31kPa (70mmHg),>7. 98kPa 1 (60mmHg);PaO2/FiO2≥39. 8kPa(300mmHg) ;P(A-a)DO
19、2(FiO2 1.0) 3.33-6.65 kPa(25-50mmHg);X線胸片正常(具備5項中的3頂即可 確診),,,受累器官 診斷依據 評分 肺 呼吸頻率>28次/min;吸空氣PaO2≤7.98kPa (60mmHg),>6.6kPa
20、 2 (50mmHg);PaO226.6 kPa(200mmHg); P(A-a)DO2 (FiO2 1.0)>13.3 kPa(100mmHg); X線胸片示肺泡實質≥1/2肺野(具備6項中的3頂即可確診) 呼吸窘迫,呼吸頻率>28次/min;吸空氣PaO2≤6.65kPa (50mmHg), 3 PaO2>5
21、.98kPa(45mmHg)PaO2/FiO2≤26.6kPa(200mmHg) ; P(A-a)DO2 (FiO2 1.0)>26.6 kPa(200mmHg); X線胸片示肺泡實質≥1/2肺野(具備6項中的3頂即可確診) 腎 無血容量不足;尿量≈40ml/h;尿鈉、血肌酐正常 1 無血容量不足 ;尿量≈40ml/h;利尿劑沖擊后尿
22、量可增加;尿鈉 2 20-30mmol/L;血肌酐≈176.8mmol/L(2.0 mg/dl) 無血容量不足;無尿或少尿(600ml/d,但血肌酐>176.8mmol/L(2.0 mg/dl),尿相 對密度<1.012,受累器官 診斷依據
23、 評分 肝臟 SGPT>正常值2倍以上;血清總膽紅素>17.1μmmol/L(1.0mg/dl), 1 正常值2倍以上;血清總膽紅素>34.2μmmol/L(2.0mg/dl) 2 肝性腦病
24、 3 胃腸道 腹部脹氣;腸鳴音減弱 1 高度腹部脹氣;腸鳴音近乎消失 2
25、 麻痹性腸梗阻;應激性潰瘍出血(具備2項中的1項即可確診) 3凝血功能 血小板計數2h;全身性出血明顯 血小板計數3s;優(yōu)球蛋白溶解試驗<2h;全身性出血明顯,受累器官 診斷依據
26、 評分 腦△ 興奮及嗜睡;語言呼喚能睜眼;能交談;有定向障礙;能聽從指令 1 疼痛刺激能睜眼;不能交談、語無倫次;疼痛刺激有屈曲或伸展反應 2 對語言無反應;對疼痛刺激無反應
27、 3 代謝 血糖5.6 mmol/L;血納145 mmol/L 1 pH7.45 血糖6.5 mmol/L;血納150 mmol/L 2 pH7.50
28、 血糖7.5 mmol/L;血納155 mmol/L 3 pH7.55 (以上標準需持續(xù)12h以上) △ 修改Glasgow昏迷評分,,應用注意事項,1、每個MODS患者都有多個器官受累,但受累器官病情的嚴重程度不可能完全一致,為清楚表達病情嚴重程度,按評分計算,功能受損定為1分,衰竭早期這為2分,衰竭期定為3分?!?/p>
29、 2、如若2個或2個以上器官,每個器官評分都是1分,可評定為MODS若干器官受損期;如若2個或2個以上器官,每個器官評分都是2分,其它器官評分為1分,可評定為MODS若干器官衰竭早期伴若干器官功能受損期;如若2個或2個以上器官,每個器官評分都是3分,其它器官評分為有的2分,有的1分,可評定為MODS若干器官衰竭期伴若干器官衰竭早期及若干器官功能受損期。,3、功能受損期是發(fā)生MODS的先兆,應予特別重視,它是降低病死率的關鍵?! ?
30、、衰竭早期及衰竭期病情的嚴重程度不同,作出區(qū)別便于不同組別療效可比性的對比。,六、預防和治療,,1、牢記一個重要觀念,就是積極治療原發(fā)病,因為MODS是一個有發(fā)生、發(fā)展和結局的完整過程,故當那些高危原發(fā)傷害發(fā)生時,盡管早期臨床無明顯器官系統障礙跡象,但其發(fā)生機制和發(fā)病過程也已產生和存在。因此,最初針對原發(fā)病的治療實質上也就是對MODS治療的開始。治療原發(fā)病,阻斷病理的直接反應,避免和消除誘發(fā)因素是防治MODS的關鍵。,2、牢記一個重要措
31、施,就是預防或治療感染,對嚴重創(chuàng)傷、抗感染能力低下的患者,早期預防性應用抗生素,有條件的還可用某些免疫血清。對感染病變,盡可能使之局限化,避免細菌及毒素入血。根據病菌選用的抗生素,外科感染常有多種病菌引起,故需用廣譜抗生素或聯合用藥。對懷疑有腹腔感染的MODS高危人群應早期剖腹探查。對腹部大手術反不能解釋的MODS病情惡化者,剖腹探查??捎嘘栃园l(fā)現,近半數以上的患者經及時手術引流而得以生存。對肺部及其他難以引流的深部感染,應選用高效、廣
32、譜抗生素,直至血培養(yǎng)陰性。,3、牢記四個重要監(jiān)測,必須指出,人們絕對不能以滿足MODS全部診斷標準做為開始治療的依據,預防MODS的發(fā)生是提高危重病患者生存率的根本途徑。因此,加強各個器官功能的監(jiān)測具有十分重要的意義。根據目前的監(jiān)護條件可做到四個重要監(jiān)測。(1)血氣分析可顯示肺換氣功能;(2)尿相對密度和血尿生化檢測可評估腎功能;(3)心電圖、中心靜脈壓、平均動脈壓和肺動脈漂浮導管的監(jiān)測可顯示心血管功能;(4)血小板、出凝血時間監(jiān)測可了
33、解凝血功能等。通過監(jiān)測可較早發(fā)現并糾正早期的器官功能紊亂,把器官受損的嚴重性和數目控制在最低限度,可達到降低病死率的目的。,4、牢記六個重要支持,臨床上一旦發(fā)生了器官功能衰竭,才開始器官支持治療常不能降低病死率,而應在MODS的早期進行。因此早期進行器官功能保護和支持對防治MODS有重要意義。(1)呼吸支持,在MODS的發(fā)生、發(fā)展過程中,呼吸功能障礙常常較早出現,宜早期機械呼吸,保持肺泡張開,防止缺氧和低氧血癥。并注意機械呼吸對心臟循
34、環(huán)的負面影響,防止氧中毒,控制呼酸、呼堿的發(fā)生。加強濕化呼吸道,清除呼吸道分泌物,防治呼吸系統感染的發(fā)生和發(fā)展。,,(2)心功能和循環(huán)支持,休克是MODS發(fā)生的重要因素,應早期保護心功能,糾正微循環(huán)灌注不足。根據造成循環(huán)功能不全的原因,選擇輸血、補液和加強供氧,正確應用血管活性藥物,如多巴胺、多巴酚丁胺等,以糾正低血容量,組織低灌注和缺氧。適當應用酚妥拉明,硝普納和硝酸鹽藥,可減輕心臟前后負荷,增大脈壓差,有保護心臟和心外器官的作用。能
35、量合劑、黃芪、丹參等可改善以及的代謝功能,營養(yǎng)心肌。,(3)腎功能失常的防治,注意維持循環(huán)血量、腎血流量及尿量,避免使用腎毒性藥物。合理使用多巴胺、速尿和其他擴張腎臟血管藥物,可阻止血尿素氮、肌酐的升高。早期應用血液凈化療法,可清除細菌毒素和有害的代謝產物,糾正水電解質、酸堿紊亂,保護腎臟,改善腎功能。,,(4)胃腸功能的支持,一方面要防治應激性潰瘍的發(fā)生,早期應用胃粘膜保護劑和抑酸劑。另一方面,要盡量維護胃腸道的正常生理功能,對無胃腸
36、道器官性病變的,應盡量給予腸內營養(yǎng),即能促使胃腸蠕動和胃腸道的正常分泌代謝,又能預防很多并發(fā)癥,如應激性潰瘍、腸麻痹、腸道細菌移位等的發(fā)生。,,(5)肝功能支持,重在維持肝血流量,維持營養(yǎng)代謝,減少醫(yī)源性肝毒性損害及抗感染治療等。,(6)代謝支持,高代謝狀態(tài)不僅是MODS的外在表現,而且有重要的發(fā)病學意義。一是氧的供應失衡和細胞氧利用障礙,二是能量物質分解代謝亢進,旁路代謝激活、亢進。這種代謝紊亂復合各介質系統的復雜演變,使機體處于一種
37、失控的“爆炸”或“燃燒”狀態(tài),這正是MODS,尤其是MOF來勢兇猛,難以遏制的病理生理基礎。傳統的“營養(yǎng)支持”主張營養(yǎng)補充和熱價平衡。代謝支持強調對正常代謝途徑支持和對不利旁路代謝抑制,著眼點在保持正氮平衡。因為熱量過多和結構比例不當同熱量缺乏一樣有害無益。故應適量和比例恰當。,,合理的代謝支持可提供足夠的熱量,減少氨基酸作為能量消耗,促進蛋白質合成,防止營養(yǎng)與代謝紊亂,加強各臟器系統功能,減少治療并發(fā)癥,降低病死率。一般給35%-40
38、%非蛋白熱量/(kg.d),而蛋白劑需達1.5-2.0g/(kg.d)。以選用富含氨基酸的優(yōu)質蛋白為好。病情許可時,應盡可能通過胃腸道給予代謝支持。同時需防止水鹽、酸堿失衡。,5、特異性抗炎性介質治療,國際上正在嘗試各種措施來阻斷病理通路,用TNFa單克隆抗體,可溶性TNFa受體等拮抗TNFa的釋放及其作用。血液凈化可去除某些體液介質和病理產物,降低死亡率。外源性的自由基清除劑,如維生素E、維生素C,超氧化物歧化酶等,可清除部分體內的自
39、由基。中醫(yī)依據清熱解毒理論配制的某些中藥和方劑,臨床上應用得當可起到良好的治療效果。,6、防止醫(yī)源性疾病的發(fā)生,由于MODS發(fā)病復雜,臨床表現多樣化,病情危急,如治療、管理不當等可引發(fā)醫(yī)源性疾病,往往會加重病情變化,所以特別要防止那些醫(yī)源性損傷。(1)I(invasive):防止不適當的侵入性操作和損傷(2)A(antibiotic):防止抗生素過敏和不良反應的發(fā)生(3)T(transfusion):防止過量輸血、輸液引起的并發(fā)癥
40、及輸血輸液反應(4)R(respirator):防止呼吸機使用管理不當引起的一系列嚴重并發(fā)癥,(5)O(overdose):防止藥物過量的不良反應,尤其是肝腎功能損害(6)G(glucocorficoid):防止長期使用激素的并發(fā)癥,包括免疫抑制感染擴散、應激性潰瘍等(7)E(electrolyte and acid-bade balance):防止容量、電解質和酸堿失衡(8)N(nose-comical infection):
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