兒童ebv感染及相關(guān)疾病的診斷講

1、兒童EBV感染相關(guān)疾病及診斷,中醫(yī)科,人類皰疹病毒,EBV,雙鏈DNA病毒，皰疹病毒科，?亞科，基因組Genome: 172282 bp，有環(huán)狀和線性兩種形式人群感染率高，我國3~5歲兒童95%已血清轉(zhuǎn)化EBV原發(fā)感染在嬰幼兒及學齡前兒童主要為亞臨床感染，在青少年和成人致IM（國外）EBV與許多疾病相關(guān),EBV 相關(guān)疾病,傳染性單核細胞增多癥（Infectious mononucleosis，IM）慢性活動性EB病毒感染（Ch

2、ronic active EBV infection，CAEBV）EB病毒相關(guān)性嗜血細胞綜合征（EBV-associated hemophagocytic syndrome, EBVAHS),EBV相關(guān)疾病,伴性淋巴增殖綜合征（X-linked lymphoproliferative syndrom）鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma）Burkitt’s 淋巴瘤（Burkitt’s lymphoma）何奇

3、金淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma）,傳染性單核細胞增多癥（Infectious mononucleosis，IM）,IM,IM,,嗜異白細胞陽性：EBV,嗜異白細胞陰性：EBV CMV Rub HHV6 Adv,EBV-IM的臨床表現(xiàn),發(fā)熱： 約1周，嚴重者2周或更久，幼兒可不明顯淋巴結(jié)腫大：任何淋巴結(jié)，頸部最易受累咽炎：50％有滲出物，25％上腭有瘀點脾腫大：病程2～3周，50％出現(xiàn)肝炎：腫大10％～15

4、％，而GPT升高80％皮疹：紅斑、斑丘疹或麻疹樣疹，50％可有眼瞼浮腫,EBV-IM的臨床表現(xiàn),其它：1.間質(zhì)性肺炎2.CNS: 腦炎、格林－巴利綜合征等3.心肌炎4.血液系統(tǒng)：溶血性貧血、再障、粒細胞減少5.腎炎6.關(guān)節(jié)炎7.胰腺炎,IM的診斷,IM的擬診：臨床表現(xiàn)（發(fā)熱+滲出性咽峽炎+淋巴結(jié)腫大、脾腫大） +異型淋巴細胞升高（10％）,EBV-IM的診斷,嗜異白細胞凝集抗體特異性EBV抗原的抗體檢測:衣殼抗原（CA

5、）－IgM熒光定量PCR檢測外周血中EBV-DNA,嗜異白細胞抗體,IgM抗體IM病人的血清在經(jīng)吸收幾內(nèi)亞豬腎抗原后引起山羊紅細胞的凝集第1～2周出現(xiàn)，持續(xù)約6個月；小于5歲者，很可能陰性,外周血中EBV-DNA檢測,普通PCR熒光定量PCR：熒光定量PCR檢測 EBV-DNA（血清、血漿、全血、外周血單核細胞），急性期（病程10天內(nèi)）敏感性和特異性100％,衣殼抗原（CA）－IgM,一般情況下：一周左右升高，持續(xù)存在4～8周，

6、類風濕因子和IgG抗體可致結(jié)果假陽性臨床要注意以下情況：1、有的病人抗EB病毒CA-IgM產(chǎn)生延遲2、少部分病人感染EBV后，CA-IgM持續(xù)陰性3、也有的病人CA-IgM持續(xù)幾個月陽性,抗體親合力檢測,機體在受到病原體入侵時首先產(chǎn)生低親合力抗體，隨感染的繼續(xù)和進展，抗體親合力升高。因此，低親合力抗體的檢出提示原發(fā)性急性感染。原發(fā)EBV感染，100％的病人在第一個月內(nèi)可檢測到抗EB病毒CA-IgG低親合力抗體,原發(fā)性EBV感染

7、后的免疫抗體反應,,IM,EBV抗體四項,VCA-IgGVCA-IgMEA-IgGNA-IgGVCA-IgG親合力,Cervical lymphadenopathy,Hepatosplenomegaly,Eyelid edema,Palatal petechiae,Atypical lymphocytes,慢性活動性EBV感染,發(fā)病機制,EBV感染的T細胞或NK細胞克隆性增殖存在的問題：1.如何感染T細胞或NK細胞2.如

8、何引起臨床癥狀,臨床表現(xiàn),發(fā)熱：間斷性發(fā)熱淋巴結(jié)腫大肝脾腫大間質(zhì)性肺炎貧血肝炎眼葡萄膜炎,Diagnostic criteria of CAEBV,I. Severe illness of greater than 6 months’ duration that:1. Began as primary EBV infection OR2. Is associated with grossly abnormal EBV a

9、ntibody titers(IgG to VCA≥1:5,120; antibody to EA≥1:640; or antibodyto EBNA＜1:2), AND,(Straus S.E.),Reproduced from Straus S.E. (1988, J. Infect. Dis. 157:405_/412),小結(jié),1、EBV感染與許多臨床疾病相關(guān)，應引起臨床醫(yī)師的高度重視和警惕 2、臨床診斷EBV感染要注意幾個

10、問題： （1）是否感染EBV? （2）感染的時期如何？ （3）是否活動感染？與本次臨床表現(xiàn)是否有關(guān)？,臨床檢測結(jié)果的分析,1.IgM陽性只能是近期感染的一個指標，而并不一定是急性期感染，更不能說某病原IgM陽性就是病原。通常IgM會持續(xù)4～6周或更長，如風疹、CMV等早期妊娠感染或先天性感染的兒童，特異性IgM可能持續(xù)達1年或更長時間。,2.人類皰疹病毒如CMV、EBV等在兒童有一個血清陽性轉(zhuǎn)化的問題，即隱性感染，同樣

11、會有IgM產(chǎn)生，但無臨床表現(xiàn)。 3.腸道病毒是夏季兒童呼吸道感染的主要病原，PCR結(jié)果提示陽性率在44.8％以上。（參考《2000年秋冬至2002年夏北京地區(qū)急性呼吸道感染病毒病原學研究》，臨床兒科雜志，2003，21（1）：25～28）。,4.血清IgM檢測結(jié)果陰性可能是：非該病原所致；標本采集太早；再感染或激活；免疫抑制病人。 5.任何實驗均存在一定的假陽性和假陰性，以及交叉反應的問題。6.病毒室目前已基本建立室內(nèi)質(zhì)量控制體系