兒童Allo-HSCT后EBV感染臨床情況及療效分析.pdf

1、第一部分Allo-HSCT后EB病毒感染情況及療效分析
　　目的：
　　研究異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT)后早期EB病毒(EBV)激活的監(jiān)測(cè)及其搶先治療的結(jié)果。
　　方法：
　　以2010年9月至2013年1月在上海兒童醫(yī)學(xué)中心接受allo-HSCT治療，并連續(xù)監(jiān)測(cè)血漿EBV-DNA拷貝數(shù)的123例患者為研究對(duì)象。造血重建至移植后最初的100天內(nèi)每周采用熒光定量PCR的方法檢測(cè)血漿EBV-DNA，若拷

2、貝數(shù)大于
　　5000copies/ml，則為EBV-DNA陽(yáng)性。搶先治療主要應(yīng)用阿昔洛韋10mg/kg靜脈靜滴或口服，每8小時(shí)1次，或者膦甲酸鈉60mk/kg靜滴，每8小時(shí)1次，同時(shí)在情況允許時(shí)減少免疫抑制劑。如果經(jīng)治療后EBV-DNA拷貝數(shù)仍進(jìn)行性升高，則給予利妥昔單抗治療（375mg/m2，qw，靜滴）。
　　結(jié)果：
　　本組資料中，共有73例患兒EBV-DNA拷貝數(shù)陽(yáng)性（59.3%），發(fā)生感染的中位時(shí)間為46天

3、(14一277天)。EBV原發(fā)感染率為59.2%，再激活率為59.4%。EBV相關(guān)性疾病的發(fā)生率為6.8%。73例患兒中有54例經(jīng)過(guò)抗病毒及調(diào)整免疫抑制劑劑量治療后，外周血EBV-DNA轉(zhuǎn)陰，抗病毒治療有效率達(dá)76.8%。單因素及多因素分析均表明，預(yù)處理中應(yīng)用ATG是EBV血癥發(fā)生的高危因素。
　　結(jié)論：
　　異基因造血干細(xì)胞移植后，采用熒光定量的方法檢測(cè)患者外周血中EBV-DNA的拷貝數(shù)，可以及時(shí)確定EBV血癥并給予搶先抗

4、病毒治療。且大多數(shù)患者對(duì)搶先治療有反應(yīng)，這樣有利于減少高?；颊逧BV相關(guān)疾病的發(fā)生率和病死率。
　　第二部分兒童異基因造血干細(xì)胞移植后EB病毒相關(guān)性疾病的臨床研究
　　目的：
　　探討兒童異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）后EBV相關(guān)性疾病的臨床特點(diǎn)、診治及預(yù)后。
　　方法：
　　選擇2010年9月至2013年1月于本中心行allo-HSCT，并檢測(cè)到EBV-DNA陽(yáng)性的73例患兒為研究對(duì)象。給予抗

5、病毒及減少免疫抑制的治療。針對(duì)DNA拷貝數(shù)持續(xù)升高的患兒，搶先予以利妥昔單抗治療。
　　結(jié)果：
　　EBV血癥的患兒中，PTLD的發(fā)生率為2.73%（2/73）,其臨床均表現(xiàn)為抗感染治療無(wú)效的反復(fù)發(fā)熱伴扁桃體和淋巴結(jié)腫大。2例患兒在監(jiān)測(cè)外周血EBV-DNA
　　拷貝數(shù)的過(guò)程中，在PTLD發(fā)生前均出現(xiàn)拷貝數(shù)的持續(xù)升高，且第1次利妥昔單抗治療后拷貝數(shù)仍持續(xù)上升。2例PTLD患兒中，1例治療有效，隨訪至今無(wú)病生存；1例治療效

6、果不明顯，于PTLD發(fā)生后第34天死亡。1例EBV腦炎的患兒無(wú)特異性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，對(duì)于利妥昔單抗十分敏感。EBV腸炎患兒存在外周血與靶器官EBV-DNA不平衡現(xiàn)象。
　　結(jié)論：
　　EBV相關(guān)性疾病是兒童allo-HSCT后較少見(jiàn)的并發(fā)癥，但病死率較高。其臨床主要表現(xiàn)具有多樣性。針對(duì)抗感染治療無(wú)效的反復(fù)發(fā)熱伴扁桃體和淋巴結(jié)腫大的患兒，需警惕PTLD的可能。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)外周血EBV-DNA拷貝數(shù)對(duì)診治EBV相關(guān)性疾病有一定的指導(dǎo)作