apc和抗原提呈

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)中段考試題目,以呼吸道病毒入侵感染人體為例，試述各免疫分子、免疫細(xì)胞在免疫防御各環(huán)節(jié)中發(fā)揮的作用。要求：1. 1000字左右。2. 5月27日前上交（超時(shí)1周扣10分，超時(shí)2周無(wú)分?jǐn)?shù)）。,登錄廣東醫(yī)學(xué)院教學(xué)在線“畢博平臺(tái)”；進(jìn)入“討論版”；針對(duì)“1——6號(hào)題”進(jìn)行回答（選擇其中一題或多題均可）；答題要求：時(shí)間：5.22——6.12； 字?jǐn)?shù)：200——500。,平時(shí)成績(jī)(

2、預(yù)防醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)),平時(shí)成績(jī)（護(hù)理專(zhuān)業(yè)）,討論細(xì)胞因子與臨床（選擇下列一種疾?。?1.感染性疾病 2.腫瘤 3.血細(xì)胞減少癥 4.自身免疫病要求：時(shí)間：5.23-5.30（過(guò)期扣分）； 字?jǐn)?shù)：不低于200字； 手寫(xiě)（不能打?。?。,第十二章 抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈 Antigen presenting Cells and Antigen Pres

3、entation,第一節(jié) 抗原提呈細(xì)胞,antigen-presenting cell（APC） 攝取、加工、處理抗原，并將抗原提呈給T淋巴細(xì)胞的一類(lèi)免疫細(xì)胞（廣義）。種類(lèi)（膜分子差異） 專(zhuān)職 單核-巨噬細(xì)胞、DC和B細(xì)胞： 高表達(dá)表達(dá)MHC-Ⅱ，協(xié)同刺激分子 非專(zhuān)職 內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮 及間皮細(xì)胞 炎癥狀態(tài) 表達(dá)MHCⅠ類(lèi)分子的細(xì)胞(靶細(xì)胞）,一

4、、概念、種類(lèi),二、專(zhuān)職APC特點(diǎn),最強(qiáng)抗原提呈能力刺激初始T細(xì)胞活化,(一）DC（dendritic cell),Steinman(1973),典型樹(shù)突狀形態(tài)高表達(dá)MHC-Ⅱ/?刺激初始T細(xì)胞活化,◇未成熟DC 攝取、加工和處理抗原能力強(qiáng)大，而提呈能力弱◇成熟DC 相反（抗原提呈能力最強(qiáng)）,1.表面標(biāo)志,未成熟DC,Fc?RⅡ、CR1、PRR、MHC-Ⅱ/Ⅰ類(lèi)分子,高表達(dá)MHC-Ⅱ/Ⅰ類(lèi)分子高表達(dá)CD80、CD

5、86、CD40、ICAM-1 CD1a、CD11c、CD83MLR陽(yáng)性,成熟DC,2. 來(lái)源、分布與名稱(chēng),來(lái)源,除腦以外-非淋巴樣組織-淋巴樣組織 -體液,朗格漢斯細(xì)胞,隱蔽細(xì)胞,Mφ,FDC,IDC,3、分化與發(fā)育與遷移（髓系）,前體期 ↓ 未成熟期 ↓ 遷移期 ↓ 成熟期 ↓激活初始T細(xì)胞,具有攝取和加工Ag的能力。,提呈抗原的能力逐漸↑,抗原肽：MHC復(fù)

6、合物↑和協(xié)同刺激分子↑,維持非淋巴組織內(nèi)DC數(shù)量,4. DC的生物學(xué)作用,抗原提呈功能 雙信號(hào)刺激——激活T細(xì)胞 唯一刺激初始T誘導(dǎo)免疫耐受 DC攜帶Ag進(jìn)入胸腺發(fā)生陰性選擇免疫記憶形成與維持 FDC攜帶Ag刺激B細(xì)胞T細(xì)胞發(fā)育 胸腺內(nèi)陰性選擇免疫調(diào)節(jié) 分泌IL-12、IL-4等；IL-1、IL-6、IFN、TNF等疾病治療 抗原致敏的DC回輸、免疫耐受,（二）單核-吞噬細(xì)胞 （MPS）,來(lái)源與分布,,主要表面標(biāo)志,,,

7、,,,,,,,,,,,,,,,2.內(nèi)化抗原并表達(dá)CD40、B7,3. 抗原降解,4. MHC/多肽復(fù)合物 的形成和表達(dá),（三）B淋巴細(xì)胞,1. BCR 捕獲抗原 （濃縮）,活化或記憶T細(xì)胞活化或記憶T細(xì)胞初始T細(xì)胞,10,MacrophgesPRR-識(shí)別調(diào)理受體-吞噬B cellsBCR攝取特異AgDendritic cells受體；巨吞飲；吞噬,第二節(jié) 抗原的處理與提呈Antigen Pr

8、ocessing and Presentation,抗原處理和提呈 APC或靶細(xì)胞將攝入胞內(nèi)或自身產(chǎn)生的Ag分子降解為一定大小的多肽片段，以適合與胞內(nèi)的MHC分子結(jié)合為Ag-MHC復(fù)合物（抗原加工或處理）， Ag-MHC復(fù)合物表達(dá)在細(xì)胞表面提呈給T細(xì)胞的TCR識(shí)別，從而將抗原信息傳遞給T細(xì)胞（抗原提呈）。,外源性抗原和內(nèi)源性抗原,MHC-Ⅱ類(lèi)分子途徑MHC-?類(lèi)分子途徑交叉提呈途徑,APC對(duì)抗原的加工處理提呈途徑,Y,,,Pino

9、cytosis（吞飲）,Phagocytosis（吞噬）,Membrane Ig receptor mediatedUptake（BCR介導(dǎo)內(nèi)吞）,,一、MHC-Ⅱ類(lèi)分子途徑,Complement receptormediated phagocytosis（CR介導(dǎo)內(nèi)吞）,Fc receptor mediated phagocytosis（FcR介導(dǎo)內(nèi)吞）,,,,Opsonization （調(diào)理）,（一）外源性抗原的攝取,

10、（二）APC對(duì)外源性抗原的加工處理及提呈（ MHC-II類(lèi)分子途徑）,MⅡC,恒定鏈的作用,-促進(jìn)Ⅱ類(lèi)分子的形成 -促進(jìn)Ⅱ類(lèi)分子的轉(zhuǎn)運(yùn) -阻止Ⅱ類(lèi)分子與內(nèi)源性多 肽結(jié)合,外源性抗原的提呈,? are taken up by APC ? processed into peptides ? that bind to MHCII molecules

11、 forming peptide/MHCII complex ? transported to the cell surface ? presented to CD4+ T cell,二、 MHC-I類(lèi)分子途徑,內(nèi)源性抗原-病毒感染細(xì)胞表達(dá)的病毒蛋白-腫瘤細(xì)胞的蛋白抗原-其他細(xì)胞內(nèi)合成的異常蛋白,,LMP,,內(nèi)源性抗原的提呈,

12、?通過(guò)蛋白酶體降解成多肽 ? 與MHC-I 分子結(jié)合成 多肽 /MHC-I 復(fù)合物 ? 轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞膜 ? 提呈給 CD8+T cells,抗原的提呈,TCR-抗原肽-MHC 三元體基本過(guò)程-輔助受體-雙信號(hào)刺激交叉提呈 CD1分子提呈 脂類(lèi)Ag,二種抗原提呈

13、途徑的比較,途徑 Ag 降解部位 pMHC 對(duì)象,,summary,Ⅰ類(lèi)分子 Ⅱ類(lèi)分子,內(nèi)源性外源性,蛋白酶體溶酶體,ER內(nèi)體,Tc Th,,Questions for this unit,Briefly describe the exogenous pathway of antigen presentation.Briefly describe the endogenous p