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1、早期胃癌篩查,方法不只一種,引言,胃癌(GC)是最常見的消化道腫瘤之一,嚴(yán)重威脅人類的生命健康。早期診斷、早期治療對(duì)于提高胃癌治療療效、降低病死率具有重要意義。我國胃癌篩查目標(biāo)人群的定義為年齡≥40歲,且符合下列任意一條者,建議其作為胃癌篩查對(duì)象人群:①胃癌高發(fā)地區(qū)人群;②Hp感染者;③既往患有慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃息肉、手術(shù)后殘胃、肥厚性胃炎、惡性貧血等胃的癌前疾??;④胃癌患者一級(jí)親屬;⑤存在胃癌其他風(fēng)險(xiǎn)因素(如攝入高鹽、腌制
2、飲食、吸煙、重度飲酒等)。胃癌的篩査對(duì)于發(fā)現(xiàn)早期胃癌具有重要意義,現(xiàn)就目前胃癌的主要篩査方法總結(jié)如下:,01,腫瘤標(biāo)志物,1. 腫瘤標(biāo)志物,腫瘤標(biāo)志物是在腫瘤發(fā)生和增殖過程中,由腫瘤細(xì)胞合成、釋放或宿主細(xì)胞對(duì)腫瘤反應(yīng)所產(chǎn)生,存在于細(xì)胞、組織或體液中的一類物質(zhì)。目前常用的有癌胚抗原(CEA)、CA19-9、CA72-4、CA125、CA242等。但上述腫瘤標(biāo)志物在進(jìn)展期胃癌中的陽性率僅為20%~30%,在早期胃癌中的陽性率低于10%
3、,因此對(duì)于早期胃癌的篩査價(jià)值有限,因此不建議作為胃癌篩查的方法。此外,血清胃癌相關(guān)抗原(monoclonal gastric cancer7 antigen,MG7-Ag)由樊代明院士團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),該團(tuán)隊(duì)還建立了檢測(cè)血清MG7-Ag的高靈敏免疫-PCR技術(shù)。MG7-Ag作為單一生物標(biāo)志物在胃癌診斷的敏感性與特異性均較高,有望得到廣泛應(yīng)用,但其對(duì)早期胃癌的篩査價(jià)值有待大規(guī)模研究進(jìn)一步證實(shí)。,02,血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)
4、,2. 血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG),PG是胃蛋白酶的無活性前體。根據(jù)生物化學(xué)和免疫活性特征,PG可分為PGⅠ和PGⅡ2種亞型。PGⅠ主要由胃體和胃底腺的主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞分泌,而PGⅡ除了由胃底腺分泌外,胃竇幽門腺和近端十二指腸Brunner腺也可以分泌。PG是反映胃體胃竇黏膜外分泌功能的良好指標(biāo),可被稱為"血清學(xué)活檢"。當(dāng)胃黏膜發(fā)生萎縮時(shí),血清PGⅠ和(或)PGR(PGⅠ與PGⅡ比值)水平降低
5、。有研究認(rèn)為,將“PGⅠ≤70 μg/L且PGR≤3”(不同檢測(cè)產(chǎn)品的參考值范圍不同)作為針對(duì)無癥狀健康人群的胃癌篩查界限值,具有較好的篩查效果。,03,血清胃泌素17(G-17),3. 血清胃泌素17(gastrin-17,G-17),G-17是由胃竇G細(xì)胞合成和分泌的酰胺化胃泌素,主要生理功能為刺激胃酸分泌、促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞增殖與分化,它在人體中的含量占有生物活性胃泌素總量的90%以上。G-17是反映胃竇內(nèi)分泌功能的敏感指標(biāo)
6、之一,可以提示胃竇黏膜萎縮狀況或是否存在異常增殖,血清G-17水平取決于胃內(nèi)酸度及胃竇G細(xì)胞數(shù)量,G-17本身在胃癌的發(fā)生、發(fā)展過程中也有促進(jìn)作用。有研究表明,當(dāng)血清G-17水平升高,可以提示存在胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。有研究認(rèn)為,血清G-17聯(lián)合PG檢測(cè)可以提高對(duì)胃癌的診斷價(jià)值。,04,Hp感染,4. Hp感染檢測(cè),Hp已于1994年被WHO的國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IACR)列為人類胃癌第Ⅰ類致癌原。Hp感染使胃黏膜經(jīng)歷炎癥、萎縮、腸上皮化生、
7、異型增生,進(jìn)而演變?yōu)榘D壳罢J(rèn)為Hp感染是腸型胃癌(占胃癌絕大多數(shù))發(fā)生的必要條件,但不是唯一條件。胃癌的發(fā)生是Hp感染、遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果,環(huán)境因素在胃癌發(fā)生中的作用次于Hp感染。因此,在胃癌的篩查流程中,Hp感染的檢測(cè)成為必要的篩查方法之一。目前常用的幽門螺桿菌檢測(cè)方法有血清Hp抗體檢測(cè)和尿素呼吸試驗(yàn)(UBT)。血清學(xué)檢測(cè)Hp可與PG、G-17檢測(cè)同時(shí)進(jìn)行,避免了留取糞便(Hp糞便抗原檢測(cè))、胃黏膜活檢等Hp檢測(cè)方
8、法帶來的依從性下降,因而更適用于胃癌篩查。對(duì)于部分Hp抗體陽性者又不能確定是否有Hp現(xiàn)癥感染時(shí),UBT是有效的補(bǔ)充檢測(cè)方法,適用于有條件的地區(qū)開展。,05,蔗糖滲透性測(cè)定,5. 蔗糖滲透性測(cè)定,基于蔗糖在無病變的胃黏膜不發(fā)生滲透,之后在小腸被迅速分解,而在病變胃黏膜處發(fā)生滲透,被吸收入血的原理,可以通過測(cè)定血中蔗糖濃度了解胃黏膜滲透性。該方法簡(jiǎn)單,可實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化分析,適于胃癌大規(guī)模篩查,但目前相關(guān)研究不多見,對(duì)于早期胃癌篩查價(jià)值尚待大
9、規(guī)模臨床研究證實(shí)。,06,電子胃鏡,6. 電子胃鏡,胃鏡不僅可以直接觀察胃黏膜病變,還可以獲取病變組織做病理學(xué)檢查,是目前胃癌診斷的主要方法。胃鏡篩查胃癌的敏感性為60%~84%,與X線-氣鋇雙重造影相比,胃鏡具有更高的胃癌檢出率和發(fā)現(xiàn)早癌的能力。盡管胃鏡及其活檢是目前診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn),但是胃鏡檢查依賴設(shè)備和內(nèi)鏡醫(yī)師資源,且檢查費(fèi)用相對(duì)較高、具有一定痛苦,患者接受度較差,即便對(duì)于日本等發(fā)達(dá)國家而言,尚未能實(shí)現(xiàn)用內(nèi)鏡進(jìn)行大規(guī)模胃癌篩查
10、。普通內(nèi)鏡適用于發(fā)現(xiàn)進(jìn)展期胃癌,對(duì)早期胃癌的檢出率較低,早期胃癌的發(fā)現(xiàn)更依賴于檢查者的內(nèi)鏡操作經(jīng)驗(yàn)、電子或化學(xué)染色和放大內(nèi)鏡設(shè)備。因此,首先采用非侵入性診斷方法篩選出胃癌高風(fēng)險(xiǎn)人群,繼而進(jìn)行有目的的內(nèi)鏡下精查是更為可行的篩查策略。上消化道鋇餐篩查因其陽性率低,且X射線具有放射性而不推薦用于胃癌篩查。,07,磁控膠囊胃鏡篩查,7. 磁控膠囊胃鏡篩查,由于胃腔較大,常規(guī)的被動(dòng)式小腸膠囊內(nèi)鏡不適合胃部疾病的診斷,目前應(yīng)用成熟的技術(shù)是磁控膠
11、囊胃鏡(MCE),是將膠囊內(nèi)鏡(CE)技術(shù)和磁控技術(shù)成功結(jié)合的新一代主動(dòng)式膠囊內(nèi)鏡,具有全程無痛苦、便捷、診斷準(zhǔn)確度高的優(yōu)點(diǎn)。,08,高清內(nèi)鏡檢查,8. 高清內(nèi)鏡檢查,早期胃癌的內(nèi)鏡下檢查應(yīng)以普通白光內(nèi)鏡檢查為基礎(chǔ),全面清晰地觀察整個(gè)胃黏膜,熟悉早期胃癌的黏膜特征,發(fā)現(xiàn)局部黏膜顏色、表面結(jié)構(gòu)改變等可疑病灶,可根據(jù)各醫(yī)院設(shè)備狀況和醫(yī)師經(jīng)驗(yàn),靈活運(yùn)用色素內(nèi)鏡、電子染色內(nèi)鏡、放大內(nèi)鏡、共聚焦激光顯微內(nèi)鏡等特殊內(nèi)鏡檢查技術(shù),以強(qiáng)化早期胃癌的內(nèi)鏡
12、下表現(xiàn),不但可提高早期胃癌的檢出率,而且還能提供病變深度、范圍、組織病理學(xué)等信息。同時(shí),充分的檢查前準(zhǔn)備(包括口服黏液祛除劑如鏈霉蛋白酶等、祛泡劑如西甲硅油等、局麻或鎮(zhèn)靜)也是提高早期胃癌檢出率的基礎(chǔ)。,09,胃液固有熒光光譜檢測(cè),9. 胃液固有熒光光譜檢測(cè),胃液各種成分的改變可直接反映胃部病變所致胃內(nèi)環(huán)境的變化,正常組織和惡性腫瘤組織的胃液固有熒光光譜存在很大差異。該方法敏感性、特異性均較高,但對(duì)于早期胃癌的敏感性及特異性未見報(bào)道
13、,此外需找到簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、無痛苦的方法獲取胃液,方可推廣應(yīng)用。,10,影像學(xué)檢查,10. 影像學(xué)檢查,X線-氣鋇雙重造影是一種傳統(tǒng)的檢查方法,通過雙對(duì)比像、黏膜像、充盈像和壓迫像等清晰地顯示胃黏膜的細(xì)微結(jié)構(gòu)。但由于未受到重視,并且受操作者經(jīng)驗(yàn)影響較大,其早期胃癌診斷率低,已逐漸被胃鏡所代替。,參考文獻(xiàn),[1]國家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心,中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)健康管理學(xué)分會(huì),等. 中國早期胃癌篩查流程專家共識(shí)意見(草案)
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