結(jié)直腸癌tiam高表達(dá)與其啟動子低甲基化相關(guān)

1、,結(jié)直腸癌Tiam1高表達(dá)與其啟動子低甲基化相關(guān),林潔南方醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院病理科,背景Tiam1: T淋巴瘤侵襲轉(zhuǎn)移誘導(dǎo)因子1Tiam1與腫瘤的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移Tiam1的表達(dá)調(diào)控機(jī)制尚未完全闡明表觀遺傳學(xué)：DNA異常甲基化,藍(lán)色區(qū)域?yàn)镃pG島，該CpG島長2183bp，跨越啟動子和第一外顯子，存在256個(gè)CpG位點(diǎn),Tiam1基因5’端CpG島預(yù)測,去甲基化藥物處理HT29細(xì)胞前后Tiam1

2、mRNA表達(dá),1.SW620 2.HT29(5-aza-dC ) 3.HT29(對照 ) C.空白對照,Ⅰ. 116例配對結(jié)直腸癌組織中Tiam1蛋白的表達(dá),Tiam1蛋白在結(jié)直腸癌配對組織中的表達(dá)分布,* Z= -4.608，P＝0.000 # Z＝-3.115，P＝0.002,Z＝-2.584，P＝0.01,Tiam1蛋白表達(dá)與結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的關(guān)系,Tiam1蛋白在癌組織中的表達(dá)與臨床病理資料之間的關(guān)系,,Ⅱ. 結(jié)直腸癌組

3、織中Tiam1基因異常甲基化的研究,MSP原理,部分配對組織中Tiam1 DNA甲基化及其蛋白表達(dá)情況,MSP擴(kuò)增產(chǎn)物測序部分結(jié)果,o,o.未轉(zhuǎn)化的原始序列 m.甲基化引物擴(kuò)增產(chǎn)物 u.未甲基化引物擴(kuò)增產(chǎn)物,Z= -2.244, P=0.025,r=-0.494, P<0.001,116例配對組織中Tiam1基因的甲基化狀況,232例組織中Tiam1蛋白表達(dá)與甲基化之間的相關(guān)性,腫瘤組織Tiam1甲基化狀態(tài)與臨床病理資料之間

4、的關(guān)系,,,Ⅲ. 結(jié)直腸癌細(xì)胞株中Tiam1基因異常甲基化的研究,Tiam1高表達(dá)結(jié)直腸癌細(xì)胞株：LoVo細(xì)胞、 SW620細(xì)胞Tiam1低表達(dá)結(jié)直腸癌細(xì)胞株：LS174T細(xì)胞Tiam1不表達(dá)結(jié)直腸癌細(xì)胞株： HT29 細(xì)胞,5-aza-dC處理對Tiam1 mRNA在HT29及LS174T中表達(dá)的影響

5、,LS174T(+),LS174T(-),HT29(+),HT29(-),5-aza-dC,5-aza-dC（+） X200,5-aza-dC（-） X200,免疫細(xì)胞化學(xué)檢測5-aza-dC處理對HT29細(xì)胞中Tiam1蛋白表達(dá)的影響,免疫細(xì)胞化學(xué)檢測5-aza-dC處理對LS174T細(xì)胞中Tiam1蛋白表達(dá)的影響,5-aza-dC（-） X200,5-aza-dC（+） X200,1.SW620 2.HT29 3. HT