矮小癥

1、矮 小 癥,矮小癥的定義,矮小癥是指在相似生活環(huán)境下，身高處于同種族、同年齡、同性別正常健康兒童生長曲線第3百分位數(shù)以下，或低于兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差者（身高標(biāo)準(zhǔn)參照2005年九省/市兒童體格發(fā)育調(diào)查數(shù)據(jù)研究制定的中國2-18歲兒童身高、體重標(biāo)準(zhǔn)差）。發(fā)生率約為20/10萬—25/10萬。其中部分屬正常生理變異，為正確診斷，對生長滯后的小兒必須進(jìn)行相應(yīng)的臨床觀察和實(shí)驗(yàn)室檢查。,身高增長率,<2歲兒童 <7cm年4歲半至青春期兒

2、童 <5cm/年青春期兒童 <6cm/年,病因,生長激素缺乏癥(GHD),病因：特發(fā)性(原發(fā)性)： 下丘腦原因多見 遺傳性： GH-1基因缺失(單純性GHD) Pit-I等轉(zhuǎn)錄因子缺陷(多種垂體激素缺乏) Laron綜合癥：GH受體缺陷癥 Pygmy: IGF-1缺陷 生長激素神經(jīng)分泌功能紊亂（GHND）,器質(zhì)性： 頭顱創(chuàng)傷：產(chǎn)傷造成垂體柄損傷 腫瘤：顱咽管

3、瘤、垂體腺瘤等 腦部放射治療后 顱內(nèi)感染，浸潤病變 下丘腦－垂體發(fā)育不良 暫時(shí)性 社會(huì)心理性侏儒癥 體質(zhì)性生長發(fā)育延遲 營養(yǎng)缺乏性生長遲緩,生長障礙：2歲左右發(fā)現(xiàn)，生長速率<4cm/年 身高低于-2SD 男:女＝3:1出生可有難產(chǎn)史、窒息史面容幼稚、面痣多、身材勻稱、皮脂多骨齡延遲青春發(fā)育延緩，智能發(fā)育正常 可伴垂體其他激素缺乏癥狀：尿崩、甲低、低血糖、小陰莖腫瘤者有頭痛、視力障礙等,臨床表

4、現(xiàn),GHD患者CA：11.5yHA: 4.0yBA: 3.0y,常用的生長激素激發(fā)試驗(yàn),特殊檢查,IGF-1生成試驗(yàn)　對疑為GH抵抗（Laron綜合征）的患兒，可用本試驗(yàn)檢測GH受體功能。①方法一：按0.075-0.15U/（kg·d）每晚皮下注射rhGH 1周，于注射前、注射后第5和第8天各采血樣一次，測定IGF-1；②方法二：按0.3 U/（kg·d）每晚皮下rhGH，共4d,于注射前和末次注射

5、后各采血樣1次，測定IGF-1，正常者的血清IGF-1在注射后會(huì)較其基值增高3倍以上，或達(dá)到與其年齡相當(dāng)?shù)恼Ｖ?。其他?nèi)分泌激素的檢測  依據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)，可視需要對患兒的其他激素選擇進(jìn)行檢測下丘腦、垂體的影像學(xué)檢查  矮身材兒童均應(yīng)進(jìn)行顱部的MRI檢查，以排除先天發(fā)育異?；蚰[瘤的可能性。核型分析  對疑有染色體畸變的患兒都應(yīng)進(jìn)行核型分析，女性者排除Turner綜合征。

6、,,,垂體后葉高信號(hào)影異位至第三腦室漏斗隱窩底部,垂體柄纖細(xì),Rathke囊腫,Rathke囊腫,身高低于同齡、同性別正常均值-2SD身高增長速率<4cm/y身材勻稱、幼稚、皮脂豐滿，智能正常 部分患兒可伴有尿崩癥或甲低骨齡落后實(shí)際年齡2歲以上兩種藥物GH激發(fā)試驗(yàn)，GH峰值均<10μg/L頭顱MRI顯示垂體前葉縮小,生長激素缺乏癥的診斷依據(jù),鑒別診斷,家族性矮小 宮內(nèi)發(fā)育遲緩 體質(zhì)性青春發(fā)育延遲 先天性卵巢

7、發(fā)育不全(Turner綜合征) 先天性甲狀腺功能減低癥 骨骼發(fā)育障礙,劑量：目前國內(nèi)常用劑量是0.1-0.15IU/kg·d；對青春發(fā)育期患兒、Turner患兒、小于胎齡兒、特發(fā)性矮身材和某些部份性生長激素缺乏癥患兒的應(yīng)用劑量為0.15-0.20IU／（㎏.d），睡前1hr皮下注射部位：大腿、上臂或臍周，每次注射應(yīng)更換注射點(diǎn)，避免短期內(nèi)重復(fù)而引致皮下組織變性。療程:生長激素治療矮身材的療程視需要而定，通常不宜短于1-

8、2年，過短時(shí)患兒的獲益對其終身高的作用不大。療效：第一年療效最顯著，身高增長12- 16cm，次年略有下降，約8-9cm,生長激素替代治療,GHD者經(jīng)GH治療1年后，身高增長明顯，體形改變,GH治療的不良反應(yīng),局部反應(yīng)：皮膚紅、腫、癢低甲狀腺素 (T4) 血癥水鈉滯留、顱內(nèi)高壓極少數(shù)有股骨頭骨骺滑脫、關(guān)節(jié)痛 等,GH治療有關(guān)事項(xiàng),青春發(fā)育后期或骨齡近閉合療效差 遺傳性、非GHD矮小者療效較差 特發(fā)性矮小可用GH治療Tu

9、rner綜合征者劑量0.15-0.2IU/kg.d 治療后定期復(fù)查甲狀腺功能 白血病、顱內(nèi)腫瘤、糖尿病慎用或禁用,生長激素的副作用,甲狀腺功能減低：每在開始注射2-3月后發(fā)生，可按需給予L-甲狀腺素片糾正；糖代謝改變：長期較大量使用生長激素可能使患兒發(fā)生胰島素抵抗?？崭寡呛鸵葝u素水平上升，但很少超過正常高限，停用生長激素?cái)?shù)月后即可恢復(fù)，在療程中應(yīng)注意監(jiān)測，對有糖尿病家族史者和肥胖兒尤須注意；特發(fā)性良性顱內(nèi)壓升高：生長激素可引起

10、鈉、水潴留，個(gè)別患者會(huì)出現(xiàn)特發(fā)性顱內(nèi)壓升高、水腫和血壓升高，多發(fā)生于慢性腎功能衰竭、Turner綜合癥和GH缺乏癥所致生長障礙患兒，可暫停GH治療，并加用小劑量（如：氫氯噻嗪）降低顱內(nèi)壓；抗體產(chǎn)生：由于制劑純度的不斷提高，目前抗體產(chǎn)生率已減少，水溶液制劑更少；股骨頭滑脫、壞死：因?yàn)楣趋涝谥委熀笊L加速、肌力增強(qiáng)，運(yùn)動(dòng)增多時(shí)易引起股骨頭滑脫、無菌性壞死、致跛行，亦可出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)疼痛，呈外旋性病理狀態(tài)，可暫時(shí)停用GH并補(bǔ)充維生素D

11、和鈣片治療；注射局部紅腫或皮疹：通常在數(shù)日內(nèi)消失，可繼續(xù)使用，目前已甚少見誘發(fā)腫瘤的可能性：國際上有關(guān)組織曾進(jìn)行過相關(guān)調(diào)查研究，包括對腫瘤患者年齡、性別和種族等人群信息進(jìn)行綜合分析，結(jié)果顯示無潛在腫瘤危險(xiǎn)因素存在的兒童，GH治療不增加白血病發(fā)生和腫瘤復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)，但對曾有腫瘤、有家族腫瘤發(fā)生遺傳傾向、畸形綜合征，長期超生理劑量GH應(yīng)用時(shí)需謹(jǐn)慎，治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測血清IGF-1水平，超過正常參照值+2SD者宜暫時(shí)停用。,其他藥物,療程

12、中應(yīng)注意鈣、微量元素等的補(bǔ)充，以供骨生長所需；蛋白同化激素：常與生長激素并用治療Turner綜合征，國內(nèi)大多使用司坦唑醇stanozolol,康力龍），常用劑量為0.025-0.05㎎/(㎏.d)需注意骨齡增長情況；IGF-1性腺軸抑制（GnRHa,達(dá)菲林 ），芳香酶抑制劑（Letrozole,來曲唑）等亦曾被用于治療矮身材，國內(nèi)目前無足夠資料分析，故不建議常規(guī)應(yīng)用。,隨訪,所有確診矮身材患兒都應(yīng)進(jìn)行長期隨訪