邊緣葉腦炎.

1、邊緣葉腦炎 Limbic Encephalitis,Limbic Encephalitis,HISTORY,PATHOGENESIS,CLASSIFICATION,SYMPTOMS,4,1,2,3,DIAGNOSIS,TREATMENT,PROGNOSIS,5,6,7,由病毒、免疫等因素引起的常發(fā)生于海馬回，扣帶回與額葉眶面等邊緣系統(tǒng)的炎癥。臨床表現(xiàn)為健忘、焦慮等情感性癥狀及器質(zhì)性精神病狀態(tài)。,Definition,邊緣系統(tǒng)的解剖學(xué),

2、海馬（hipocampus）小腦扁桃體（amygdala）丘腦（thalamus）下丘腦（hypothalamus）扣帶回（anterior cingulate）額葉（prefrontal area）,History歷史,History,,,,,,,Growth,Start,Jump,20102002,199480~9070~80,196919681960,Glaser 提出邊緣葉腦炎的臨床表現(xiàn) Cor

3、sellis 提出邊緣葉腦炎的概念 Brierley 首次報(bào)道邊緣系統(tǒng)受累的病例,邊緣葉腦炎分類 WHO成立邊緣葉腦炎研究小組,發(fā)現(xiàn)HSV有關(guān) 認(rèn)為與免疫相關(guān)（Hu/Ma2抗體） 認(rèn)為是一種副腫瘤疾病,,,Pathogenesis病因與發(fā)病機(jī)制,LE最初被認(rèn)為是一種以迅速進(jìn)展的精神錯(cuò)亂、癲癇發(fā)作、短時(shí)記憶喪失為特點(diǎn)的副腫瘤綜合征。 目前普遍認(rèn)同的觀點(diǎn)是, LE是一種常見的自身免疫性疾病, 常與腫瘤無(wú)關(guān), 它有

4、多種臨床和免疫學(xué)變異型。,Pathogenesis,Classification分類,,,,,,HSVHHV-6,腸道病毒,,,細(xì)胞質(zhì)抗原：肺小細(xì)胞，睪丸癌，乳腺癌（Hu,Yo,Ri, Ta/Ma2,ANNA-3, CRM P5 /CV2,etc）細(xì)胞膜抗原：卵巢癌，胸腺癌(NMDAR(NR1/NR2),AMPAR,GABAR,VGKC,GluR),,,SLE橋本病甲亢,,,非免疫性急性邊緣葉腦炎急性彌漫性邊緣葉腦炎,病毒

5、感染所致LE,自身抗體介導(dǎo)的LE,自身免疫引起的LE,病因未明的LE,Classification,,,Symptoms 臨床表現(xiàn),遺忘綜合癥（84%）,本病的特征性癥狀是進(jìn)行性癡呆及明顯的記憶力障礙，特別是近事記憶障礙，學(xué)習(xí)新事物能力的明顯下降。遠(yuǎn)事記憶力損害一般較輕，記錄能力不受影響。其臨床表現(xiàn)可以是靜止的，進(jìn)展的或反復(fù)發(fā)作的。,神經(jīng)系統(tǒng)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn),癲癇（50%）,可見部分性或全身性癲癇發(fā)作。,精神癥狀（42%）,早期即可出現(xiàn)

6、焦慮和抑郁癥狀。虛構(gòu)、虛談癥。幻聽、幻視。少數(shù)病人也可有行為異常。,腦干受損（26%）,相應(yīng)的腦神經(jīng)麻痹?？沙霈F(xiàn)中樞性換氣不足。呼吸障礙，循環(huán)障礙。,其他癥狀,口角的不自主運(yùn)動(dòng)。瞳孔變小，大量出汗。嗜睡，醒時(shí)精神興奮。,自身抗體介導(dǎo)的LE特征性臨床表現(xiàn),自身抗體介導(dǎo)的LE,神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,認(rèn)知障礙,癲癇發(fā)作,自主神經(jīng)功能不全,錐體外系癥狀,有甲亢等疾病,,,,,,,0% 20%

7、 40% 60% 80% 100%,71 %,71%,58 %,33 %,<20%,>50 %,抗VGKC（鉀離子通道，Hu/Ma2）抗體陽(yáng)性：,,自身抗體介導(dǎo)的LE,,,,,,前驅(qū)期,精神病期,無(wú)反應(yīng)期,不隨意運(yùn)動(dòng)期,緩解恢復(fù)期,GluR自身抗體陽(yáng)性:,,Diagnosis診斷,在中顳葉、海馬、扣帶回、大多數(shù)為雙側(cè)對(duì)稱性受累

8、，少數(shù)為單側(cè)。島葉以及杏仁核等結(jié)構(gòu)也可見到異常的信號(hào)影像。 T2WI呈高信號(hào)，通常T2WI信號(hào)只是輕度增高，T2FLAIR顯示病灶要比常規(guī)的T2WI清楚。晚期可見腦萎縮。,MRI,,a)海馬結(jié)構(gòu); b)海馬旁回不規(guī)則片狀異常高信號(hào)(箭)；c)增強(qiáng)后TWI，病灶未見強(qiáng)化。,,a) T2WI示中腦背側(cè)高信號(hào)，而海馬旁回來(lái)見異常信號(hào)；b) FLAIR示中腦背側(cè)、海馬旁回均呈明顯高信號(hào)；,c) FLAIR示右側(cè)額葉皮質(zhì)，左側(cè)扣

9、帶回可見多發(fā)異常高信號(hào)；d) 增強(qiáng)后TWI示部分病灶有輕度強(qiáng)化。,腦脊液中少量的單核細(xì)胞增多，中等程度的蛋白升高。部分患者腦脊液病毒分離培養(yǎng)可見HSV（單純皰疹病毒）、HHV（人皰疹病毒6型）,CSF,,有時(shí)表現(xiàn)為彌漫性慢波或雙顳葉慢波或棘波存在。,腦電圖,,在海馬、扣帶回、梨狀皮層、額下葉、島葉以及杏仁核的灰質(zhì)是最常見的受損部位。病理學(xué)檢查可有神經(jīng)元脫失、反應(yīng)性神經(jīng)膠質(zhì)增生、小膠質(zhì)細(xì)胞增生以及周圍血管淋巴細(xì)胞呈套狀聚集浸潤(rùn)。

10、后根神經(jīng)節(jié)也可有炎癥性病變。,病理學(xué)檢查,,Diagnostic Idea診斷思路,,CT / MRI檢查胸部，腹部，骨盆，PET，非典型抗體排查,,Treatment治療,目前還沒有特效的治療。原發(fā)性腫瘤切除或化療后邊緣葉腦炎的癥狀可緩解。使用腎上腺皮質(zhì)激素、 靜脈注射免疫球蛋白或血漿置換后癥狀可能得到改善。,Treatment,應(yīng)用維生素B1治療可能改善遺忘綜合征和虛談癥。部分患者對(duì)環(huán)磷酰胺可能有效。抗VGKC抗體陽(yáng)性患