科素亞顯著持續(xù)降低蛋白尿

1、,科素亞顯著持續(xù)降低蛋白尿,主要內(nèi)容,蛋白尿升高相關(guān)因素蛋白尿與CVD、CKD關(guān)聯(lián)科素亞顯著持續(xù)降低蛋白尿,Diabetes Care 2003;26 (Supp 1):594-598,尿蛋白異常的定義,正常微量蛋白尿臨床蛋白尿,200(M), > 300(F),當(dāng)場采集樣本(mg/g creatinine), 300,24小時(shí)樣本(mg/24h), 200,定時(shí)采集樣本(µg/min),,,,,,,1

2、10 mmHg,包氏囊,腎小球囊內(nèi)壓?,微量白蛋白尿蛋白尿高濾過,Ang II,Ang II,動(dòng)脈壓,50 mmHg,++,,,,,腎小球囊內(nèi)壓升高,20mmHg,出球小動(dòng)脈,入球小動(dòng)脈,主要內(nèi)容,蛋白尿升高相關(guān)因素蛋白尿與CVD、CKD關(guān)聯(lián)科素亞顯著持續(xù)降低蛋白尿,,微量白蛋白尿與心血管危險(xiǎn)薈萃分析2型糖尿病患者,Dinneen SF. Arch Intern Med. 1997;1413-1418,,Valmadrid

3、 CT, et al. Arch Intern Med. 2000;160:1093,微量白蛋白尿與預(yù)后(高血壓和正常血壓者),蛋白尿和CVD,Wachtell et al. J Hypertens 2002;20:405–12,LIFE 試驗(yàn), 8,029 名高血壓受試者伴左心室肥大,平均年齡66歲,患病率 (%),403020100,糖尿病腦血管疾病外周血管疾病冠狀血管疾病,正常尿蛋白微量蛋白尿 (白蛋白/肌酐 &

4、gt;3.5 mg/mmol)大量蛋白尿 (白蛋白/肌酐 >35 mg/mmol),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,正常、微量和大量蛋白尿患者中CVD發(fā)病,基線蛋白尿是ESRD的最強(qiáng)預(yù)測因子,RENAAL研究：基線蛋白尿與ESRD危險(xiǎn)的關(guān)系,Zeeuw DD,et al. Kidney Int. 2004; 65: 2309-2320,月,,,100806040200,,,,,,,0,12,24,3

5、6,48,,,,,<1.5 g/g,≥1.5<3.0 g/g,≥3.0 g/g,ESRD發(fā)生率%,治療后6個(gè)月后殘余蛋白尿與ESRD進(jìn)展高度相關(guān),Zeeuw DD,et al. Kidney Int. 2004; 65: 2309-2320,403020100,,,,,,,,,,,<0.5,0.5-1.5,1.5-3.5,≥3.5,403020100,<0.5,0.5-1.5,1.5-3.5,

6、≥3.5,基線蛋白尿(g/g),6個(gè)月后蛋白尿(g/g),RENAAL研究：治療后6個(gè)月殘余蛋白尿和基線蛋白尿一樣是ESRD的強(qiáng)預(yù)測因子,ESRD發(fā)生率%,ESRD發(fā)生率%,,,,,,,109876543210,,,,,,,,,P<0.001,,,,,,,,,,,,<110,110-119,120-129,130-139,140-159,≥160,,,,,,,,,,,,,,,,,,當(dāng)前蛋白尿<1

7、g/d,當(dāng)前蛋白尿≥1g/d,當(dāng)前收縮壓(mmHg),發(fā)生血清肌酸酐倍增或終末期腎病的相對風(fēng)險(xiǎn),,,在任何血壓水平下蛋白尿越嚴(yán)重 發(fā)生ESRD危險(xiǎn)越高,早期篩查和早期干預(yù)是控制和延緩CKD和CVD進(jìn)展的關(guān)鍵,降低血壓降低蛋白尿微量白蛋白尿大量蛋白尿,降低ESRD危險(xiǎn)降低CVD并發(fā)癥預(yù)防死亡,最終目標(biāo),治療靶點(diǎn),,主要內(nèi)容,蛋白尿升高相關(guān)因素蛋白尿與CVD、CKD關(guān)聯(lián)科素亞顯著持續(xù)降低蛋白尿,在伴LVH的高血壓患

8、者中，科素亞顯著持續(xù)降低白蛋白尿,LIFE研究顯示，在同等降壓條件下，與阿替洛爾相比,蛋白尿（UACR）的中位改變,UACR：白蛋白肌酐比LIFE：氯沙坦干預(yù)高血壓患者生存研究LVH：左心室肥厚,Ibsen H,Wachtell K,Olsen MH et .J Hypertens 2004;22:1805-1811.,n=8206,在糖尿病、伴LVH的高血壓患者中，科素亞顯著持續(xù)降低白蛋白尿,自基線的時(shí)間（年）,自基線的改變（

9、中位數(shù)mg/mmol),n=1,063,蛋白尿（UACR）的中位改變,Ibsen H,Olsen MH,Wachtell K et . Diabetes Care 2006;29:595–600.,在正常血壓的2型糖尿病伴微量蛋白尿的患者中科素亞顯著持續(xù)降低微量蛋白尿,,-30.0%,-20.0%,-10.0%,0.0%,10.0%,20.0%,5周*,10周*,自基線的改變 (g/min),,,,,,,,,科素亞,,,,,,,,,安

10、慰劑,P<0.001,P<0.001,n=74,n=73,*科素亞50mg/天共5周，之后增加至100mg/天，至第10周,Zandbergen A, Baggen M, Lamberts S et al. Ann Intern Med. 2003;139:90-96.,Schiller et al, 1999dePablos Velasco et al, 1998Buter et al, 2000Esmatje

11、s et al, 2001Lozano et al, 2001Ersoy et al, 1999Kosicka et al,1999LaCouciere et al, 2000Grinstein et al, 1999Hortal et al, 1998Fauvel et al, 1996Erley et al, 1995Bauer et al, 1995Chan et al, 1995,尿白蛋

12、白 (mg/天）,,,,,,,,,,,,,,N=29,N=12,N=9,N=10,N=40,N=194,N=103,N=15,N=18,N=422,N=14,N=8,N=40,N=14,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,21,30,37,57,83,89,92,100,101,115,153,188,212,15,40,39,45,60,50,69,66,55,94

13、,174,101,348,22,15,0,50,100,150,200,250,300,科素亞有效降低微量白蛋白尿在各種腎臟疾病中得到驗(yàn)證,Chan JC et al Am J Nephrol 1997;17(1):72-80.Bauer JH et al J Hum Hypertens 1995;9:237-243.Erley CM et al Clin Nephrol 1995;43(Suppl 1):S8-S11.S

14、chiller A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A63.,Grinstein et al Am J Kidney Dis 1999;33(4):A28.Lacourcière Y et al Kidney Int 2000;58(2):762-769.Kosicka T et al J Hum Hypertens 1999;13(Suppl 3):S24.,Esm

15、atjes E et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-4.Buter H et al Diabetic Med 2000; 17:550-552. (Letters).de Pablos Velasco PL et al Clin Drug Investi 1998;16(5): 361-370.,Fauvel JP et al J Cardiovasc Pharmac

16、ol 1996;28:259-263. Hortal L et al Transplant Proc 1998;30(5):2127-2128Ersoy A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A283.Lozano et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-5.,科素亞超越降壓以外的降蛋白尿作用在各種腎臟病變中得到驗(yàn)證,,氯沙

17、坦降低蛋白尿與氨氯地平的比較,-55% -29% -47% -63% -50%,科素亞與氨氯地平治療非糖尿病性腎病20周兩者降壓幅度相似，但科素亞降低蛋白尿更顯著,Praga M, et al. Kidney Int. 2002, suppl82:S42-26,蛋白尿以晨尿標(biāo)本的尿白蛋白:肌酐比率計(jì)算,RENAAL研究證實(shí)科素亞顯著降低蛋白尿起效迅速持續(xù)有效,Brenner BM, et al. N Engl J

18、 Med 2001;345(12):861–869.Shahinfar S, et al. Expert Opin Pharmacother 2006; 7(5): 623-630,月,蛋白尿與基線的變化%,0,12,24,36,48,–60,–40,–20,0,20,40,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,35%P<0.001,安慰劑+常規(guī)治療,科素亞+常規(guī)治療,RENAAL研究證實(shí)科素亞顯著降低蛋白

19、尿體現(xiàn)于腎功能各個(gè)階段,血清肌酐mg/dl,0.9-1.6,1.6-2.0,2.1-3.6,Rumuzzi G, et al. J Am Soc Nephrol. 2004; 15: 3117-3125,,,403020100-10-20-30-40-50-60,,,,,,,,,,,,,,,,,0,12,24,36,48,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,12,24,36,48,,,,,,,,,,,,,

20、,,,,,,,0,12,24,36,48,,,,,,403020100-10-20-30-40-50-60,403020100-10-20-30-40-50-60,蛋白尿水平變化(%),,,,時(shí)間 (月),,,,,,,0,6,12,24,36,,,,,,,,,,,,,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

21、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,% 蛋白尿的下降,Chan JCN et al. Diabetes Care 2004; 27:874–879.,科素亞持續(xù)顯著降低蛋白尿亞洲人群獲益更多,47%P=0.001,安慰劑+常規(guī)治療,科素亞+常規(guī)治療,RENAAL研究氯沙坦平均劑量86mg降低蛋白尿優(yōu)于安慰劑IDNT研究厄貝沙坦平均劑量300mg降低蛋白尿與安慰劑比無顯著性差異,