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1、第二章 損傷的修復(fù) (Repair of Injury),再生(regeneration):由損傷周圍的同種細(xì)胞來修復(fù)。 纖維性修復(fù)(fibrous repair ):由纖維結(jié)締組織來修復(fù), 以后形成瘢痕, 也稱瘢痕修復(fù)。,修復(fù)(repair): 損傷造成機體部分細(xì)胞和組織喪失后,機體對所形成的缺損進(jìn)行修補恢復(fù)的過程。,第一節(jié) 再生 (regeneration),,再生的種類,1.生理性再生 在生理過程中,有些
2、細(xì)胞、組織不斷老化、消耗,由新生的同種細(xì)胞不斷補充,以保持原有的結(jié)構(gòu)和功能的再生。2.病理性再生 細(xì)胞、組織壞死或缺損后,由損傷周圍的同種細(xì)胞增生、分化,完全修復(fù)原有結(jié)構(gòu)和功能。,特點: 1.幼稚組織比高分化組織再生能力強。 2.平時易受損傷的組織及生理狀態(tài)下經(jīng)常更新的組織再生能力強。,一、細(xì)胞周期和不同類型細(xì)胞的再生潛能,*按再生能力的強弱,人體細(xì)胞分為三類: 1.不穩(wěn)定細(xì)胞(labile cell)/持續(xù)分裂細(xì)
3、胞2.穩(wěn)定細(xì)胞(stable cell)/靜止細(xì)胞,被覆上皮(體表、體腔、自然管道),淋巴造血細(xì)胞,腺體及腺樣器官的實質(zhì)細(xì)胞,原始間葉細(xì)胞及其分化細(xì)胞,神經(jīng)元、骨骼肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞,3.永久性細(xì)胞(permanent cell)/非分裂細(xì)胞,二、干細(xì)胞及其在再生中的作用,1.胚胎干細(xì)胞(embryonic stem cell) 2.成體干細(xì)胞(adult stem cell) 3.誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞 (induced plur
4、ipotent stem cell,iPSC) 4.干細(xì)胞在組織修復(fù)與細(xì)胞再生中的作用,干細(xì)胞:個體發(fā)育過程中產(chǎn)生的具有無限或較長時間自我更新和多向分化能力的一類細(xì)胞。,胚胎干細(xì)胞:著床前胚胎內(nèi)細(xì)胞群的全能干細(xì)胞,具有向三個胚層分化的能力,可以分化為成體所有類型的成熟細(xì)胞。 成體干細(xì)胞:各種組織器官中具有自我更新和一定分化潛能的不成熟細(xì)胞。誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞:通過體外基因轉(zhuǎn)染技術(shù)已分化的成體細(xì)胞重編程所獲得的一類干細(xì)胞。,1.造血干
5、細(xì)胞2.神經(jīng)干細(xì)胞3.骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(骨髓內(nèi),分化能力強) 4.表皮干細(xì)胞 5.肌肉干細(xì)胞 6.肝臟干細(xì)胞 7.胰腺干細(xì)胞,成體干細(xì)胞分類:,三、各種組織的再生過程,(一)上皮組織的再生 (二)纖維組織的再生 (三)軟骨和骨組織的再生(四)血管的再生(五)肌組織的再生(六)神經(jīng)組織的再生,1.被覆上皮再生,(一)上皮組織的再生,鱗狀上皮缺損時 基底細(xì)胞分裂增生 向缺損中心遷移 單層細(xì)胞覆蓋分化(復(fù)
6、層鱗狀上皮),,,,,2.腺上皮再生,,肝臟部分切除—短期內(nèi)恢復(fù)原來的大小肝細(xì)胞壞死,網(wǎng)狀支架完整—完全再生肝細(xì)胞壞死,網(wǎng)狀支架塌陷—結(jié)節(jié)狀再生,3.肝細(xì)胞再生,,Liver regeneration after partial hepatectomy,(1week),(3week),,肝細(xì)胞再生,(二)纖維組織的再生,靜止的纖維細(xì)胞未分化間葉細(xì)胞,,損傷刺激,前膠原蛋白,膠原纖維,纖維細(xì)胞,,成纖維細(xì)胞,,,,分泌,,(三)軟
7、骨和骨組織的再生 軟骨再生起始于軟骨膜細(xì)胞的增生。 軟骨的再生能力較弱,損傷較大時由 纖維組織參與修復(fù)。 骨組織的再生能力強,骨折后骨膜存在 時,可完全再生(膜內(nèi)化骨);也可由 纖維性骨痂成骨(纖維化骨)。,1.毛細(xì)血管的再生,(四)血管的再生,,,血管再生模式圖,,(四)血管的再生,,2.大血管的再生,內(nèi)皮細(xì)胞,中膜,吻合處兩側(cè)內(nèi)皮細(xì)胞分裂,,完全再生,,結(jié)締組織增生,,瘢痕修復(fù),,,,(五)肌組織再生,橫紋
8、肌的再生:依據(jù)肌膜是否存在、肌纖維是否完全斷裂而不同.1.肌膜未被破壞,肌原纖維僅部分發(fā)生壞死—恢復(fù)正常。2.肌纖維完全斷開,也可有肌原纖維的新生,但斷端不能直接連接,而靠纖維瘢痕愈合。3.整個肌纖維包括肌膜均被破壞—瘢痕修復(fù)。,平滑肌的再生:有一定的再生能力(小A平滑?。?;斷開的腸管/較大的血管—瘢痕連接心肌的再生:極弱,瘢痕修復(fù)。,(六)神經(jīng)組織的再生,1.神經(jīng)細(xì)胞 不能再生—膠質(zhì)瘢痕。2.外周神經(jīng)纖維
9、 可完全再生,但神經(jīng)細(xì)胞必須存活,軸突以1-2mm/天速度生長。,神經(jīng)元胞體,軸突,神經(jīng)鞘細(xì)胞,,,,,3.創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤,神經(jīng)纖維斷離兩端相隔太遠(yuǎn) 斷端之間有相隔組織 截肢失去遠(yuǎn)端 再生軸突均不能達(dá)到遠(yuǎn)端,而與增生的結(jié)締組織混雜在一起,卷曲成團(tuán),稱為創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤。,,,四、細(xì)胞再生的影響因素,(一)細(xì)胞外基質(zhì)(二)生長因子(三)抑素與接觸抑制,機體的細(xì)胞和組織存在著刺激再生與抑制再生兩種機制,兩者處于動態(tài)平衡。
10、細(xì)胞再生與分化的分子機制有三個方面:,把細(xì)胞連接在一起,并支撐和維持組織的生理結(jié)構(gòu)和功能的物質(zhì),稱細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM),ECM影響細(xì)胞的形態(tài)、分化、遷移、增殖和生物學(xué)行為。 ECM提供信息調(diào)控胚胎發(fā)育,組織修復(fù)、創(chuàng)傷愈合、纖維化及腫瘤的浸潤等。,(一)細(xì)胞外基質(zhì),機體的組織由細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)組成,組成細(xì)胞外基質(zhì)的成分極其復(fù)雜、多樣,其主要成分有:,1.膠原蛋白2.彈力蛋白3.粘附性糖蛋
11、白和整合素4.基質(zhì)細(xì)胞蛋白5.蛋白多糖和透明質(zhì)酸素,,刺激同類細(xì)胞或同一胚層發(fā)育來的細(xì)胞增生,促進(jìn)愈合的某些多肽類物質(zhì),稱生長因子。,(二)生長因子(growth factor),血小板源性生長因子(PDGF) 成纖維細(xì)胞性生長因子(FGF) 表皮生長因子(EGF) 轉(zhuǎn)化生長因子(TGF) 血管內(nèi)皮生長因子(VEGF) 具有刺激作用的其他細(xì)胞因子,,,(三)抑素與接觸性抑制,抑素—能夠抑制細(xì)胞增殖的多肽,具有組織特異性
12、。接觸性抑制—在皮膚創(chuàng)傷、缺損部周圍上皮細(xì)胞分裂增生遷移,將創(chuàng)面覆蓋而相互接觸時,或部分切除的肝臟增生達(dá)到原有大小時,細(xì)胞即停止生長,不致堆積起來。,第二節(jié) 纖維性修復(fù),(fibrous repair),,,,1.定義:由新生薄壁的毛細(xì)血管以及增生的成纖維細(xì)胞構(gòu)成,并伴有炎細(xì)胞的浸潤,肉眼表現(xiàn)為鮮紅色、顆粒狀,柔軟濕潤,形似鮮嫩的肉芽而得名(granulation tissue)。,一、肉芽組織的形態(tài)及作用,(一)肉芽組織的成分及形
13、態(tài),,,肉眼:鮮紅、顆粒狀, 柔軟、濕潤, 易出血,無感覺 鏡下: 新生的毛細(xì)血管 成纖維細(xì)胞 炎細(xì)胞,2.形態(tài)特點:,肉芽組織,毛細(xì)血管,炎細(xì)胞,,,,成纖維細(xì)胞,顆粒狀?,(二)肉芽組織的功能,1.抗感染,保護(hù)創(chuàng)面2.填補創(chuàng)口及其它組織缺損3.機化或包裹壞死、血栓、異物及炎性 滲出物,不良肉芽:水腫、蒼白、松弛、 無彈性,有膿苔。,(三)肉芽組織的
14、結(jié)局 瘢痕,,,1.間質(zhì)水分逐漸吸收減少2.炎性細(xì)胞減少、消失3.血管減少或改建4.膠原纖維增多,三少一多,,二、瘢痕組織的形態(tài)及作用,特點: 膠原纖維呈束狀平行、交錯分布,玻璃樣變。纖維細(xì)胞稀少,血管很少。,瘢痕組織(scar tissue)為肉芽組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結(jié)締組織。,灰白透明,質(zhì)硬韌,缺乏彈性,有利:保持組織器官的完整性和堅固性。有害:,1.瘢痕收縮 2.瘢痕性粘連,器官纖維化、硬化3.瘢痕疙瘩
15、(Keloid),瘢痕組織對機體的影響,瘢痕性粘連,肝硬化,瘢痕疙瘩,第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合,(wound healing),創(chuàng)傷愈合:是指機體受外力作用,皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的修復(fù)過程。 各種組織再生、肉芽組織增生、瘢痕組織形成的協(xié)同作用。,一、皮膚創(chuàng)傷愈合二、骨折愈合三、影響創(chuàng)傷愈合的因素,一、皮膚創(chuàng)傷愈合,1.傷口的早期變化 局部組織壞死、血管破裂出血,炎反應(yīng)→凝塊,干燥為痂皮,2.傷口收縮(2-3日) 肌
16、纖維母細(xì)胞增生牽拉,整層皮膚及皮下組織向中心移動,(一)創(chuàng)傷愈合的基本過程,3.肉芽組織增生和瘢痕形成,3天始:肉芽組織從傷口底部及邊緣長出5-6天:成纖維細(xì)胞產(chǎn)生大量膠原纖維7-12天:膠原纖維合成達(dá)高峰30天左右:瘢痕形成。,4.表皮及其它組織再生 24小時內(nèi)凝塊下傷口邊緣基底細(xì)胞增生,向中心移動,單層覆蓋 復(fù)層鱗皮。,,創(chuàng)緣整齊,組織破壞少,(二)創(chuàng)傷愈合的類型:,創(chuàng)緣對合嚴(yán)密炎癥反應(yīng)輕,少量肉芽組織,少量瘢
17、痕,1.一期愈合(healing by first intention),創(chuàng)口大,創(chuàng)緣不整,2.二期愈合(healing by first intention),傷口收縮,炎癥反應(yīng)重,肉芽組織多,瘢痕大,二、骨折愈合基本過程,三、影響創(chuàng)傷愈合的因素,全身因素:年齡、營養(yǎng)、內(nèi)分泌、疾病局部因素:局部血液循環(huán)、感染、異物、 神經(jīng)支配、 電離輻射,,,,蛋白質(zhì)缺乏,維生素C缺乏,鋅缺乏,愈合延緩,影響膠原形成,愈合
18、延緩,前膠原分子難以形成,影響創(chuàng)傷愈合的營養(yǎng)因素,尤其含硫氨基酸,肉芽和膠原形成不良,羥化酶活性低,影響氧化酶活性,患者男,12歲,因“車禍左小腿疼痛活動受限2小時”入院?;颊?小時前被車撞倒在地, 當(dāng)時左小腿彎曲、疼痛, 不能活動。 入院檢查:體溫37℃,脈搏100次/分,血壓90/60mmHg,左小腿腫脹,短縮,局部有壓痛,可觸及骨擦感,不能活動。 B超:腹內(nèi)臟器未見異常。 實驗室檢查:血常規(guī)、尿常規(guī)均正常。,CP
19、C病例 4,X線檢查:,左脛骨中下段1/ 3斜形骨折左腓骨上1/3骨折,術(shù)后X線報告對位、對線尚可。 一月后復(fù)查,對位、對線良好,見少量骨痂形成。 牽引一月后改為石膏固定二月。 術(shù)后三月復(fù)查:,骨性骨痂形成,討論:,1.該骨折愈合屬于哪種類型的修復(fù)?2.骨折愈合的基本過程如何?3.哪些因素可影響骨折的愈合?,思考題,名詞解釋:肉芽組織 瘢痕組織,簡答: 1.修復(fù)過程可分為哪幾種形式? 2.簡述各種組織再生
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