神經(jīng)損傷與修復(fù)

1、神經(jīng)損傷與修復(fù)摘要：摘要：中樞神經(jīng)損傷后的康復(fù)任務(wù)是十分繁重和重要的，由此帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也十分沉重。本文介紹了神經(jīng)損傷修復(fù)的影響因素以及目前存在的一些治療手段及相關(guān)研究。關(guān)鍵詞：關(guān)鍵詞：神經(jīng)損傷修復(fù)神經(jīng)干細(xì)胞簡(jiǎn)介腦外傷(traumaticbraininjury，TBI)多年來(lái)一直是致殘致亡的重要因素，主要表現(xiàn)為神經(jīng)細(xì)胞損失、細(xì)胞間(神經(jīng)細(xì)胞與組織細(xì)胞間)、軸突，突觸間聯(lián)系被破壞等。藥物治療僅僅使損傷部位愈合形成膠質(zhì)斑痕，而細(xì)胞，組織移植

2、治療可以取代受損部位損失細(xì)胞，同時(shí)避免膠質(zhì)斑痕的形成，使腦外傷治療得到巨大的突破。最初的移植材料來(lái)自于流產(chǎn)的胎兒腦組織，方法也是較為簡(jiǎn)單的直接移植，取得了明顯的效果，但是移植材料來(lái)源及倫理學(xué)限制使移植治療在臨床應(yīng)用上一直舉步維艱。傳統(tǒng)對(duì)神經(jīng)損傷的修復(fù)方式，即手術(shù)治療已經(jīng)不能滿足醫(yī)療上的需要，在這種背景下，對(duì)新型治療方式的研究需求加大，進(jìn)而產(chǎn)生了一系列的研究成果。1.影響神經(jīng)損傷修復(fù)的因素神經(jīng)再生過(guò)程十分復(fù)雜包括以下條件：(1)必須保證神

3、經(jīng)元的存活，并能啟動(dòng)神經(jīng)再生所需的代謝反應(yīng)。(2)在遠(yuǎn)離神經(jīng)損傷的部位（即神經(jīng)再生的局部環(huán)境）能提供良好的營(yíng)養(yǎng)。(3)再生后的神經(jīng)能支配相應(yīng)組織，并能恢復(fù)原有功能。目前對(duì)神經(jīng)損傷后再生的研究已達(dá)到分子水平，其病理過(guò)程是受損神經(jīng)元綜合細(xì)胞外促進(jìn)和抑制再生的信號(hào)，通過(guò)跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)啟動(dòng)再生相關(guān)基因表達(dá)的結(jié)果。在目前研究成果下，原因可能有：(1)神經(jīng)元本身缺乏再生能力。(2)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子生成不足，包括靶源性營(yíng)養(yǎng)因子的供給因軸突斷裂而中斷。(3)

4、細(xì)胞外基質(zhì)不適宜，損傷后產(chǎn)生了神經(jīng)元生長(zhǎng)的抑制因子。(4)損傷后局部膠質(zhì)細(xì)胞形成堅(jiān)硬的瘢痕，阻礙軸突的生長(zhǎng)、穿過(guò)等。2.3干細(xì)胞移植干細(xì)胞移植分為胚胎干細(xì)胞移植和神經(jīng)干細(xì)胞移植兩類，由于胚胎干細(xì)胞的難于獲得，目前研究大多集中于神經(jīng)干細(xì)胞。神經(jīng)干細(xì)胞（NSC）是一種具有分化潛能的原始細(xì)胞，其具備自我更新和增殖的能力，并在特定因素影響或誘導(dǎo)下，向神經(jīng)元或膠質(zhì)細(xì)胞分化。既往認(rèn)為，動(dòng)物生后不久，神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育即停止。然而，近年神經(jīng)干細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)使

5、人們突破了以往的認(rèn)識(shí)，即成體神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)仍然存在一些可分裂的細(xì)胞，即神經(jīng)干細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，在成年個(gè)體的紋狀體，海馬顆粒細(xì)胞層和下顆粒層，側(cè)腦室室管膜下層、大腦皮層、小腦外顆粒層，隔區(qū)和脊髓等部位均存在著具有多分化潛能的NSC，其中尤以室下區(qū)較多。利用NSC修復(fù)神經(jīng)損傷一般有以下幾種方法：(1)外源NSCs直接移植治療腦損傷。移植體外擴(kuò)增的NSCs重建受損神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)是神經(jīng)重建科學(xué)取得歷史性突破的技術(shù)。細(xì)胞移植需要達(dá)到的理想目標(biāo)是移植至宿主組織

6、后，能與宿主組織良好整合，并分化形成功能性細(xì)胞。(2)基因改造后的NSCs移植治療腦損傷。為促使移植的NSCs不僅能在特定部位分化、整合，而且能分泌特定的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)遞質(zhì)，研究者在體外有目的地對(duì)NSCs進(jìn)行基因改造后再回植到宿主體內(nèi)，以有目的地提高NSCs治療效果。(3)動(dòng)員內(nèi)源性NSCs治療腦損傷。腦缺血損傷后，盡管體內(nèi)的內(nèi)源性NSC發(fā)生增殖，遷移和分化，以設(shè)法修復(fù)神經(jīng)損害，但效果不佳。因此，可以通過(guò)補(bǔ)充外源性生長(zhǎng)因子促進(jìn)內(nèi)源性

7、NSC激活和移植外源性干細(xì)胞兩種方法進(jìn)行防治。2.4骨髓基質(zhì)細(xì)胞（BMSC）與神經(jīng)損傷修復(fù)人們一直認(rèn)為骨髓基質(zhì)細(xì)胞是造血微循環(huán)境的重要組成成分，可以分泌多種與造血有關(guān)的正負(fù)調(diào)控因子，發(fā)揮調(diào)控造血的作用。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞具有干細(xì)胞的特征，屬于多功能干細(xì)胞，尤其近年來(lái)甚至發(fā)現(xiàn)它還可以分化為星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元。這一發(fā)現(xiàn)為神經(jīng)損傷修復(fù)提供了新的方向。盡管BMSC是一種潛在的神經(jīng)損傷修復(fù)手段，但目前對(duì)其研究仍處于初步階段，對(duì)