生物等效性-worldhealthorganization

1、WHO 藥品制劑預(yù)認(rèn)證,尹 華yinh@who.int,Shanghai CPHi ,June 2014,2,概 述,誰(shuí)可以參加?需要滿足什麼條件和標(biāo)準(zhǔn)?原料藥資料的幾種提交方式生物等效性試驗(yàn)豁免如何提交申請(qǐng) ?與藥品預(yù)認(rèn)證項(xiàng)目聯(lián)系,誰(shuí)可以參加?,目前受邀的治療領(lǐng)域有:艾滋病HIV/AIDS瘧疾 Malaria結(jié)核 Tuberculosis生殖健康 Reproductive Health (RH)流感 Infl

2、uenza兒童急性腹瀉 Acute diarrhoea in children (zinc)被忽視的熱帶疾病 Neglected Tropical Diseases受邀藥品目錄發(fā)布在PQP 網(wǎng)站的意向書(shū)中 (EOIs),,4,誰(shuí)可以參加?,只有列在最新版本EOI中的產(chǎn)品可以提交申請(qǐng)規(guī)格， 劑型應(yīng)與EOI 中所列一致EOIs 按照臨床治療要求更新—PQP website如有疑問(wèn)，發(fā)郵件咨詢 prequalassessment

3、@who.int,,需要滿足什麼要求和標(biāo)準(zhǔn)?,藥品制劑預(yù)認(rèn)證,對(duì)質(zhì)量， 安全性及有效性進(jìn)行審評(píng) (Quality and BE)對(duì)原料及制劑的生產(chǎn)廠地, 以及生物等效性試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查認(rèn)證后對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行監(jiān)測(cè)， 包括產(chǎn)品的變更， 再認(rèn)證， 抽樣檢測(cè)， 投訴調(diào)查等,藥品制劑預(yù)認(rèn)證程序,,,發(fā)布邀請(qǐng)意向書(shū),符合要求,補(bǔ)充資料,改進(jìn)措施,符合要求,資料審評(píng),現(xiàn)場(chǎng)檢查,,通過(guò)認(rèn)證,更新， 監(jiān)測(cè),產(chǎn)品資料 + 生產(chǎn)廠地主控文件,,,,,質(zhì)量

4、審評(píng)指導(dǎo)原則,WHO PQP指導(dǎo)原則: 仿制藥品提交資料指南 : 質(zhì)量部分要求 (Generic Guideline)針對(duì)性的指導(dǎo)原則, 如: 鋅制劑問(wèn)答， 硫酸鎂注射液?jiǎn)柎穑?生殖用藥生物等效性研究指導(dǎo)原則當(dāng) WHO指導(dǎo)原則未涉及時(shí): 采用ICH 原則必要時(shí)參考其他藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的要求， 如 EMA, USFDA.,BE指導(dǎo)原則,WHO 系列技術(shù)報(bào)告 No. 937, 2006年5月附錄 7: 仿制藥生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則附錄8

5、: WHO基本藥物目錄中固體速釋制劑的體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)豁免草案,GMP檢查,對(duì)原料及制劑的生產(chǎn)廠地, 以及生物等效性試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查WHO考慮其他嚴(yán)格監(jiān)管機(jī)構(gòu)的檢查結(jié)果對(duì)原料及生物等效性試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的現(xiàn)場(chǎng)檢查將根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估具體考慮WHO GMP, GCP and GLP 指導(dǎo)原則詳見(jiàn)http://www.who.int/prequal/,,,,,http://www.who.int/prequal/,,需要提交的資料,信函 C

6、overing letter 明確指出所遞交的資料信息是真實(shí)準(zhǔn)確的申報(bào)資料 (質(zhì)量+ 生物等效性), 按CTD格式編寫(xiě)樣品，包裝及說(shuō)明書(shū)應(yīng)與上市產(chǎn)品一致每個(gè)生產(chǎn)地點(diǎn)的主控資料 SMF所有資料以英文提交,,原料藥信息提交的幾種方式,方式 1:通過(guò)原料藥預(yù)認(rèn)證的確認(rèn)文件 (CPQ)方式 2: 歐洲藥典適用性證書(shū) (CEP);方式 3: 原料藥主控文件程序 (APIMF); 方式 4: 完整的原料藥信息 (3.2

7、.S),13,14,,WHO 預(yù)認(rèn)證項(xiàng)目,藥物制劑的預(yù)認(rèn)證,原料藥的預(yù)認(rèn)證,原料藥信息,Quality of APIs Tutorial;Hyderabad, 16 September, 2011,PQ API,CEP,APIMFProcedure,3.2.S,原料藥信息提交的幾種方式,無(wú)論采用那種方式， 原料藥的技術(shù)要求是一致的。各種方式都保證原料藥部分的所有內(nèi)容(module 3.2.S)得到審評(píng).但是, 采用不同的方式，

8、在制劑申請(qǐng)中所需提交資料的內(nèi)容不同 : CPQ < CEP < APIMF < Full information詳見(jiàn)仿制藥品提交資料指南 : 質(zhì)量部分要求對(duì)認(rèn)證后產(chǎn)品的原料藥變更，采用四種不同的方式， 制劑企業(yè)所需提交的變更申請(qǐng)要求也不同。 例如， 采用CPQ, 只須在版本更新時(shí)，提交變更。 其他較小的變更， 則不須提交申請(qǐng)。 如果采用第四種方式， 則任何原料藥的變更， 制劑企業(yè)均須提交申請(qǐng)?！斠?jiàn)變更指南,15,

9、Copenhagen trainingJanuary 2012,不需進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的制劑,水溶性溶液靜脈注射劑肌肉， 皮下注射劑口服溶液劑耳用和眼用溶液劑鼻用溶液劑用前配制成溶液的粉末劑,基于BCS的生物等效性試驗(yàn)豁免,生物藥劑分類(lèi)系統(tǒng) (BCS)藥物分類(lèi)系統(tǒng)水溶液溶解性腸滲透性 原料藥按照BCS分類(lèi),基于BCS的生物等效性試驗(yàn)豁免,生物等效性試驗(yàn)豁免要求詳見(jiàn):基于BCS的生物等效性試驗(yàn)豁免申請(qǐng)注意事項(xiàng)基

10、于BCS的生物等效性試驗(yàn)豁免申請(qǐng)表生殖用藥的生物等效性試驗(yàn)豁免http://apps.who.int/prequal/info_applicants/info_for_applicants_BE_implementation.htm,生物等效性試驗(yàn)草案預(yù)審,世衛(wèi)目前對(duì)申請(qǐng)預(yù)認(rèn)證企業(yè)提供免費(fèi)BE試驗(yàn)草案預(yù)審。 聯(lián)系， Dr. Matthias Stahlstahlm@who.int or

11、prequalassessment@who.int,如何提交申請(qǐng),日內(nèi)瓦世衛(wèi)總部: World Health OrganizationWHO Prequalification Team - MedicinesHIS/EMP/RHT  Room 61320 Avenue Appia1211 Gene

12、va 27Switzerland哥本哈根 聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì): CONFIDENTIALAttention: WHO Prequalification of Medicines ProgrammeProduct Name:UNICEF Supply DivisionOceanvej 10 - 122100 Copenhagen

13、ØDenmark,,21,如何提交申請(qǐng),步驟 1: 遞交電子資料到日內(nèi)瓦世衛(wèi)總部CD/DVDs (API +FPP +BE) → Geneva通過(guò)預(yù)審查， 獲得WHO 受理號(hào)后步驟 2: 書(shū)面資料+電子版本+樣品至哥本哈根 聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì):Dossier (paper copies +CD/DVDs )+ samples → Copenhagen +生產(chǎn)場(chǎng)地的主控資料Site Master File +

14、生物等效性試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的主控資料 Contract Research Organization Master File (CROMF) (書(shū)面+CD/DVDs) →日內(nèi)瓦世衛(wèi)總部Geneva,如何聯(lián)系PQP,Email to: prequalassessment@who.int prequalinspection@who.int可以要求與審評(píng)員或檢查員討論相關(guān)技術(shù)問(wèn)題提交資料前在資料提交后任何階段電視電話會(huì)議，或面對(duì)面交流

15、填寫(xiě)會(huì)議要求表格（PQ的網(wǎng)站下載）,縮 略 語(yǔ),PQP: Prequalificaiton of Medicines Programme 藥品預(yù)認(rèn)證項(xiàng)目API: Active Pharmaceutical Ingredient 原料藥FPP: Finished Pharmaceutical Product 藥品制劑APIMF: Active Pharmaceutical Ingredient Master File (DM

16、F) 原料藥主控文件SRA: Stringent Regulatory Authorities 采用嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)管理的監(jiān)管部門(mén)CEP: Certificate of Suitability (CoS) 歐洲藥典適用性證書(shū)QOS-PD: Quality Overall Summary - Product dossier 質(zhì)量信息摘要QIS: Quality Information Summary 關(guān)鍵質(zhì)量信息FDC: Fixed d