布洛芬巴布劑的生物等效性及安全性研究.pdf

1、布洛芬(Ibuproten)是英國Boots公司1969年上市的一種療效確切、安全性高、毒副作用小的烷基苯丙酸類解熱、鎮(zhèn)痛、消炎藥。屬衛(wèi)生部規(guī)定的基本藥物。其原料藥和片劑收載于我國藥典，現(xiàn)已在臨床上廣泛用于治療各種感冒、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、軟組織損傷及外科術(shù)后疼痛等。布洛芬主要通過抑制體內(nèi)環(huán)氧酶的生物合成來阻斷前列腺素的產(chǎn)生而發(fā)揮療效。布洛芬?guī)缀醪蝗苡谒?，在胃腸中消除快，且較明顯的胃腸道副反應(yīng)限制了口服劑型的應(yīng)用。

2、而注射劑給藥不方便，產(chǎn)生疼痛。目前國外已成功將其開發(fā)成透皮制劑，具有很好的應(yīng)用前景。
　　 本文選用國內(nèi)已上市的布洛芬混懸液作為參比制劑，通過兔的藥效學(xué)及藥動(dòng)學(xué)研究，重點(diǎn)考察了布洛芬巴布劑的生物等效性。同時(shí)做了急性毒性實(shí)驗(yàn)，及皮膚刺激性和過敏性實(shí)驗(yàn)，為該制劑的后續(xù)研究，提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。以及為臨床作為退熱制劑推廣應(yīng)用，提供參考。
　　 一、急性毒性實(shí)驗(yàn)小鼠一次性外貼給藥（40mg/kg）的毒性反應(yīng)中，未出現(xiàn)任何毒副作用。

3、r>　　 二、布洛芬巴布劑的生物等效性研究兔通過酵母菌和大腸桿菌致熱的兩種發(fā)熱模型，對(duì)布洛芬巴布劑外用4個(gè)劑量與灌胃給藥進(jìn)行藥效學(xué)比較。結(jié)果：布洛芬巴布劑通過外用透皮給藥具全身解熱作用，其劑量與作用呈量效關(guān)系。當(dāng)布洛芬巴布劑劑量為135mg/kg時(shí)與灌胃給藥劑量45mg/kg時(shí)具有相同的解熱作用，即解熱作用具有生物等效性，并有緩釋長效作用。
　　 通過布洛芬巴布劑的兔體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究，結(jié)果：在95%置信水平下，布洛芬巴布劑（13

4、5mg/kg）以混懸劑（45mg/kg）的三倍劑量給藥后，兔體內(nèi)AUC(0-∞)、Cmax并無顯著差異，能使布洛芬經(jīng)皮給藥達(dá)到與治療量混懸劑相似的血藥濃度及藥動(dòng)學(xué)過程，具有生物等效性。而且巴布劑還具有緩控釋作用，使得T1/2 延長，能延長治療時(shí)間，減少用藥次數(shù)與毒副作用。
　　 三、皮膚刺激性及過敏性試驗(yàn)通過對(duì)兔、豚鼠局部外給布洛芬巴布劑結(jié)果表明：本品局部一次或多次用藥后，對(duì)正常和破損的皮膚均無刺激性和過敏性。
　　 本