多系統(tǒng)器官功能衰竭

1、多系統(tǒng)器官功能衰竭,大頭醫(yī)生,編輯整理,英文名稱,multiple systemic organ failure,縮寫,MSOF,別名,70年代綜合征；multiple organ dysfunction syndrome；multiple organ failure；多器官功能障礙；多臟器功能失常綜合征；多臟器衰竭,類別,骨科/四肢損傷/骨與關(guān)節(jié)創(chuàng)傷的并發(fā)癥,ICD號,T79.8,概述,多系統(tǒng)器官功能衰竭(multiple syste

2、mic organ failure，MSOF)也稱多臟器衰竭 (mul-tiple organ failure，MOF)，是在嚴重感染、創(chuàng)傷、大手術(shù)、病理產(chǎn)科等后，同時或順序地發(fā)生兩個或兩個以上的器官功能衰竭的臨床綜合征。MSOF的概念始于20世紀60年代末，70年代初。當(dāng)時屬于一種新的臨床綜合征，故也稱“70年代綜合征”。也是國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界研究的熱點課題。20多年來，盡管國內(nèi)外學(xué)者為此做了不少努力，但MSOF的發(fā)生率和病死率并無真正降低

3、，其主要原因之一就是缺乏對MSOF概念的統(tǒng)一認識和臨床早期診斷方法。,概述,過于強調(diào)MSOF的終點，難以指導(dǎo)MSOF早期診斷和臨床防治。20世紀90年代初，國際上提出全身炎性反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)與多臟器衰竭的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，并建議將過去曾用的MOF命名改稱為多臟器功能失常綜合征 (multiple organ dysfunction syndrome,M

4、ODS)。 MSOF的病因繁多，發(fā)病機制錯綜復(fù)雜，病死率頗高。由于其定義和一些基本概念尚未完全統(tǒng)一，因而給MOF的基礎(chǔ)和臨床研究造成了一定的困難。,概述,早在20年前，Tilney等報道一組腹主動脈瘤切除術(shù)后死亡的病例，當(dāng)時被稱為“序貫性系統(tǒng)衰竭”(sequential system failure)，1977年由Eiseman等首先使用MOF這一名稱，并初步提出了有關(guān)MOF的概念及診斷標(biāo)準(zhǔn)。在此后長達18年間MOF的命名和診

5、斷標(biāo)準(zhǔn)被普遍承認和接受，直到1991年8月美國胸科協(xié)會(ACCP)和危重病醫(yī)學(xué)會(SCCM)在芝加哥集會，共同倡議將MOF更名為MODS；1994年Beal等也曾以題為“90年代多器官功能衰竭綜合征(MOFS)、全身炎癥反應(yīng)綜合征和器官功能障礙”發(fā)表文章，指出全身炎癥反應(yīng)綜合征最終可導(dǎo)致MODS(MSOF)，并建議將過去稱為MOF的命名應(yīng)予改為MODS。,概述,目的是為了糾正既往過于強調(diào)器官衰竭的標(biāo)準(zhǔn)，并且應(yīng)著眼于膿毒癥發(fā)展的全過程，以

6、及重視器官衰竭的早期診斷和治療。根據(jù)ACCP/SCCM和Beal等倡議與推薦，MODS的概念是指機體遭受嚴重感染、休克、創(chuàng)傷或大手術(shù)等損害24h后順序出現(xiàn)兩個或兩個以上器官功能不全，并達到各器官功能障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)，受累的器官有肺、心、腎、肝、腦、胃腸道、凝血系統(tǒng)、代謝和免疫防御系統(tǒng)等。臨床特點是兩個或兩個以上器官同時或相繼發(fā)生功能障礙。重度感染、長期低血壓、創(chuàng)傷、多種介質(zhì)和巨噬細胞的激活在MODS的發(fā)生發(fā)展過程中起主要作用。,概述,鑒于

7、MOFS的病理特征就是MODS，所以許多學(xué)者提出，為了認識和定義這一連續(xù)的病理生理過程及嚴肅性，應(yīng)用MODS似乎更為合適。因為它在更大范圍內(nèi)涵蓋了這一病理生理過程的全部，但同時又考慮到MOF只是這一病理過程中最嚴重和最終的結(jié)局。因此，1993年Demling作了這樣一種結(jié)論： 70年代，損傷→感染→膿毒癥→MOF；90年代，損傷→應(yīng)激反應(yīng)→全身破壞性炎癥→MODS→MOF。所以國內(nèi)學(xué)者認為所有MOF患者都有MODS，但并非所有

8、MODS的患者都是MOF。,病因,嚴重感染、創(chuàng)傷、大手術(shù)、休克、病理產(chǎn)科后，24h后順序出現(xiàn)兩個或兩個以上器官功能不全所致。,發(fā)病機制,MSOF的發(fā)病機制非常復(fù)雜，目前并未完全闡明。在本質(zhì)上，MSOF是一個失控的全身自我破壞性炎癥反應(yīng)過程。MSOF并不直接來自外源性致病因素(諸如細菌、內(nèi)毒素、創(chuàng)傷等)，因為它通常發(fā)生在外源性致病因素作用若干時間(天)之后，并且MSOF的發(fā)生器官往往遠離致病因素的作用部位。大部分患者并無感染的證據(jù)；即使存

9、在感染，積極治療化膿性感染也不一定能改善MSOF的生存率。這些現(xiàn)象提示MSOF是由于內(nèi)源性因素引起的，引起MSOF的內(nèi)源性因素主要與以下環(huán)節(jié)有關(guān)：,發(fā)病機制,1.細胞因子過量生成 在致病因素直接或間接作用下，體內(nèi)巨噬性細胞受到過度的刺激可以生成大量細胞因子(又稱細胞素)和其他介質(zhì)，經(jīng)體液和細胞效應(yīng)系統(tǒng)引起一系列級聯(lián)反應(yīng)，發(fā)揮有害的局部和全身影響。如細胞因子過多可導(dǎo)致局部組織破壞、微血管損傷、代謝亢進、血流動力學(xué)功能不全而最終導(dǎo)致難治性休

10、克狀態(tài)。巨噬細胞激活后可產(chǎn)生與嚴重感染時同樣的全身反應(yīng)，其中細胞因子的作用很復(fù)雜，一種細胞因子可分泌第二個或另外的細胞因子(細胞因子級聯(lián)反應(yīng))；一個細胞因子可調(diào)節(jié)同一細胞上其他細胞因子的作用；許多細胞因子一起可相互抑制、相加、共生或形成新的作用；細胞因子生成細胞的生理狀態(tài)可決定何種細胞因子的釋放，靶細胞接觸細胞因子的順序可影響其反應(yīng)；細胞因子的反應(yīng)與其劑量大小有關(guān)。,發(fā)病機制,迄今已發(fā)現(xiàn)的細胞因子有幾十種，與MSOF發(fā)生有關(guān)的細胞因子包

11、括腫瘤壞死因子(TNF)、白介素-1(IL-1)與白介素-6(IL-6)等。這些細胞因子具有一定的促炎作用。在通常情況下，炎癥反應(yīng)在時間與空間上均具有自限性，對正常細胞與遠在器官并無明顯損害作用。如果促炎性細胞因子過量產(chǎn)生，則可造成全身性多器官細胞廣泛受損。在這些細胞因子中，TNF居于首位。因為在致病因素作用后，循環(huán)血中TNF升高最快并達高峰最早；TNF能夠刺激其他幾種促炎性細胞肽的生成，如IL-1β、IL-6、IL -8等；注入超大劑

12、量TNF可引起典型的全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)，并導(dǎo)致MSOF；在敗血性休克模型中，早期應(yīng)用TNF單克隆抗體或可溶性TNF受體，不僅可以取消血中TNF升高，而且能夠抑制IL-1β與IL-6的增加，并防止MSOF產(chǎn)生，提高存活率。,發(fā)病機制,TNF-α在MSOF發(fā)病學(xué)中占有如此重要地位的因素有以下4個方面： ①TNF-α激活中性粒細胞，使其表面表達白細胞分化抗原CD11/CD18復(fù)合物，并同時激活血管內(nèi)皮細胞，使其表面表達細

13、胞間黏附分子-1(ICAM-1)與內(nèi)皮白細胞黏附分子-1(ELAM-1)，從而導(dǎo)致白細胞-內(nèi)皮細胞間相互作用。通過這種相互作用，除促進中性粒細胞進入組織間隙外，更重要的是促使它釋放大量活性氧與彈性蛋白酶，對血管內(nèi)皮細胞和器官主質(zhì)細胞產(chǎn)生損害作用，一旦細胞膜受損，便產(chǎn)生細胞內(nèi)Ca2 超負荷，既可抑制線粒體呼吸功能，又能激活細胞內(nèi)磷脂酶、核酸內(nèi)切酶與蛋白酶，從而引起細胞自身破壞。,發(fā)病機制,②TNF-α刺激血管內(nèi)皮細胞表達組織因子，使微血管

14、表面促激活性增高，并且抑制凝血酶調(diào)制蛋白(TM)表達，使微血管表面抗凝活性減弱。與此同時，TNF-α抑制血管內(nèi)皮細胞表達組織型纖溶酶原活化素(t-PA)，但促進纖溶酶原活化素抑制物-1(PAI-1)表達，導(dǎo)致纖溶活性降低。因此，TNF-α促進微血栓形成，尤其在血管內(nèi)皮受損的基礎(chǔ)上更易如此。此外，TNF-α還可引起誘生型NO合成酶活性增高，大量NO形成導(dǎo)致微循環(huán)淤血，這亦加重微血栓的發(fā)展。,發(fā)病機制,微血栓與其他造成缺血/缺氧條件除直接威

15、脅細胞生存外，還可引起次黃嘌呤大量生成，在黃嘌呤氧化酶作用下產(chǎn)生大量氧自由基。由此產(chǎn)生的氧自由基也是細胞破壞的重要原因之一。③TNF-α通過下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸使糖皮質(zhì)激素分泌增加，并通過交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)使兒茶酚胺分泌增加，這些激素引起糖原與脂類分解。此外TNF-α在刺激肝臟合成急性期反應(yīng)蛋白同時，還引起全身肌肉組織蛋白質(zhì)分解，呈現(xiàn)負氮平衡。④TNF-α過量可以通過直接與間接途徑(如活性氧)促使血管內(nèi)皮細胞與器官主質(zhì)細胞產(chǎn)生

16、細胞凋亡(apoptosis)。,發(fā)病機制,細胞凋亡又稱程序性細胞死亡(PCD)。在生理條件下，PCD對保證細胞正常分化與繁殖是十分重要的，可是在病理條件下，如果引起不應(yīng)淘汰的大量細胞發(fā)生PCD，勢必導(dǎo)致或加重MSOF的發(fā)生發(fā)展。應(yīng)當(dāng)指出細胞因子彼此緊密聯(lián)系，它們往往以網(wǎng)絡(luò)形式發(fā)揮作用。在MSOF發(fā)病過程中，IL-1β的作用與TNF-α是類似的，并有協(xié)同效應(yīng)。許多臨床材料表明IL-6含量與MSOF發(fā)生概率成正比，血中IL-6濃度越高，患

17、者預(yù)后越差。 2.微循環(huán)障礙 這里主要強調(diào)與組織缺血和血管內(nèi)皮損傷有關(guān)的作用。,發(fā)病機制,包括組織和細胞氧供不足，缺血-再灌注現(xiàn)象以及內(nèi)皮-白細胞相互作用引起的組織損傷。不論何種病因，組織缺氧是ATP經(jīng)腺苷和肌苷轉(zhuǎn)化成次黃嘌呤、黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)化成黃嘌呤氧化酶。在再灌注時，次黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶的作用下氧化成黃嘌呤，并產(chǎn)生O2-，O2-形成后又產(chǎn)生OH－和H2O2。后兩種物質(zhì)對細胞有很高的毒性，造成細胞和組織的損傷，氧自由基可破

18、壞蛋白、脂類和糖類，改變腺核苷的生化性能，作用于細胞膜的磷脂后，使溶酶體、線粒體和細胞膜破壞。,發(fā)病機制,OH-和H2O2還可分解膠原和透明質(zhì)酸，造成細胞腫脹，上皮組織基底膜破壞和血管通透性增加，最后引起血管阻塞和微血栓形成。在各種組織中，黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)化成黃嘌呤氧化酶的速度不盡相同，計小腸為10s，心肌為8min，肝、脾、腎和肺為30min，說明各種組織和器官對缺血-再灌注的損傷有不同敏感度。此外，激活的白細胞、線粒體、前列腺素合成酶

19、、兒茶酚胺自身氧化等均是氧自由基生成的生物來源，但以黃嘌呤氧化酶和激活白細胞最為重要。,發(fā)病機制,內(nèi)皮細胞與血循環(huán)嗜中性白細胞一起可促進組織缺血和損害，通過細菌、內(nèi)毒素、TNF、IL-1和其他細胞因子而導(dǎo)致MSOF的發(fā)生。這些因子使內(nèi)皮細胞表型從非炎性轉(zhuǎn)變至促炎性、促凝血表現(xiàn)，從而使這些內(nèi)皮細胞失去抗凝特性，具有與Ⅶα因子結(jié)合的能力，激活外源性凝血途徑。此外，這些促炎癥內(nèi)皮細胞表面受體表達(ELAM-1，ICAM-1)它促使白細胞黏附和

20、分泌白細胞活化因子，例如： IL-1、PAF、IL-8、有絲分裂控制蛋白-1、GM-CSF和G-CSF，這種內(nèi)皮細胞表型的改變引起病灶性微血栓及白細胞介導(dǎo)的內(nèi)皮細胞損傷，如出現(xiàn)廣泛受損，最終會進展到組織缺血和MSOF。,發(fā)病機制,嗜中性白細胞黏附到內(nèi)皮細胞很大程度上由CD11/CD18結(jié)合到ELAM-1和ICAM-1所介導(dǎo)，因此可用抗CD18、抗ICAM-1或抗ELAM-1抗體試驗這一假說。 3.腸道細菌與內(nèi)毒素易位

21、 腸源性細菌或內(nèi)毒素是觸發(fā)、延長和加強膿毒性狀態(tài)的扳機，可促使MSOF的發(fā)生。根據(jù)一系列體內(nèi)外研究，顯示腸屏障功能狀態(tài)、康普弗細胞功能、超高代謝反應(yīng)與遠處器官損傷之間存在重要的臨床關(guān)系。腸源性內(nèi)毒素能調(diào)節(jié)康普弗細胞活動，使之釋放能調(diào)節(jié)肝細胞功能的內(nèi)源性介質(zhì)。,發(fā)病機制,此外肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，在清除從門靜脈來的細菌或內(nèi)毒素中起重要作用，它的損害會允許腸源性細菌或內(nèi)毒素到達全身循環(huán)而增加腸屏障功能衰竭的全身影響，將加重膿毒性反應(yīng)。大量事實表

22、明，對于單核-巨噬細胞系統(tǒng)生成細胞肽與補體激活替代途徑而言，最強的刺激物就是內(nèi)毒素。實驗證明內(nèi)毒素引起TNF表達是通過細胞內(nèi)蛋白激酶C活化介導(dǎo)的。此外，內(nèi)毒素還可刺激T細胞生成干擾素r，后者不僅能刺激TNF產(chǎn)生，而且與TNF有顯著的協(xié)同作用，這種協(xié)同作用在引起細胞凋亡方面尤為突出。,發(fā)病機制,正由于腸道細菌和內(nèi)毒素易位對細胞肽生成與補體激活具有一箭雙雕的效應(yīng)，因此它可稱為MSOF的加速器。 4.補體過量活化 補體系統(tǒng)在體液免疫

23、中居于中心地位。在敗血癥、內(nèi)毒素血癥、創(chuàng)傷、燒傷等多種病理條件下，均有補體系統(tǒng)激活。眾所公認，補體活化產(chǎn)物(C3a、C3b、C5a等)可刺激巨噬細胞和中性粒細胞。巨噬細胞通過釋放細胞肽(以TNF為主)，中性粒細胞通過產(chǎn)生活性氧與釋放溶酶，如果過量均可引起MSOF。此外，補體活化產(chǎn)物還與花生四烯酸代謝產(chǎn)物(如血栓烷A2、白三烯)及血小板活化因子產(chǎn)生有關(guān)，這些活化物質(zhì)也可引起與加重炎癥反應(yīng)。,發(fā)病機制,因此，在上述病理條件下，如果治療不及時

24、或治療不合理，持續(xù)地過量活化補體，就可能發(fā)展成為失控的自身破壞性炎癥反應(yīng)，也就是引起MSOF的發(fā)生發(fā)展。 綜上所述，細胞因子過量生成、微循環(huán)障礙、腸道細菌及內(nèi)毒素易位與補體過量活化四者不是孤立的，其中很多內(nèi)容存有重復(fù)或相互關(guān)聯(lián)。簡言之，內(nèi)毒素血癥、炎癥反應(yīng)、氧供不足均可破壞正常內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，繼而腸黏膜屏障功能受損，激活或釋放體液和細胞介質(zhì)器官氧供不足，后兩者反過來又可損傷腸黏膜屏障機制，直接或間接引起受損器官甚至遠處器官的功能不

25、全或衰竭，其中細胞因子和各種介質(zhì)的作用甚為重要，也可以說MSOF是各種細胞因子和介質(zhì)作用總和的結(jié)果。,臨床表現(xiàn),由于MODS及MOF的發(fā)病機制十分復(fù)雜，因而臨床表現(xiàn)多樣，為便于觀察，目前將臨床上的表現(xiàn)一般可以分為下列四期，但是臨床的過程也并非能如此清楚地分開。 1.第一期 此期患者臨床表現(xiàn)隱匿，外表似乎正常或基礎(chǔ)病未加重，但可有氣急及呼吸性堿中毒，回心血量輕度增加和腎功能有早期改變。一般第一期患者體格檢查時可能正常，然而詳細檢

26、查發(fā)現(xiàn)，他們的血液需求量稍高，腎功能可能異常，所有其他器官的功能也可能異常。,臨床表現(xiàn),一般出現(xiàn)在休克與創(chuàng)傷后，經(jīng)過復(fù)蘇，呼吸在25～30次/min以上，出現(xiàn)氧缺乏。這是肺功能不全的早期表現(xiàn)，開始時X片上很少觀察到有異常變化，無濕啰音，可有粗糙鼾音，因缺氧而代償性過度通氣產(chǎn)生呼吸性堿中毒，PaCO2下降。 2.第二期 患者經(jīng)過早期復(fù)蘇之后，循環(huán)穩(wěn)定，腎功能正常，術(shù)后12h或更長一些時間，患者進入第二期后，出現(xiàn)病態(tài)，輕度病容或基

27、礎(chǔ)病加重，血流動力學(xué)可為高排低阻型，呼吸急促，缺氧明顯，有呼吸性堿中毒、氮質(zhì)血癥，可出現(xiàn)黃疸和血小板數(shù)下降。,臨床表現(xiàn),臨床上詳細觀察各種器官系統(tǒng)表明每一系統(tǒng)都有輕度的功能異常，這些異?？奢^容易檢出。出現(xiàn)呼吸窘迫，頻率加快，PaO2明顯降低，肺底部出現(xiàn)濕啰音，X片顯示肺紋理加重。此時雖提高氧的吸入，PaO2仍不能提高到相應(yīng)的水平。 3.第三期 進入第三期后，任何人都可發(fā)現(xiàn)患者患病。遺憾的是，上述許多患者的治療均在此階段開始，每

28、個器官系統(tǒng)都有明顯的臨床異常表現(xiàn)，有明顯的MOF表現(xiàn)，病情危重、休克、心排血量減少、水腫、嚴重缺氧和氮質(zhì)血癥，出現(xiàn)代謝性酸中毒和高血糖，血液系統(tǒng)出現(xiàn)凝血異常。,臨床表現(xiàn),呼吸進行性困難，出現(xiàn)青紫，兩肺啰音增多，胸片出現(xiàn)兩肺彌散性團塊陰影到肺實變，雖然給以高濃度O2吸人，但是因肺內(nèi)分流增加而PaO2仍不能升高，PaCO2開始上升，此階段患者必須用機械通氣。 4.第四期 第四期患者已處于瀕死狀態(tài)，心臟負荷增加，呼吸不規(guī)則甚至?xí)和＃?/p>

29、少尿，重度酸中毒，氧耗增加，可出現(xiàn)肝性腦病和昏迷。此期多伴有多器官之衰竭，循環(huán)系統(tǒng)衰竭，心律失常，最終死于一個或多個維持生命器官系統(tǒng)的衰竭。,并發(fā)癥,可并發(fā)代謝性酸中毒和高血糖，最后亦可并發(fā)肝性腦病和昏迷。,實驗室檢查,可行血氣分析，三大常規(guī)，肝腎功能檢查，CO2結(jié)合力檢查。,其他輔助檢查,心電圖顯示心律異常，早期胸電正常。,診斷,1.MODS診斷要點必須強調(diào)以下幾點： (1)發(fā)生MODS要有兩個基本條件，一是機體遭受到嚴重

30、打擊，二是采用了20世紀70年代以來的現(xiàn)代治療措施，包括復(fù)蘇、生命支持和抗感染等，這些積極措施使許多患者經(jīng)受住了嚴重創(chuàng)傷、休克或感染的早期打擊，卻往往難以擺脫隨之而來的種種并發(fā)癥，出現(xiàn)“失控的全身炎性反應(yīng)綜合征”，以至器官功能受損，進行性的MODS發(fā)展為MOF。 (2)與嚴重創(chuàng)傷、休克和感染及大手術(shù)后關(guān)系十分密切。,診斷,但休克本身并不是MODS。 (3)高分解代謝且外源性營養(yǎng)不能阻止自身消耗。 (4)高動力型

31、循環(huán)，表現(xiàn)為高排低阻。 (5)病理學(xué)改變?nèi)狈μ禺愋?，主要是廣泛的炎性反應(yīng)。 (6)一旦治愈可不遺留器官損傷的痕跡，也不轉(zhuǎn)為慢性。 2.MOF診斷要點 MOF診斷要點必須強調(diào)以下幾點： (1)原發(fā)致傷因素必須是急性的，常見為嚴重創(chuàng)傷、休克、感染、大面積燒傷、急診大手術(shù)等，而繼發(fā)性損傷大都發(fā)生于遠隔部位的組織器官。其來勢兇猛，病死率很高。,診斷,(2)致病與發(fā)生MOF必須有一定的間隔時間(＞24h)。

32、 (3)患者在發(fā)生MOF之前，大多數(shù)器官功能是良好的。 (4)器官功能的損傷是可逆的，一旦病理生理機制被阻斷，器官功能可望恢復(fù)。 (5)MOF與一些慢性疾病的終末期，肝腎綜合合征、肺腦綜合征、心力衰竭合并肝、腎功能衰竭，癌癥晚期合并臟器功能衰竭是完全兩種不同的概念。 (6)若在發(fā)病24h之內(nèi)死亡，屬于復(fù)蘇失敗之列，不屬于MOF范圍。,治療,1.妥善供氧 在正常生理情況下，組織的氧耗量不決定于其氧供量；但在膿毒性

33、反應(yīng)、ARDS或MSOF，氧耗量則與其氧供量密切相關(guān)，氧供不足多由于器官和微血管內(nèi)分布不均所致，如某些組織灌注過多，而其他組織則灌注不足形成片狀區(qū)器官受損。慎重妥善供氧，當(dāng)氧供增加，隨時測定其氧耗量，要維持心臟指數(shù)在4.5L/(min·m2)，氧供在600ml/(min·m2)，氧耗在170ml/(min·m2)，MSOF的生存率可望提高。一旦發(fā)生呼吸功能衰竭，給予呼吸支持，低氧血癥不能糾正時，采用PEEP

34、。,治療,為防止氣道內(nèi)壓增高，有利于分泌物的排出和減輕對心輸出量的干擾，可采用高頻正壓通氣。如呼吸衰竭仍不能改善者，選用體外循環(huán)模式氧合法(ECMO)。2.營養(yǎng)支持 代謝支持的新概念指明了從代謝水平處理MSOF的方向，代謝支持不能從根本上治愈MSOF，但可為其恢復(fù)贏得了時間。從膿毒性狀態(tài)到明顯的MSOF，代謝改變的最終結(jié)果是高血糖、代謝高度亢進和免疫受損性分解代謝。不能采取慣用的TPN方案，否則病情反而惡化，CO2生成增加，呼吸通氣負擔(dān)

35、更重，過多的葡萄糖輸入可損害肝功能，甚至出現(xiàn)高滲性非酮癥性昏迷。,治療,代謝支持著重在支持器官的結(jié)構(gòu)和功能，推進各種代謝通路，減少葡萄糖的負荷。增加脂肪和氨基酸的供應(yīng)。每天葡萄糖供應(yīng)控制在200g以下；蛋白質(zhì)供應(yīng)比正常人高1倍，每天為1.5～2.5g/kg；熱卡主要由脂肪提供，非蛋白質(zhì)熱卡∶氮為100∶1。加入谷氨酰胺以支持腸細胞，加入精氨酸以支持免疫系統(tǒng)。所用的氨基酸的比例也應(yīng)予以注意。因為在MSOF的芳香族氨基酸(AAA)不能被肝臟

36、利用以合成蛋白質(zhì)，可用支鏈氨基酸(BCAA)代替，Bower提出含45% BCAA的氨基酸混合液可取得改善營養(yǎng)的良好效果。,治療,維生素和微量元素的補充也很重要。如血尿素氮或肌酐增加，只要尿量不少，不是限制蛋白攝入的充分理由?，F(xiàn)主張早期改用腸飼，既可支持宿主防御細菌的能力，降低代謝亢進程度，又可維持腸黏膜屏障功能，防止腸腔內(nèi)菌叢平衡的破壞。提倡早期口服飲食，加入未消化和可發(fā)酵的纖維素，提供結(jié)腸細胞共生菌的營養(yǎng)。口服抗生素以對抗革蘭陰性腸

37、桿菌和白色念珠菌，保留厭氧菌以免革蘭陰性桿菌過度生長，這就是近期受到重視的選擇性腸道去污染療法，可以降低肺炎，原發(fā)性菌血癥和其他假孢菌屬炎癥，并發(fā)癥達50%以上。,治療,3.介質(zhì)療法 這是指根據(jù)細胞因子等介質(zhì)在MSOF發(fā)生中的作用所采用減少其有害影響的方法，可分為下列幾類： (1)抗內(nèi)毒素 抗菌治療有時對MSOF的作用不大，如合用抗內(nèi)毒素治療，可以降低革蘭陰性菌膿毒病患者的死亡率。使用相應(yīng)內(nèi)毒素的抗體中和后可以減少炎

38、癥反應(yīng)的損害，重點抑制活化的巨噬細胞，因為后者是超高代謝狀態(tài)進入MSOF的主要致病源。多黏菌素結(jié)合纖維(PMX-F)治療犬內(nèi)毒素性休克，效果良好。Maqliulo推測半乳糖有直接對抗內(nèi)毒素的作用，抗脂多糖抗體可迅速降低血漿內(nèi)毒素濃度，并已應(yīng)用于臨床。,治療,(2)抑制或阻斷介質(zhì)作用： 重組人抗TNF抗體對革蘭陽性和革蘭陰性菌感染，或伴有巨噬細胞過度活躍的非細菌性炎癥狀態(tài)均有作用，但必須在發(fā)生損害之前或發(fā)生時即刻應(yīng)用，另一種方法

39、是設(shè)法阻斷靶細胞的受體，不使與相應(yīng)的細胞因子結(jié)合，如應(yīng)用IL-1受體拮抗藥(IL-1RA)先與IL-1受體結(jié)合，可以達到上述目的。TNF單克隆抗體和布洛芬等非類固醇性抗炎藥物已用以治療ARDS。己酮可可堿能拮抗包括TNF在內(nèi)的一些介質(zhì)。抗脂多糖單克隆抗體和慶大霉霉素均能在感染的早期控制血循環(huán)中TNF的活性。,治療,(3)作用于效應(yīng)器的 嗜中性白細胞氧化劑，蛋白酶或黃嘌呤氧化酶生成劑均可防止或限制嗜中性白細胞與內(nèi)皮細胞的相互作用

40、，CD11/CD18可防嗜中性白細胞的黏附?？笶LAM-1或抗ICAM-1抗體可作用于內(nèi)皮細胞。環(huán)氧化酶阻滯藥、鈣通道拮抗藥，以及多種免疫協(xié)調(diào)劑等尚在試用中。類固醇藥物不起作用，有時反增加MSOF的死亡率。(4)抗氧化劑和氧自由基清除劑： 黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑在臨床上已用于治療ARDS，為抗休克、缺血性損傷的MSOF的治療開創(chuàng)了新的途徑，二甲基亞砜、甘露醇、過氧化化氫酶、谷胱甘肽、β-胡蘿卜素、維生素C、維生素E、過氧化

41、歧化酶(SOD)和別嘌醇均能防止或減輕組織缺血-再灌注損傷，其中尤以對后兩者的應(yīng)用已積累了不少經(jīng)驗。,治療,機體中各器官的生理功能是相互聯(lián)系和依存的，一個器官的功能損傷必然會影響和累及更多的器官，由此導(dǎo)致MSOF的發(fā)生。嚴重創(chuàng)傷、休克、低血流灌注、缺氧、膿毒性狀態(tài)和內(nèi)毒素血癥是引發(fā)MSOF的主要病因，但其中不能忽視細胞因子和各種介質(zhì)的作用，針對后者的措施已為MSOF的治療開創(chuàng)了新的途徑。,預(yù)防,由于感染、持續(xù)炎癥狀態(tài)、供氧和組織灌注不足

42、是發(fā)生MSOF的最常見和最重要的危機因素，應(yīng)先予以控制和針對處理，如糾正休克、及時處理原發(fā)病和外傷、清除壞死組織、引流膿腫、控制腹腔污染等等，都是很重要的措施。妥善處理大傷口的臨界生機組織以及隱藏的腸道傷口(包括屏障破壞)，以阻斷持續(xù)的炎癥反應(yīng)，從而減少白細胞系統(tǒng)的激活。不要濫用廣譜抗生素，要注意保持腸腔內(nèi)正常的細菌菌叢生態(tài)學(xué)。加強胃的正常殺菌作用，減少細菌及其毒素進入全身，提供充分的能量和合成底物，支持共生的厭氧菌。,預(yù)防,保持排便通