囊性纖維化成人的腹部影像學(xué)表現(xiàn)

1、囊性纖維化：成人的腹部影像學(xué)表現(xiàn),,概述,囊性纖維化CF是白種人中最常見的致命性的常染色體隱性遺傳的疾病，在世界上影響了7萬人，其中包括28000的美國人。愛爾蘭的CF發(fā)病率是在世界上最高的。在1989年發(fā)現(xiàn)這個疾病可歸因于CF病人的第7號長臂染色體上的CTFR（跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)基因）的突變。到現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了超過1000個CTFR的突變的基因，最常見的突變的基因的DF508，在患CF的美國人中，大于90%的CF病人發(fā)生該類突變。在很

2、多器官內(nèi)，CTFR蛋白是水鹽吸收和分泌必不可少的上皮離子通道。CTFR基因的突變會影響到達(dá)細(xì)胞表面的蛋白的數(shù)量或是細(xì)胞表面蛋白的功能。這個突變導(dǎo)致了肺內(nèi)粘液和分泌物的異常產(chǎn)生和慢性炎癥、感染，會導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張。,CF最主要的累及的器官是肺，CF是一個多個系統(tǒng)疾病累及多個肺外的器官，包括胰腺，肝膽系統(tǒng)，腎臟和胃腸道。早期肺外疾病的發(fā)現(xiàn)并采取及時的治療，可以改善身體營養(yǎng)條件，提高身體質(zhì)量指數(shù)，有助于提高病人生存率。由于肺功能和生存率

3、的改善與提高，肺外的條件，包括肝臟和胃腸的惡性病變將會是發(fā)病率和死亡率升高的原因。這篇綜述主要是學(xué)習(xí)囊性纖維化成年病人的腹部影像表現(xiàn)及相關(guān)病理特點(diǎn)。,外分泌及內(nèi)分泌的異常；胰腺的萎縮；脂肪的浸潤替代；或者是假性肥大的脂肪瘤；急性或是慢性的胰腺炎，胰腺鈣化，胰腺囊腫等。肝臟脂肪變性；膽管及多小葉局限性硬化，以及門靜脈高壓。膽石癥，膽囊體積小，以及硬化性膽管炎。整個消化道都可以被累及，回腸遠(yuǎn)端阻塞綜合癥，腸套疊，闌尾炎，慢性

4、便秘，結(jié)腸壁增厚，結(jié)腸纖維化，胃食管反流以及消化性潰瘍病。腎結(jié)石和繼發(fā)的淀粉樣變性。,胰腺,肝臟,消化道,腎臟,膽管,胰腺—病理生理特點(diǎn),胰腺是CF病人最常被累及的腹部器官。由于近端胰管濃稠的分泌物導(dǎo)致的梗阻、隨后腺泡的破壞以及胰腺實質(zhì)被纖維和脂肪組織替代;而后管腔阻塞合并其梗阻近端管腔的繼續(xù)分泌，使其流體壓力增加，最后導(dǎo)致導(dǎo)管的擴(kuò)張和囊腫形成，但是很少會進(jìn)展到實質(zhì)囊性替換的程度。其表現(xiàn)包括被纖維脂肪組織完全替代，脂肪瘤樣假

5、性肥大，胰腺完全萎縮，急慢性胰腺炎，彌漫性纖維化與微囊形成，胰腺囊腫。,胰腺—外分泌及內(nèi)分泌功能,胰腺疾病可分類為外分泌功能不全，導(dǎo)管和腺泡細(xì)胞功能的受損，和累及胰島細(xì)胞所致的內(nèi)分泌功能不全。約85%-90%的CF病人會伴有胰腺外分泌不足，患者體內(nèi)胰酶分泌減少，導(dǎo)致脂肪吸收不良。脂肪吸收不良導(dǎo)致脂肪瀉，營養(yǎng)不良以及脂溶性維生素缺乏癥。內(nèi)分泌功能障礙是相對不常見的，發(fā)生在約30%-50%的CF患者中。,胰腺—影像學(xué)表現(xiàn),脂肪的完全

6、替代是CF患者影像上最常見的胰腺異常。發(fā)生胰腺脂肪替代的平均年齡是17歲。有一些證據(jù)表明胰脂肪浸潤的程度與外分泌功能不全有關(guān)，而非內(nèi)分泌功能不全。無脂肪替代的彌漫性胰腺萎縮的病例也被報道過（圖2）。超聲：胰腺回聲的增加和胰腺的細(xì)小葉邊界的模糊不清是典型影像表現(xiàn)。CT：胰腺表現(xiàn)為低密度，類似于腹膜后的脂肪密度，MR：由纖維脂肪組織的完全替代和腺體腫大是代表脂肪瘤樣假性肥大。局部脂肪替代也會發(fā)生。磁共振成像可用來區(qū)分脂肪的替代

7、和纖維化的改變，脂肪在T1WI和T2WI均呈高信號，纖維化T1WI和T2WI均呈低信號。,,,,34y，女，CF患者伴有胰腺脂肪浸潤,US,T1WI,圖1,29y，男，CF患者伴胰腺彌漫性萎縮,圖2,外分泌功能不足的CF患者患急性胰腺炎患者是相對罕見的，約占1.2％。胰腺殘余外分泌功可以誘發(fā)急性胰腺炎和胰腺炎的復(fù)發(fā)。CF患者首發(fā)急性胰腺炎平均年齡為20歲。只有很少的CF病例，其首發(fā)臨床表現(xiàn)是胰腺炎。和那些在兒童時期就被診斷出CF的患

8、者相比，在成年時期被診斷出CF的患者胰酶功能會更完善。在CT，相對無CF病史的急性胰腺炎，CF患者合并急性胰腺炎的其胰周脂肪模糊和積液的癥狀比較不明顯（圖3）。有趣的是，在那些自發(fā)性的急性或慢性胰腺炎患者，CFTR基因突變的發(fā)生率增加。一個不太常見的并發(fā)癥是胰腺鈣化，通常沿著管道發(fā)生且具有的8%（圖4）發(fā)生率。,圖3,圖4,24y，男，CF患者合并急性胰腺炎,,,28y，男，CF患者合并胰腺萎縮鈣化,胰腺囊腫在CF患者一個常見的

9、影像學(xué)表現(xiàn)，并且直徑通常為1-3mm（圖5）。胰腺可表現(xiàn)為沿著上皮細(xì)胞排列的大小不等的囊腫【圖6】，這些囊腫通常是單房，沒有內(nèi)隔或增強(qiáng)后可看到一些內(nèi)隔。在T1和T2加權(quán)的MR成像中，囊腫表現(xiàn)為長T1長T2。在超聲內(nèi)窺鏡，囊腫是均質(zhì)的低回聲和薄壁?？梢酝ㄟ^分析囊液樣品檢測低淀粉酶和癌胚抗原的水平。,圖5,27y，女，CF患者合并胰頭囊腫,T2WI,圖6,21y，女，CF患者合并胰腺多發(fā)囊變,T2WI+,29y，男，CF患者合并胰腺

10、囊變，脂肪肝,肝膽表現(xiàn)—病理生理特點(diǎn),多達(dá)72%成人CF患者會發(fā)生肝臟CF相關(guān)性疾病，多小葉肝硬化CF患者死亡的第三大原因（心肺和移植并發(fā)癥之后），約占總死亡率的2.5％。CF的肝臟表現(xiàn)包括肝脂肪變性，局灶性膽汁性肝硬化，多葉肝硬化，門脈高壓癥及其相關(guān)并發(fā)癥。膽道并發(fā)癥包括膽石癥，膽囊微小和硬化性膽管炎。這些由膽管上皮表面上的CFTR的異常表達(dá)而引起的。在CFTR蛋白的缺乏或功能失調(diào)的活動損害膽道上皮的分泌功能，造成高粘膽道分

11、泌物的沉淀和累積。濃縮的膽汁累積，會導(dǎo)致膽管損傷，從而導(dǎo)致肝實質(zhì)損傷。發(fā)病機(jī)制是多因素的，與環(huán)境和遺傳都有關(guān)系。,脂肪肝,肝脂肪變性是在在CF患者中最常見的肝臟表現(xiàn)，約占23％-67％（圖7）。多數(shù)患者無癥狀，但可能有肝功能異常。脂肪肝可以有多種表現(xiàn)。它可以是彌漫性、局灶性浸潤或多葉狀“偽團(tuán)塊”征—表現(xiàn)為分葉狀脂肪結(jié)構(gòu)（通常為1-2厘米大?。?局灶性脂肪浸潤在US表現(xiàn)為肝臟輪廓不規(guī)整和肝臟回聲的不均質(zhì)性，其中心表現(xiàn)為高回聲其周

12、圍由低回聲環(huán)繞。局灶性脂肪沉積可發(fā)生在小葉和門脈周圍，在CT上，脂肪肝表現(xiàn)為肝彌漫性密度減低和突出明顯的血管影，在T1WI MR，它表現(xiàn)為高信號。彌漫性脂肪變性超聲表現(xiàn)包括肝臟回聲增加，后方回聲衰減，以及血管壁分辨率的降低。,局灶性膽汁性肝硬化,局灶性膽汁性肝硬化是CF患者肝損害的征象，其特征是門脈周組織的纖維化以及膽汁淤積。78%的CF的成人患者會發(fā)生此改變。局灶性膽汁性肝硬化在超聲上表現(xiàn)為門脈周組織增厚，大于2mm，在TW

13、I MR上，呈高信號（圖8）。它有時可以進(jìn)一步進(jìn)展為多小葉性肝硬化。先是膽汁淤積，后局灶性性膽汁性肝硬化，和多小葉肝硬化連續(xù)進(jìn)展的過程;然而，這種發(fā)展過程是比較少見的。,圖7,19y，男，CF患者，肝臟的脂肪變性,,,23y，男，CF患者，局灶性膽汁性肝硬化,多小葉肝硬化,多小葉肝硬化表現(xiàn)為肝的彌漫性受累，可見多個再生結(jié)節(jié)。比較罕見，約占5.6％。并發(fā)癥包括如脾大，腹水，繼發(fā)出現(xiàn)門脈高壓的靜脈曲張（圖9）?；颊呖赡苄枰?jīng)頸靜脈肝

14、內(nèi)門靜脈分流術(shù)來降低門靜脈壓力（圖10）。肺部疾病和右心衰也會導(dǎo)致肝淤血。腹水是肝功能失代償?shù)念A(yù)后不好的標(biāo)志，是肝移植的指征。其他移植的適應(yīng)癥還包括無法控制靜脈曲張出血和肝細(xì)胞癌。CF患者合并肝硬化有時會發(fā)展為退變結(jié)節(jié)（圖11），但它很少會進(jìn)展為肝癌。目前的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)上，只記載了三個CF患者合并患有肝癌案例，不過，最近（圖12）遇到了第四個案例。因此CF合并肝硬化患者應(yīng)考慮進(jìn)行常規(guī)超聲篩查。,19y，男，CF患者合并相關(guān)性肝病-需

15、要移植治療,23y，男，CF患者合并門脈高壓-經(jīng)頸內(nèi)靜脈肝內(nèi)門脈分流術(shù),圖8,圖9,23y，女，CF患者合并肝硬化和退變結(jié)節(jié)-肝硬化失代償期需肝移植治療,T1WI,T2WI,圖11,結(jié)節(jié)可由良性再生結(jié)節(jié)RN到癌前病變的退變結(jié)節(jié)DN以及進(jìn)一步演變成肝細(xì)胞癌。,22y，男，CF患者合并肝癌-移植治療,US,TWI C+,膽道疾病,膽囊異常發(fā)生在24％-50％的CF患者，含有粘液的微小膽囊，約占4％-45％，主要是由于濃縮的粘液而導(dǎo)致的

16、囊狀導(dǎo)管的閉鎖或狹窄，后導(dǎo)致繼發(fā)性的膽囊萎縮（圖13）。微膽囊是不需要治療的。在肝膽顯像時，微膽囊產(chǎn)生膽囊炎這個假陽性結(jié)果。膽囊結(jié)石和淤泥發(fā)生在12％-24％的CF病人中，而膽囊切除術(shù)的適應(yīng)癥為具有臨床癥狀的膽石癥。膽總管結(jié)石和肝內(nèi)結(jié)石不太常見（圖14）。膽管異常包括膽管輕微擴(kuò)張，串珠樣擴(kuò)張，和狹窄，類似于原發(fā)性硬化性膽管炎的表現(xiàn)，已經(jīng)有報道過這樣的病例（圖15）。 Durieu等人發(fā)現(xiàn)，CF合并已知的相關(guān)肝疾病，100%會

17、發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)膽管的異常，而CF不伴有肝疾病，50%會發(fā)現(xiàn)膽道異常。King等人報道約有65％的CF患者在 MR胰膽管造影時會發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)膽道的異常。,25y，女，CF患者合并微小膽囊，肝硬化；,24y，男，CF患者合并肝內(nèi)，肝外及膽囊多發(fā)結(jié)石-需肝臟左外側(cè)葉切除治療,31y，男，CF患者合并硬化性膽管炎,由于反復(fù)復(fù)發(fā)感染后行肝左外側(cè)葉切除治療,胃腸道表現(xiàn),CF患者會有廣泛的胃腸道表現(xiàn)，其中一些表現(xiàn)是有重疊的;由此，對于臨床醫(yī)生來說。對于腹痛病人

18、的話，鑒別CF相關(guān)和非CF有關(guān)的診斷是有困難的，特別是因為非CF相關(guān)的腹痛的臨床表現(xiàn)是不典型的。識別其慢性病理狀況是十分重要的，因為早期及時的治療可以改善營養(yǎng)和體重指數(shù)增加，改善預(yù)后。整個消化道都可以被受累。比如回腸遠(yuǎn)端阻塞綜合征（DIOS），腸套疊，闌尾炎，慢性便秘，結(jié)腸壁增厚，纖維化的結(jié)腸病，腸壁積氣，胃食管反流和消化性潰瘍。我們首先會考慮DIOS，對于CF患者是比較特異性的表現(xiàn)。,DIOS特點(diǎn),DIOS，也就是成人的胎

19、糞性腸梗阻，發(fā)生于約10％-15％CF患者，是一種比較常見的并發(fā)癥。DIOS的危險因素包括胰腺功能不全，胎糞性腸梗阻或DIOS的病史以及脫水。由于胰腺外分泌和所含的各種酶缺乏，碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂肪的消化均受到影響。因胃腸道粘膜的分泌腺本身也有纖維性變，腸粘液和腸激酶同時缺乏，使得胎糞變得非常稠厚，其成分與正常胎糞不同。有報道認(rèn)為肺移植后患DIOS風(fēng)險也會增加。在臨床上，病人表現(xiàn)為急性的臍周和右下腹疼痛和嘔吐。間歇性疼痛伴惡心

20、厭食多和不全性回腸遠(yuǎn)端阻塞綜合征有關(guān)，檢查時，右下腹可以看到排泄物塊。DIOS和嚴(yán)重的便秘的鑒別有難度的，盡管一些亞急性表現(xiàn)是多提示是便秘。DIOS的影像學(xué)表現(xiàn)包括小腸的擴(kuò)張，伴有或不伴有氣液平，在右下腹存在活動的團(tuán)塊。 CT可發(fā)現(xiàn)梗阻的部位，并且有利于發(fā)現(xiàn)繼發(fā)的并發(fā)癥，例如穿孔或局部缺血（圖16）。灌腸可用于定位團(tuán)塊，同時對于腸梗阻會起到一定的治療效果。 DIOS的治療包括口服補(bǔ)液及大便軟化劑; 很少需要手術(shù)干預(yù)。,胃食管反流,約

21、39%的CF成年患者會有胃食管反流的癥狀（圖17）。原因是多種的，可以繼發(fā)于慢性咳嗽，食管運(yùn)動功能障礙，和一些氨茶堿的藥物治療，這些都可以瞬時降低下食道括約肌壓力，且腹內(nèi)壓增高。胃食管反流病可能會加重呼吸道癥狀，就會導(dǎo)致治療胃食管反流的藥物減少。胃食管反流病的并發(fā)癥包括糜爛性食管炎，反流狹窄和Barrett食管。最近嗜酸性食管炎已經(jīng)被報道。吞鋇檢查通常進(jìn)行有助于評估反流和慢性胃食管反流的并發(fā)癥。消化性潰瘍被認(rèn)為是繼發(fā)于碳酸氫鹽

22、分泌和無緩沖胃酸的分泌。約84%CF患者十二指腸鋇餐檢查可以表現(xiàn)腸壁增厚，結(jié)節(jié)狀充盈缺損，腸粘膜顯示不清，和腸管擴(kuò)張。,26y，女，CF患者合并小腸梗阻,圖16,36y，女，CF患者合并嚴(yán)重的胃食管反流,腸套疊,和一般人群相比，腸套疊在CF患者中更常見（約1％的發(fā)生率），部位通常是回結(jié)腸。成年人的腸套疊成年往往是間歇性的，可以自發(fā)恢復(fù)，且有時短暫，沒有癥狀（圖18）。誘因包括管內(nèi)濃縮的分泌物，淋巴組織增生或長期擴(kuò)張闌尾等。典

23、型的臨床癥狀包括嘔吐，腹部絞痛，可觸及的腫塊，和直腸出血。和一般人群的腸套疊的影像學(xué)表現(xiàn)是相似的。腹部平片結(jié)果往往無特異性，包括糞便聚集，或是小腸梗阻。超聲可能會顯示一個甜甜圈或假腎征。在CT上表現(xiàn)為靶心征。因為腸套疊形成的腸壁分層，形成同心環(huán)。,27y，男，CF患者合并腸套疊-臨床無癥狀,闌尾表現(xiàn),CF患者累及到闌尾時有多種表現(xiàn)，包括闌尾擴(kuò)張到急性闌尾炎，穿孔和闌尾膿腫的形成（圖19，20）。相對比一般人群，CF患者患闌尾炎發(fā)病率

24、相對較低（1％-2％&7％）。認(rèn)為是濃縮的分泌物對于急性闌尾炎具有保護(hù)作用。闌尾炎的表現(xiàn)是不典型的，由于癥狀和DIOS，腸套疊或是由于肺部癥狀大量抗生素的使用，會使其診斷被延遲。Coughlin等人報道闌尾炎典型癥狀中只發(fā)生在45％的CF患者，而在一般人群中達(dá)到60％左右。其結(jié)果是， CF患者合并闌尾炎較容易發(fā)生闌尾穿孔及膿腫。 由于濃縮的粘液分泌物，CF患者的闌尾體積一般較大（> 6毫米），因此，在CT上，闌尾的

25、大小不是可靠的診斷標(biāo)準(zhǔn)。CT有助于評估闌尾炎的繼發(fā)性改變。,圖19,圖20,34y，女，CF合并闌尾增粗,25y，男，CF患者合并闌尾膿腫形成,結(jié)腸疾病,結(jié)腸壁冗余，是在結(jié)腸多個重疊褶皺的基礎(chǔ)上看到依靠在一起的兩層或多層結(jié)腸壁（像皺巴巴的表現(xiàn)）（圖21）。結(jié)腸壁的冗余是在CF成年患者中更常見，尤其是在非DF508基因突變的CF患者中（約37％患病率）。其容易與急性或慢性結(jié)腸疾病相混淆。結(jié)腸纖維化在CF成年患者中比較罕見的并發(fā)癥，在黏

26、膜下纖維化基礎(chǔ)上由病理確診的。纖維化結(jié)腸病最初是在兒童的CF患者中發(fā)現(xiàn)的，并且被認(rèn)為是與高強(qiáng)度胰腺酶的補(bǔ)充相關(guān)聯(lián)，到現(xiàn)在報道了兩例成人病例。影像學(xué)表現(xiàn)包括結(jié)腸縮短，呈結(jié)節(jié)狀增厚，梗阻性狹窄。由于高強(qiáng)度胰酶補(bǔ)充的治療減少和大家意識提高，纖維化結(jié)腸病的CF患者的發(fā)病率在降低 。腸壁積氣：在5%的CF患者尸檢報道可以發(fā)現(xiàn)積氣。肺部疾病導(dǎo)致肺泡破裂，從而肺泡外的氣體。沿著隔膜下的結(jié)締組織進(jìn)入腹膜后和腸系膜下，造成漿膜下積氣。積氣通常是自限

27、性，患者可無癥狀。,32y，女，CF患者合并結(jié)腸壁冗余,胃腸道腫瘤,由于CF患者平均壽命約40-50歲，其伴有胃腸道惡性腫瘤的報道越來越多了。在一個回顧性研究，Neglia等人發(fā)現(xiàn)CF患者患消化道癌癥的風(fēng)險增加;消化道癌的部位包括食管，胃，小腸，結(jié)腸，肝，膽道，胰腺，和直腸。在一項前瞻性研究，Maisonneuve 等人發(fā)現(xiàn)CF患者中胃腸道惡性腫瘤發(fā)病率增加，尤其在小腸，膽道，和結(jié)腸。在他們的研究中，從CF診斷到腫瘤確診的平均間

28、隔時間約為35年。在13-41歲的CF患者中均有過大腸癌的報道。對于那些移植和DF508基因亞型突變的CF患者，其患胃腸道腫瘤風(fēng)險增加。由于良惡性胃腸道腫瘤的癥狀有重疊，因此胃腸道惡性腫瘤的確診有時會被延遲;因此，如果出現(xiàn)原因不明或持續(xù)腹痛或體重減輕應(yīng)仔細(xì)檢查。以后CF患者移植后的壽命的延長和生存率增加，惡性疾病是可能在將來成為一個更大的挑戰(zhàn)。,腎臟—腎結(jié)石,腎鈣質(zhì)沉著和腎結(jié)石已在90％CF患者尸檢中發(fā)現(xiàn)，其結(jié)石的形成是多因素的

29、，與鹽沉積，高鈣尿癥，高草酸尿癥和高尿酸相關(guān)的低尿量有關(guān)。約3.0％-6.3％的CF患者伴有有癥狀的腎結(jié)石（最常見的是草酸鈣），一般人群約2%（圖22）。偶爾，腎造口術(shù)是必須的。,32y，女，CF患者合并左腎梗阻性結(jié)石,腎實質(zhì)病變,A型免疫球蛋白腎病是CF患者腎小球腎炎的最常見的原因，由于慢性感染而導(dǎo)致的繼發(fā)性淀粉樣變性所致腎病綜合征，一般多預(yù)示CF患者的預(yù)后不良（圖23）。氨基糖苷類毒性作用及CF相關(guān)性糖尿病都有助于腎臟損傷的

30、進(jìn)展。,29y，男，CF患者合并腎臟的淀粉樣變性（穿刺活檢確診）,剛果紅染色,移植術(shù)后腹部表現(xiàn),肺移植是CF相關(guān)終末期肺部疾病的一個潛在的挽救生命的治療方法，在美國，肺移植的數(shù)量從1992年55例上升至2012年的205。盡管肺移植物功能是移植后的主要考慮因素，但是CF是一種多系統(tǒng)疾病。但是CF相關(guān)的移植后急性或遲發(fā)腹部并發(fā)癥也不容忽視。急性并發(fā)癥對于有DIOS病史的移植病人應(yīng)給予特別注意，因為有報道稱在術(shù)后早期，患DIOS的概率

31、增加。早期的藥物治療是為了防止手術(shù)的并發(fā)癥。CF肺移植患者梭狀芽孢桿菌性腸炎的發(fā)病率較高，且感染后其死亡率較高。另外腎功能障礙，在急性期也很常見，其原因是多方面的。免疫抑制藥物，如鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，和CHF相關(guān)糖尿病腎病都會導(dǎo)致腎功能損害。慢性并發(fā)癥肺移植后免疫抑制藥物應(yīng)用后可出現(xiàn)淋巴增殖性疾病。在術(shù)后隨訪復(fù)查我們應(yīng)多關(guān)注此類改變。在一個單一的移植中心的研究中，由Meyer等人報道的CF患者中約5.7％結(jié)腸癌發(fā)生率，與年齡匹配的無

32、CF個體中發(fā)病率約0.3％.,總結(jié),由于CF病人的生存率提高，造成了成年的患CF病人的比例升高，在一些國家，患CF病人中，成年人所占的比例高于小兒；腹部并發(fā)癥就成為CF成人患者發(fā)病率和死亡率日益重要的原因，這些表現(xiàn)可以讓醫(yī)生了解患者的疾病相關(guān)的嚴(yán)重的和危及生命的病理狀態(tài)，并有助于臨床醫(yī)生及時的診斷和治療提供便利和一定的指導(dǎo)管理意義。在CF病人中，胰腺是最常被累及的器官；多小葉肝硬化是CF病人第3致死原因（排在心肺和移植并發(fā)癥之后