作用于血液系統(tǒng)的藥物

1、第28章作用于血液系統(tǒng)的藥物,一旦這種平衡遭破壞就會出現(xiàn)血栓性或出血性疾病。,生理情況機(jī)體內(nèi)血液凝固、抗凝血物質(zhì)的作用和纖維蛋白溶解過程，經(jīng)常保持在動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，從而保證循環(huán)血液不斷流動(dòng)，實(shí)現(xiàn)血液的各項(xiàng)功能。,第一節(jié) 抗凝血藥,,凝血及抗凝血藥作用點(diǎn),一、肝素 (Heparin)注射用抗凝血藥,硫酸化的糖胺聚糖的混合物，帶大量的負(fù)電荷（抗凝作用基礎(chǔ)，呈強(qiáng)酸性。平均分子量為12 kD（5kD-40kD）。,特效解毒劑：魚精蛋白（堿性

2、，強(qiáng)正電荷）。,體內(nèi)、體外均有抗凝作用。,1、給藥途徑：靜脈給藥(胃腸道給藥不吸收)2、血漿蛋白結(jié)合率：80％3、代謝：肝臟，經(jīng)肝素酶分解4、t1/2：個(gè)體差異大，因劑量而異5、排泄：腎,【體內(nèi)過程】,增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)與凝血酶的親和力，產(chǎn)生抗凝作用（1000倍）。ATⅢ：主要滅活I(lǐng)Ia和Xa，也滅活Ⅸ a、XIa,、XIIa等,產(chǎn)生以下作用： 1、抑制凝血酶原激活物的形成 2、抑制凝血酶，阻礙纖維蛋

3、白的形成 3、抑制凝血酶，阻止血小板凝集與黏附,【藥理作用】,,凝血及抗凝血藥作用點(diǎn),【藥理作用】,抗凝作用外，肝素還具有：,① 使血管內(nèi)皮釋放脂蛋白酯酶和三酰甘油酶，水解血中乳糜微粒和VLDL，發(fā)揮降血脂作用。② 抑制炎癥介質(zhì)活性和炎癥細(xì)胞活動(dòng)，呈現(xiàn)抗炎作用。③ 抑制血管平滑肌增生,抗凝作用強(qiáng)大生物利用度低,,限制了上述作用的臨床應(yīng)用,【臨床應(yīng)用】,1、血栓栓塞性疾病2、彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）3．體外

4、抗凝 心血管手術(shù)、心導(dǎo)管檢查、血液透析及體外循環(huán)等抗凝,1、自發(fā)性出血 輕度：停藥即可 重度：靜脈緩慢注射硫酸魚精蛋白(強(qiáng)堿性、正電荷)2、血小板減少癥(與免疫反應(yīng)有關(guān))3、其他 骨質(zhì)疏松、脫發(fā)、可逆性禿頭、早產(chǎn)及死胎（孕婦）；過敏反應(yīng)（皮疹、發(fā)熱、哮喘等）,【不良反應(yīng)】,低分子量肝素（Low molacular weight heparin, LMWH）,分子量： < 6.5 kD來源：普通肝素分離

5、或降解后分離得到機(jī)制： LMWH分子鏈較短，不能與ATⅢ和凝血酶同時(shí)結(jié)合形成復(fù)合物，選擇性抗凝血因子Xa活性特點(diǎn)（與普通肝素相比）：1、出血危險(xiǎn)減少：選擇性抗凝血因子Xa活性2、促進(jìn)組織型纖溶酶原激活物(t-PA)釋放，有助于血栓溶解3、不易引起血小板減少：對PF4的抑制作用減少4、消除慢，皮下注射每日一次5、使骨骼Ca2+丟失輕于肝素,,肝素,低分子量肝素,抗凝機(jī)制,作用于Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa,選擇性作用于Ⅹa,

6、抗凝特點(diǎn),抗血栓作用強(qiáng)，但易致出血靜注抗凝維持時(shí)間短,抗血栓作用強(qiáng)，不易致出血靜注抗凝維持時(shí)間長,,常用制劑有依諾肝素（enoxaparin）、替地肝素（tedelparin）、弗希肝素（fraxiparin）、洛吉肝素（logiparin）及洛莫肝素（lomoparin）等；用于預(yù)防骨外科手術(shù)后深靜脈血栓形成、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和血液透析、體外循環(huán)等。,,水蛭素（hirudin）重組水蛭素（lepirudin）,

7、機(jī)制：不依賴于抗凝血酶Ⅲ，直接與凝血酶結(jié)合，抑制凝血酶活性，抑制凝血酶的蛋白水解功能抑制纖維蛋白的生成，也抑制凝血酶引起的血小板聚集和分泌，從而抑制血栓形成。,含有4-羥基香豆素基本結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，體外無抗凝作用，口服吸收后參與體內(nèi)代謝發(fā)揮抗凝作用，故稱口服抗凝藥。,香豆素類（維生素K拮抗藥）,雙香豆素（dicoumarol）華法林（warfarin，芐丙酮香豆素）醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）,【體內(nèi)過程】

8、 華法林口服吸收迅速，血漿蛋白結(jié)合率≥99%，分布全身，可通過胎盤屏障，經(jīng)肝代謝，半衰期40～50h. 【藥理作用】 抗凝機(jī)制：與VitK結(jié)構(gòu)相似，對抗VitK作用，在肝臟抑制維生素K由環(huán)氧型向氫醌型轉(zhuǎn)化。從而在肝內(nèi)抑制凝血因子Ⅱ（凝血酶原）、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。,,PL Ca2+,,血液凝固,,,,口服易吸收，故有口服抗凝藥稱；僅體內(nèi)有抗凝作用；雙香豆素類藥物抑制肝臟環(huán)氧還原酶，阻止Vit K的環(huán)氧型轉(zhuǎn)

9、變?yōu)闅漉?，打斷了Vit K的再利用，影響凝血因子的活化，產(chǎn)生抗凝血作用。對已經(jīng)具有活性的凝血因子無作用，需待血液中具有抗凝活性的因子消耗后方顯效——顯效慢；停藥后凝血因子的恢復(fù)正常水平需時(shí)間 ——作用持續(xù)時(shí)間長。,【作用特點(diǎn)】,【臨床應(yīng)用】 本類藥物臨床主要用于防治血栓栓塞性疾病，如心房纖顫和心臟瓣膜病所致血栓栓塞。對需快速抗凝者應(yīng)先選用肝素，再應(yīng)用香豆素類進(jìn)行長期抗凝。 【不良反應(yīng)】 應(yīng)用過量易致自發(fā)性出

10、血，最嚴(yán)重者為顱內(nèi)出血，如用量過大引起出血時(shí)，應(yīng)立即停藥并緩慢靜脈注射大量維生素K或輸新鮮血。 特殊對抗劑：VitK。,【藥物相互作用】,加強(qiáng)：1、食物中VitK↓或應(yīng)用廣譜抗生素 2、阿司匹林等抑制血小板3、競爭與血漿蛋白相結(jié)合：水合氯醛、羥基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等4、抑制肝藥酶：水楊酸鹽、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等。 減弱： 1、誘導(dǎo)肝藥酶：巴比妥類、苯妥英鈉 2、口服避孕藥：其促凝作用會↓本類藥效,枸

11、鹽酸鈉：體外抗凝血藥,【作用機(jī)理】,其機(jī)制為枸櫞酸離子絡(luò)合血中的鈣離子，降低了血中的鈣離子濃度而起到抗凝血作用僅用于體外血液保存，一般每100ml全血中加入10ml 2.5%輸血用枸櫞酸鈉注射劑臨床上如輸血超過1000ml，可引起低血鈣，導(dǎo)致手足抽搐，甚至引發(fā)心功能不全，應(yīng)靜脈注射鈣劑給以對抗,病例,張××，男性，年齡64歲，曾患有頸椎關(guān)節(jié)強(qiáng)硬、高血壓和心肌梗塞等疾病，并長期服用抗凝血藥（華法令）治療。近日因左手

12、腕部和手指麻木、疼痛就診，診斷為腱鞘炎，醫(yī)生給予保泰松（布他酮）治療，10余日后，病人出現(xiàn)第7頸椎段平面以下不完全四肢癱瘓，脊椎穿刺為血性腦脊液，診斷為椎管內(nèi)出血導(dǎo)致不完全四肢癱瘓。問題：病人出現(xiàn)椎管內(nèi)出血，并導(dǎo)致不完全四肢癱瘓的原因是什么？抗凝血藥物單獨(dú)應(yīng)用或聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)該注意哪些問題？,內(nèi)源性凝血系統(tǒng),外源性凝血系統(tǒng),,Ka,Pre-K,,,Ⅻ,HMWK,Ⅻa,,,HMWK,HMWK,,Ⅸ,Ca2+,Ⅸa,,Ⅺa,,Ⅷa,Ca

13、2+ 血小板磷脂,Ⅸa-Ⅷa復(fù)合物,,Ⅱa,,Ⅹ,Ⅹa,,,Ca2+ 磷脂,,Ⅱa,Ⅴ,,纖維蛋白原,纖維蛋白,Ⅷa,Ca2+,,Ⅱa,Ⅷ,交聯(lián)纖維蛋白凝塊（難溶）,Ca2+,Ⅱ,Ⅱa,,Ⅲ、PL,Ca2+,組織損傷,Ⅶa,,Ⅶ,,凝血過程及抗凝血藥作用靶點(diǎn),Ⅴa,Ⅺ,,Ⅷ,Ca2+,,,,肝素作用靶點(diǎn),,,,,,香豆素類作用靶點(diǎn),,枸鹽酸鈉作用靶點(diǎn),,,,,,,,,,,,,,第二節(jié) 纖維蛋白溶解藥,鏈激酶（Streptokina

14、se，SK）,激活纖溶酶原激活因子→ 激活纖溶酶原 → 降解已形成的不溶性纖維蛋白→血栓溶解。,【作用及機(jī)制】,【應(yīng)用】治療血栓栓塞性疾病。,出血性疾病，新近創(chuàng)傷，消化道潰瘍，正在愈合的傷口，嚴(yán)重高血壓者禁用。,【禁忌癥】,不良反應(yīng)為出血，注射局部血腫。嚴(yán)重出血可注射對羧基芐胺對抗。有抗原性，可見皮疹、藥物熱等過敏反應(yīng)。,【不良反應(yīng)】,類似于鏈激酶。對新鮮血栓效果好。不同點(diǎn)： 沒有抗原性，不引起鏈激酶樣的過敏反應(yīng)； 可直接激

15、活纖溶酶原。,尿激酶 (urokinase,UK),【作用及機(jī)制】,選擇性激活與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原，對循環(huán)血液中纖溶酶原作用較弱。出血并發(fā)癥少見。,組織型纖溶酶原激活物（human tissue-type plasminogen activator，t-pA）,【作用機(jī)制】,阿尼普酶（anistreplase）,鏈激酶經(jīng)改良后的第二代溶栓藥。溶栓作用強(qiáng)，維持時(shí)間長。很少引起全身性纖溶活性增強(qiáng)，故出血少。用于急性心肌梗死，可改

16、善癥狀，降低病死率，亦可用于其他血栓性疾病,葡激酶（Staphylokinase,SAK）,分子量?。?.5kD）通過形成纖溶酶原-葡激酶復(fù)合物，進(jìn)而激活血栓部位纖溶酶原，溶解纖維蛋白對富含血小板的血栓具有較強(qiáng)的溶解作用。極少發(fā)生出血和過敏反應(yīng)。,第三節(jié) 抗血小板藥,膜磷脂,花生四烯酸,環(huán)內(nèi)過氧化物（PGG2、PGH2）,TXA2,,PGI2,血小板聚集（需纖維蛋白原, Ca2+ , GPIIb/Ⅲa 參與）,磷脂酶 PLA2

17、,環(huán)加氧酶（COX）,PGI2合成酶,TXA2合成酶,,,,,,,,,,,生理致聚劑：ADP、5-HTHis、膠原、凝血酶,血小板代謝示意圖,,抑制,,激活,（血小板）,（血管內(nèi)皮）,cAMP Ca2+,cAMP Ca2+,血管受損,促凝血作用,血小板粘附、活化,暴露膠原,血管性血友病因子,血小板聚集,血小板糖蛋白GPIIb/IIIa受體活化,TXA2,凝血酶,ADP,,,,,,,,,,,抗血小板藥作用機(jī)制,,,,COX,

18、,小劑量(50 -100 mg/日): 抑制血小板的COX→TXA2↓ →抑制血小板聚集，防止血栓形成。注意：大劑量(300 mg/日) 或長期應(yīng)用 →抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞中COX→ PGI2 生成↓ →促進(jìn)血小板聚集 。,作用：,1、環(huán)氧酶（COX）抑制劑 阿司匹林 (Aspirin),用于防治血小板功能亢進(jìn)引起的血栓栓塞性疾病。,2、TXA2合酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥 利多格雷（ridogrel）,強(qiáng)大的T

19、XA2合酶抑制藥，可抑制TXA2的形成，導(dǎo)致環(huán)內(nèi)過氧化物（PGG2、PGH2）蓄積，從而促進(jìn)PGI2生成；兼具中度的TXA2受體拮抗作用。不良反應(yīng)較輕。,作用：,3、增加血小板內(nèi)cAMP的藥物,雙嘧達(dá)莫（dipyridamole，潘生?。?磷酸二酯酶(PDEs)抑制劑，增加細(xì)胞內(nèi)cAMP含量。激活腺苷活性，進(jìn)而激活腺苷酸環(huán)化酶活性，使cAMP 增多。增強(qiáng)PGI2活性，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞PGI2的生成等發(fā)揮抗血小板作用。,,,,主要

20、用于血栓栓塞性疾病、人工心臟瓣膜置換術(shù)后，防止血小板血栓形成。單用作用弱，與阿司匹林合用效果好。不良反應(yīng)有胃腸道刺激，由于血管擴(kuò)張引起的血壓下降、頭痛、眩暈、潮紅、暈厥等。,【臨床應(yīng)用】,抑制ADP介導(dǎo)血小板活化，抑制血小板顆粒分泌。 抑制ADP誘導(dǎo)的血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物與纖維酶原結(jié)合位點(diǎn)的暴露，因而抑制血小板聚集。拮抗ATP對腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用等發(fā)揮抗血小板作用。主要用于預(yù)防腦中風(fēng)、心肌梗死及外周動(dòng)脈血栓性疾

21、病的復(fù)發(fā)，療效優(yōu)于阿司匹林。不良反應(yīng)常見惡心、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少等。,4、阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化的藥物 噻氯匹定（ticlopidine） 氯吡格雷(clopidogrel),5、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻斷藥 阿昔單抗(abcxixmab),GPⅡb/Ⅲa受體阻斷藥阻礙血小板同上述配體聯(lián)結(jié)，從而抑制血小板聚集。試用于急性心肌梗死、溶栓治 療、不穩(wěn)定型心絞痛和血管成形術(shù)后再梗死等。,血小板膜表面的糖蛋白

22、Ⅱb/Ⅲa受體（GPⅡb/Ⅲa受體）的配體有纖溶酶原、血管性血友病因子和內(nèi)皮誘導(dǎo)因子。血小板之間借助這些配體聯(lián)結(jié)，形成聚集。,第四節(jié) 促凝血藥,維生素K（vitamin K）,【藥理作用】,維生素K是γ-羧化酶的輔酶，在肝臟中，參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化過程，使凝血因子前體蛋白分子第10個(gè)谷氨酸殘基的發(fā)生γ-羧化作用，使這些因子具有活性，與Ca2+結(jié)合，再與帶有大量負(fù)電荷的血小板磷脂結(jié)合，使血液凝固正常進(jìn)行。,,PL Ca2+,

23、,血液凝固,,,,【臨床應(yīng)用】,用于VitK缺乏所致出血：梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉、早產(chǎn)兒、新生兒出血等患者香豆素類、水楊酸類藥物過量而引起的出血者，可用于預(yù)防長期應(yīng)用廣譜抗菌藥繼發(fā)的維生素K缺乏癥。VitK1、VitK3肌注能解痙、止痛，可用于膽絞痛。,,結(jié)構(gòu)與賴氨酸類似，能競爭性抑制纖維蛋白溶酶原激活因子，使纖維蛋白溶酶原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，從而抑制纖維蛋白的溶解，產(chǎn)生止血。 主要用于纖溶亢進(jìn)所致的出血，如肺、肝、胰、前列

24、腺、甲狀腺及腎上腺等手術(shù)所致的出血及產(chǎn)后出血、前列腺肥大出血及上消化道出血等。,纖維蛋白溶解抑制藥,氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸,貧血是指循環(huán)血液中紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白量低于正常值的一種病理現(xiàn)象。,第五節(jié) 抗貧血藥,1、缺鐵性貧血2、巨幼紅細(xì)胞性貧血：主要由于缺乏維生素B12或葉酸所致3、再生障礙性貧血：由于骨髓造血功能障礙所致。,缺鐵性貧血可用鐵劑，巨幼紅細(xì)胞性貧血可用葉酸和維生素B12治療，再障是骨髓造血功能抑制所致，治療比較困難。,鐵制

25、劑,鐵是合成HB的重要原料，體內(nèi)的鐵約95%用于合成HB。也是肌紅蛋白、細(xì)胞色素系統(tǒng)、過氧化物酶等不可缺少的成分。 鐵缺乏，引起小細(xì)胞低色素性貧血，即缺鐵性貧血。,硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、右旋糖酐鐵,吸收形式與部位：口服鐵劑以無機(jī)Fe2+形式在十二指腸及空腸上段吸收。（食物中的鐵均為Fe3+ ）轉(zhuǎn)運(yùn)：吸收直接進(jìn)入骨髓供造血使用，或以鐵蛋白形式儲存。消除：從腸粘膜細(xì)胞脫落，經(jīng)膽汁、尿液、汗液排出。,【體內(nèi)過程】,鐵是紅細(xì)胞成熟階段合成

26、血紅素必不可少的物質(zhì)。吸收到骨髓的鐵，吸附在有核紅細(xì)胞膜上并進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的線粒體，與原卟啉結(jié)合，形成血紅素，后者與珠蛋白結(jié)合，形成血紅蛋白。,【藥理作用】,【臨床應(yīng)用】,治療缺鐵性貧血，療效較佳。P.O鐵劑一周，血液中的紅細(xì)胞即可上升，10-14天達(dá)高峰，2-3W后HB明顯上升。達(dá)正常值需1-3個(gè)月。為使體內(nèi)鐵貯恢復(fù)正常，待HB正常后尚需減半量繼續(xù)服用2-3m。對慢性病理性失血，必須病因同治。,【制劑類型及選用】,1、硫酸亞鐵：吸

27、收率高，適用于一般人的輕、中度缺鐵性貧血。2、枸檬酸鐵胺糖漿：吸收率低（Fe3+）但刺激小，可制成糖漿，用于不能吞服片劑的小兒。3、右旋糖酐鐵：針劑，適用重癥患者或口服不能耐受者。,【不良反應(yīng)】,胃腸道反應(yīng)多見，飯后服可減輕； 引起便秘，鐵與腸腔中硫化氫結(jié)合，硫化氫對腸壁的刺激減少而致便秘； 肌注可致局部刺激疼痛； 過量可致鐵中毒。,小兒服用1g以上鐵劑可引起急性中毒，表現(xiàn)為壞死性胃腸炎，嘔吐、腹痛、血性腹瀉、休克、呼吸困難、

28、死亡。 急救措施為以磷酸鹽或碳酸鹽洗胃，并以特殊解毒劑去鐵胺注入胃內(nèi)以結(jié)合殘存的鐵。,【中毒急救】,葉酸類,[藥理作用],體內(nèi)轉(zhuǎn)化為四氫葉酸后，與多種一碳單位結(jié)合成四氫葉酸類輔酶，傳遞一碳單位。 1、嘌呤核苷酸合成；2、從dUMP合成dTMP；3、氨基酸互變。葉酸缺乏?巨幼貧,治療各種原因引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血，尤其對營養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血、妊娠期和嬰兒期巨幼紅細(xì)胞性貧血療效好。對葉酸拮抗劑如甲氨蝶呤（MTX）等所致

29、的貧血應(yīng)補(bǔ)充亞葉酸鈣而不用葉酸治療;惡性貧血需同時(shí)加用維生素B12糾正神經(jīng)癥狀。,【臨床應(yīng)用】,為含鈷復(fù)合物，富含于動(dòng)物的肝、腎、心臟以及蛋、乳類食品。藥用的維生素B12為氰鈷胺和羥鈷胺。維生素B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的糖蛋白即“內(nèi)因子”結(jié)合，才能免受胃液消化而進(jìn)入空腸吸收。胃粘膜萎縮所致“內(nèi)因子”缺乏可影響維生素B12吸收，引起“惡性貧血”。人體維生素B12必須從外界攝取，為細(xì)胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需。,維生素B12

30、,維生素B12從5-甲基四氫葉酸獲得甲基，促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用。因此維生素B12缺乏會導(dǎo)致葉酸的缺乏。維生素B12缺乏時(shí)，甲基丙二酰輔酶A積聚，合成異常脂肪酸，而影響正常神經(jīng)鞘磷脂合成，出現(xiàn)神經(jīng)損害癥狀。故有神經(jīng)癥狀的巨幼紅細(xì)胞性貧血必須用維生素B12治療。,【藥理作用】,主要治療惡性貧血及巨幼紅細(xì)胞性貧血。 也可作為神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝臟疾病的輔助治療。,【臨床用途】,1、紅細(xì)胞生成素2、粒細(xì)胞集落刺激因子3、粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞

31、集落刺激因子,第六節(jié) 造血細(xì)胞生長因子,由腎臟近曲小管管周細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白激素； 可基因工程合成。 能刺激紅系干細(xì)胞生成和成熟，使網(wǎng)織細(xì)胞從骨髓中釋放入血。,1、紅細(xì)胞生成素（erythropoietin, EPO）,【藥理作用】,重組紅細(xì)胞生成素,【應(yīng)用】,EPO對多種原因引起的貧血有效，其最佳適應(yīng)證是慢性腎衰竭所致的貧血對骨髓造血功能低下，腫瘤化療，艾滋病藥物治療引起的貧血也有效。不良反應(yīng)少。,【藥理作用】血管內(nèi)皮

32、細(xì)胞、單核和成纖維細(xì)胞合成的糖蛋白。能促進(jìn)粒細(xì)胞成熟；刺激成熟粒細(xì)胞從骨髓釋出；增強(qiáng)粒細(xì)胞趨化及吞噬功能，對巨噬細(xì)胞、巨核細(xì)胞影響很小。用于自體骨髓移植及腫瘤化療后嚴(yán)重中性粒細(xì)胞缺乏癥?？煽s短中性粒細(xì)胞缺乏時(shí)間，降低感染的發(fā)病率，對先天性中性粒細(xì)胞缺乏癥也有效。,2、粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor, G-CSF）,重組人G-CSF（非格司亭，filgrastim）,3、

33、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte- macrophage colony-stimulatingfactor,GM-CSF），,在T-淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞均有合成?？纱碳ち＜?xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和巨核細(xì)胞等多種細(xì)胞的集落形成和增生。,【藥理作用】,重組人GM-CSF（沙格司亭，sargramostim）,主要用于骨髓移植、腫瘤化療、某些脊髓造血不良、再生障礙性貧血及艾滋病有關(guān)的中性粒細(xì)胞缺乏

34、癥。,【臨床應(yīng)用】,有發(fā)疹、發(fā)熱、骨及肌肉疼痛、皮下注射部位紅斑。首次靜脈滴注時(shí)可出現(xiàn)潮紅、低血壓、呼吸急促、嘔吐等癥狀，應(yīng)以吸氧及輸液處理。,【不良反應(yīng)】,第七節(jié) 血容量擴(kuò)充藥,中分子量右旋糖酐：dextran70低分子量右旋糖酐：dextran40小分子量右旋糖酐：dextran10,高分子化合物，維持血漿膠體滲透壓、體內(nèi)消除慢、無抗原性。臨床用于治療休克、輸液。,右旋糖酐：高分子葡萄糖聚合物，目前最佳的血漿代用品之一,,右旋

35、糖酐,擴(kuò)充血容量：分子量大，不易滲出血管，提高血漿膠體滲透壓，維持血壓。作用強(qiáng)度與維持時(shí)間依分子量降低而降低?？鼓饔茫旱?、小分子量右旋糖酐抑制血小板粘附和聚集，降低血粘度，改善微循環(huán)。滲透性利尿作用：低、小分子量右旋糖酐易從腎臟排出，產(chǎn)生強(qiáng)大滲透性利尿作用,【藥理作用】,低血容量性休克：包括急性失血、創(chuàng)傷和燒傷性休克。改善微循環(huán)：低分子和小分子右旋糖酐作用較佳，防止休克后期DIC、心肌梗死心絞痛、腦血栓形成。防治腦水腫,【