吳競生抗磷脂綜合征

1、抗磷脂綜合征 (Antiphospholipid Syndrome，APS),安徽省立醫(yī)院血液科 吳競生,抗磷脂抗體綜合征，狼瘡抗凝物，Hughes’綜合征，抗心磷脂抗體綜合征,Harris(1985年)描述的一組以反復動，靜脈血栓或習慣性流產，及/或血小板減少為主要臨床表現(xiàn)，伴患者血清中持續(xù)性抗磷脂抗體(aPL)陽性的綜合征。 目前定義：APS是以動脈或靜脈血栓及/或妊娠并發(fā)征為主

2、要臨床表現(xiàn)，且患者血漿中存在aPL的非炎癥性自身免疫疾病. 血栓是最突出的臨床表現(xiàn),亦稱“抗磷脂抗體血栓綜合征(APL-T)”, 是目前公認獲得性血栓的主要原因。,APS特點,與其他易栓癥區(qū)別: aPL不僅與血栓,　同時也與其他臨床表現(xiàn)(血小板減少,　瓣膜病變，舞蹈病)有關. ＊血栓解釋所有臨床表現(xiàn)? 　抗凝治療緩解非血栓臨床癥狀?,APS發(fā)病情況,多發(fā)生于年輕女性. 多系統(tǒng)受累; 癥狀復雜， 涉

3、及多學科（風濕、血液、婦產、神經(jīng)、心血管、皮膚等科）的疾病，易漏診與誤診． * 應提高對APS的認識與診斷水平。,一．aPL生物學特性,aPL:抗心磷脂抗體(ACA,aCL,固相免疫法測定) 狼瘡抗凝物(LA,依賴磷脂凝血試驗延長 ) 1990年建立ELASA-aCL認識到與磷脂結合的蛋白β2GPI是重要的輔因子. 新觀念: aPL針對各種負電荷磷脂-蛋白復合物的自身抗體.通過其識別的抗原性（靶蛋白）不同，與磷

4、脂-蛋白復合物結合，干擾各種依賴磷脂的凝血和抗凝因子發(fā)揮作用。 目前發(fā)現(xiàn)20多種aPL靶蛋白: β2GPI、凝血酶原- 明確與APS有關 蛋白C、蛋白S 、組織纖溶酶原激活物、 Annexin V5，PE、FV、FXI、FXII等。,（一）ACA-IgG,M,A,1983年Harris 和 Coworkers發(fā)現(xiàn)某些無梅毒感染患者血清中有與磷脂起反應的抗體，引起假陽性反應。 此后發(fā)現(xiàn)ACA不僅在狼瘡

5、，也存在于非狼瘡患者中，且伴有A或V血栓栓塞，反復流產以及血小板減少，稱之為“抗磷脂綜合癥”。 ACA主要作用于磷脂酰絲氨酸和磷脂酰肌醇 目前認為ACA (ELISA)確定血栓并發(fā)癥的價值有限,在妊娠病并發(fā)癥意義有待證實。,LA,1952年Conley和 Hartmann：SLE患者血清中存在延長依賴磷脂的凝血試驗的免疫球蛋白。 LA也可見于其他免疫性疾病，腫瘤，淋巴增生性疾病，感染，藥物，甚至健康人，“狼瘡樣抗凝物”。

6、　LA通過結合蛋白－磷脂復合物及抑制磷脂表面發(fā)生凝血反應干擾依賴磷脂的凝血過程起抗凝作用。 由于凝血與抗凝過程均依賴磷脂的參與，因此，LA在體外產生抗凝效應;而在體內可抑制凝血過程促進血栓的形成。 LA并不直接抑制特異性凝血因子的活性，因此雖然體外試驗中延長凝血時間，但LA陽性的患者臨床很少出血，卻往往合并血栓。,（二）LA,LA直接與靶蛋白β2GPI結合; 在體外可不依賴β2GPI與凝血酶原結合。 198例

7、自身免疫病(Groot PG等); β2GPI-LAC+血栓 OR42.3—*與血栓密切相關非β2GPI-LAC+血栓 OR1.6 LAC: 抗β2GPI+抗凝血酶原抗體+活性 aCL:抗β2GPI抗體,Galli等,LAC與血栓并發(fā)癥關系比aCL密切,二.靶蛋白(-) β2GPI,50KD親磷脂糖蛋白(載脂蛋白apolipoprotein H)，存在血漿乳糜微粒和脂蛋白中，血漿濃度200mg/L。 326個氨基酸

8、組成，第5功能區(qū)281-288位半胱氨酸區(qū)中帶正電荷的精氨酸與帶有負電荷磷脂結合后發(fā)生構象改變，暴露出與磷脂結合的位點?！ˇ?GPI通過直接與磷脂結合，抑制依賴磷脂的凝血過程被認為是人體內天然抗凝物。,(-) β2GPI特性,La Jolla Pharmaceutical組證實: 抗體識別 缺乏β2GPI-1Domain患者的抗1Domain抗體.De Groot 與La Jolla 合作研究198例免疫病:抗1Domain抗體

9、與血栓(OR18.9) ;*與血栓密切相關 抗2,3,4,5Domain抗體與血栓(OR1.1)特異性抗體識別β2GPI -1Domain 40-43氨基酸,* 依賴β 2GPI-LAC測定:“aPL” 依賴β 2GPI-LAC+ 抗β2GPI抗體(ELISA):aPL,β2GPI結構圖,,β2GPI晶體機構,,aPL+β2GPI復合物,干擾凝血因子結合到催化的磷脂表面,致使其抗凝作用障礙， aPL+β2GPI復合物與細

10、胞結合使其激活:內皮細胞,單核細胞開始表達,組織因子:凝血的病理性激活物血小板更易聚集.促進高凝狀態(tài)。 ＊ＩｇＧ－β2GPI診斷ＡＰＳ意義＞ａＣＬ,（二）凝血酶原,1984年Edson證實SLE患者體內有抗凝血酶原抗體. 1991年Bebers發(fā)現(xiàn)LA針對的抗原是與磷脂結合的凝血酶原. 1994年發(fā)現(xiàn)LA陽性的低凝血酶原血癥者體內存在抗凝血酶原抗體。Ｃａｌｌｉ（意大利，ＸＸｔｈ?。桑樱裕龋桑纾牵幔校裕海梗保保保?/p>

11、（８１．３％）?。蹋粒ǎ唬常玻保保玻ǎ玻福叮ィ∽陨砻庖卟?；８７／１１２（７７．７％）　ＡＰＳ：８１／１１２（７２．３％）?。粒盅?；１７／１１２（１９．３％）　＞２次流產＊ＩｇＧ－ａＰＴ在診斷ＡＰＳ意義．,（三）Annexin V,新靶抗原(胎盤抗凝蛋白-I), 已發(fā)現(xiàn)20多種,結構相似，由4個高度同源的區(qū)域組成，其差別在于氨基端氨基酸序列的結構不同。 與陰離子有高度親和力, 具有很強抗凝活性的磷脂結合蛋白，

12、在暴露的磷脂表面聚集，形成保護屏障，阻止細胞膜磷脂表面的凝血反應。 aPL通過與磷脂-蛋白或磷脂高親和力的作用，干擾AnnexinV在磷脂表面的聚集，使其無法發(fā)揮抗凝作用 檢測：ＥＬＡＳＡ　　　?。疲茫停ǎ玻埃埃玻祝澹欤猓澹颍　　　。粒睿睿澹椋睿郑疲桑裕茫茫模矗保?Annexin V　作用機制,通過3種受體傳遞信息到細胞內: Annexin A2(單核和內皮細胞上)或ER2’(血小板上) Annexi

13、n A2結合膜的蛋白,開始結合蛋白后第二種受體傳遞信息.同凝血酶血小板激活機制:凝血酶+GPIba. 近發(fā)現(xiàn): β2GPI + aPL復合物+ GPIba, 提示: GPIba可能是β2GPI與血小板結合的開始部位.推測: β2GPI首先與陰離子磷脂結合. β2GPI只有當與抗體結合后才具有與細胞表面或受體的親和力. β2GPI+aPL-構型改變-暴露與受體結合隱蔽的抗原決定簇.,抗β2GPI抗體致敏血小板,,ap

14、oER2’,β2GPI受體:β2GPI+megalinLDL受體超家族成員:屬多種配體受體,細胞內吸收脂蛋白,參與細胞信號傳遞過程,不同的LDLR家族成員幾乎存在于所有的細胞中.推測: β2GPI+抗體復合物可能激活(微弱)所有通過LDLR家族成員介導的細胞,造成對這些細胞的特異反應. 非血栓的癥狀可能是通過β2GPI+抗體復合物通過LDLR家族成員與其他細胞的相互作用,如與神經(jīng)元細胞作用,引起血小板和內皮細胞激活.LRP,V

15、LDL家族成員,Annexin A5抗體,Van Heerder (荷蘭,J Thromb and Haemost,2005,3(suppl 1,p1813,XXth ISTH)26/198例 IgM-Annexin A5 (+): 血栓odds ratio 2.08(95%CI 0.64-6.82); 流產 odds ratio 0.83((95%CI 0.18-3.74).53/198 例IgG-

16、Annexin A5 (+): odds ratio 1.0046/198例 抗Annexin A5 抗體(+): Annexin A5 T+多態(tài)性與APS流產密切相關.,二．APA引起血栓形成的機制,認識aPL與血栓關系25年,但確切機制尚未完全清楚。 已證實抗體可引起動物血栓或流產. 基本病理改變?yōu)檠軆妊ㄐ纬桑骷墑?靜脈血管血栓引起相應癥狀，胎盤小血管血栓可引起流產. 涉及血管

17、內皮，血小板，凝血與抗凝，纖溶等多個病理環(huán)節(jié). 從免疫學角度探討APA在血栓形成中的作用，將為血栓性疾病的研究開拓新的思路。,（一）對血管內皮的影響,內皮細胞既有促凝又有抗凝作用. 直接造成血管內皮免疫損傷。 介導內皮細胞annexin-V　抗凝屏障的破壞； 誘導血管內皮或單核細胞表達TFmRNA。 氧化介導血管內皮損傷：抗ACA抗體與氧化的LDL起交叉反應，被巨噬細胞攝入，導致巨噬細胞激活，造成血管內皮免疫損傷，促進動

18、脈粥樣硬化。 增加內皮細胞表達促凝物質：vWF，血小板活化因子，誘導E-selectin表達、上調黏附血管內皮細胞黏附分子（VCAM-1、ICAM-1)表達。,抗內皮細胞（ＥＣ）抗體,Ｍｏｒｒｉｓｏｎ（英國）：ＸＸｔｈＩＳＴＨ：ＥＣ：清除雕亡的促凝細胞ＥＣ抗體：抑制ＥＣ清除促凝細胞作用減弱　　　　　局部凝血酶生成增加　　　　　巨噬細胞吞噬作用增強　　　　　包裹抗體的顆粒被巨噬細胞攝入后　　　　　導致細胞炎癥與高凝變化　

19、　　　?。龠M血栓形成．,（二）對血小板的影響,抑制內皮細胞產生和釋放前列環(huán)素(PGI2)，血栓烷A2(TXA2)產生增加，TXA2↑/PGI2↓,促進血小板激活,血栓的形成。 FCM可檢測出CD62（P140）。 Rinsho 利用FCM發(fā)現(xiàn)ACA和LA同時陽性者CD41/62P增加；說明ACA和LA可能共同促進血小板的活性。 鼠抗β2GPI單抗促進血小板對誘導劑的聚集反應。,（三）選擇性抑制蛋白C (PC)途徑,抑制P

20、C，PS，F(xiàn)V等抗凝復合物形成。 APC表達抗凝活性時需磷脂(是PE )，通過與APC競爭反應膜中的磷脂;干擾依賴PE的APC活性;抑制激活PC必不可少的TM,影響APC發(fā)揮抗凝活性，是選擇性抑制PC途徑的重要機制。,其他,（四）破壞纖溶與抗纖溶平衡 干擾內皮細胞釋放PA)，促進PAI釋放，tPA↓/PAI↑,纖溶活性降低。 某些女性患者PAI-I增高。（五） 組織因子途徑 Amenguai發(fā)現(xiàn)APS患者血漿TF

21、/TFPI增加;APA可誘導人臍靜脈內皮細胞表達TF,單核細胞TF增加，促凝活性增高。 （七）抑制凝血酶途徑 APA抗體與肝素和肝素樣物質發(fā)生交叉反應，抑制抗凝血酶活性。,三．aPL引起反復流產的機制,抗Annexin V抗體作用于妊娠的動物模型，可造成胎盤壞死。 aPL(+)流產者胎盤合胞體滋養(yǎng)層膜表面Annexin V明顯減少. Annexin V主要存在于人體胎盤內，因此引起的胎盤微小血栓，梗塞，功能不全是反復流產的主

22、要原因。,四, 病因與發(fā)病機制,,感染: 約30%兒童病毒感染(巨細胞，細小病毒19)。 梅毒（93%），HIV（80-93%），Lyme(39%) 傳單（20%），結核（20%）， 瘧疾，寄生蟲，卡氏肺孢蟲.自身免疫性疾病: SLE10%-20%LA陽性，30%-50% ACA陽性。 干燥綜合征，混合結締組織病，類風關等。 APA陽性者可在數(shù)年后出現(xiàn)癥狀; 血栓

23、栓塞者APA(+)60%以上。 * aPL持續(xù)(+)患者約30%血栓栓塞，40%APS,應警惕血栓栓塞的發(fā)生。,其他原因,藥物:氯丙嗪，奎尼丁，奎寧，普魯卡因酰胺，本妥英鈉、干擾素，可卡因，青霉素等等。 腫瘤:黑色素瘤、肺癌、淋巴瘤、白血病,淋巴增生性疾?。馨土?，毛白，華氏巨球蛋白血癥），漿細胞病。 HLA連鎖遺傳因素：某些家族中APA與HLA連鎖，提示抗體可能與易感人群中遺傳因素有關。APL與HLA-DR53、D

24、Q7、DR4密切相關;但與SLE相關HLA-B8、DR17、DQ2低。 C4A和 C4Bnull等位基因中有較高的發(fā)生率。 健康人，尤其是老年人抗體往往一過性且滴度低，多IgM，一般不引起血栓等癥狀。,六．臨床表現(xiàn),臨床癥狀取決于受累的血管種類、部位、大小及血栓形成的急慢性過程。 (一) 靜脈血栓栓塞： 反復下肢深靜脈血栓（DVT）是最常見的臨床表現(xiàn)(25%-59%)，引起局部水腫。 肺栓塞（PVE,50%)，肺

25、動脈高壓，成人呼吸窘迫綜合征. 累及腎臟、肝臟（布加氏征）. 視網(wǎng)膜靜脈。 腹部、盆腔、胸腔靜脈。,(一) 動脈血栓栓塞,約28%，引起相應的癥狀 腦:50%以上腦梗塞，腦卒中，TIA， 腎臟:腎功能衰竭 冠狀動脈: 23%（心肌梗死，缺血）。 視網(wǎng)膜:視力減退， 足動脈:缺血性壞疽 腸系膜: 上肢動脈:,(二) 產科病變,胎盤血管血栓導致胎盤功能不全，引起習慣性流產、胎兒宮內發(fā)育遲緩，窘

26、迫、死胎。 持續(xù)性LA，ACA陽性與流產有明確的關系，5%-38%習慣性流產者APA(+)，正常妊娠婦女0.5%-2% 陽性。 高滴度,持續(xù)超過3-4個月常發(fā)生早妊期自發(fā)性流產，胎兒宮內發(fā)育遲緩，先兆子癇，HELLP綜合征(hemolysis elevated liver enzymes low platelets syndrome),早產，死胎。,(三) 血小板減少,多呈周期性，急性發(fā)作。約40%-50% APS患者血小板

27、減少， IgA-ACA與血小板減少關系較密切。很少有出血癥狀。出血往往由于伴血小板功能減低，低凝血酶原血癥引起。少數(shù)伴自身免疫性溶血性貧血，白細胞減少。,(四) 神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn),腦卒中、短暫腦缺血.癡呆，偏頭痛，舞蹈癥，癲癇，歸-伯（Guillain-Burre）綜合征. 少數(shù)周圍神經(jīng)炎，重癥肌無力，多發(fā)性硬化等。 * 年輕人無腦血管常見危險因素存在，腦靜脈梗死應懷疑APS。,(五)皮膚表現(xiàn),僅少數(shù)患者皮膚出血

28、 多數(shù)表現(xiàn)為真皮下小血管血栓形成網(wǎng)狀青斑，皮膚壞死性血管炎，皮膚缺血，下肢潰瘍，壞疽，發(fā)紺，疼痛性皮下結節(jié)，肢端可觸性紅斑。,(六) 心臟瓣膜疾病,約63%APS患者經(jīng)心肌病理證實至少有一個辦膜的病變：發(fā)現(xiàn)二尖瓣和主動脈瓣有纖維蛋白和血小板組成的贅生物，經(jīng)動脈血管造影證實5%aPL陽性的SLE患者產生贅生物，心肌缺血，梗死。,(七)惡性(災難性血管阻塞綜合征)(Catastrophic APS),短期內全身（中小動脈）小血管廣泛的血栓

29、形成，多臟器栓塞(病理學證實至少三個臟器)造成多器官缺血，壞死與功能衰竭，死亡率50%. 2/3女性. 腎臟受累（78%）:腎栓塞 急性腎功衰+血小板減少+腦+腎病變-TTP； +溶血-HUS 中樞神經(jīng)系統(tǒng)（56%):腦卒中;腦血栓 肺（50%）:呼衰;成人呼吸窘迫綜合癥， 心臟（50%）:心肌梗死 皮膚（50%）， DIC（25%） 誘因：感染，手術，產后,撤抗凝藥，口服避孕藥

30、。,七,診斷與分型,1999年第八屆國際抗磷脂抗體綜合征專題會議診斷標準 具有至少下列一種臨床表現(xiàn)及一項試驗異常，且需排除其他自身免疫病、感染、腫瘤等。一．臨床標準 （一）血管栓塞 任何組織或器官的一次或一次以上的動脈、靜脈或小血管栓塞，必需經(jīng)影象學、多普勒或組織病理學證實，且組織病理學證實血管無明顯炎癥。,（二）妊娠病變,一次或多次妊?10周經(jīng)用超聲波或直接檢查不能解釋的形態(tài)學正常的死胎； 妊34周前由于嚴重先兆子癇

31、或子癇; 胎盤功能不全所致的形態(tài)學正常的早產兒； 妊娠10周內?3次不能解釋(排除解剖，遺傳，染色體原因)的自發(fā)性流產。,二．實驗室標準,（一）ACA (固相免疫:ELISA) 中高滴度（80GPL或40MPL）依賴?2-GPI的aCL-IgG/IgM，檢測至少2次，間隔6周以上. (抗?2GPI抗體特異比ACA強，陽性率約20%，與血栓關系更密切，高滴度應高度懷疑APS。) （二）LA Internation

32、al Society on Thrombosis and hemostasis Scientific Subcommittee on Lupus anticoagulants/phospholipid –dependent antibodies）(SSC)標準，按以下步驟檢測：,實驗室標準,1．篩選試驗-依賴磷脂的凝血篩選試驗延長(APTT、KCT、dRVVT、稀釋的PT(用LA敏感的凝血活酶)。 由于抗體的異質性,且針對不同的抗

33、原，因此應多種試驗證實. 一種試驗僅60-70%可確診。 2．混合試驗-加入正常的乏血小板混合血漿不能糾正；3．確診試驗-補充外源磷脂能縮短或糾正延長的篩選試驗；,4．排除其它抗凝物質存在,獲得性FVIII抑制物: FVIII多小于10%,常引起出血； LA時FVIII多大于10%，易引起血栓。 FVIII抑制物不能使PT或RVVT延長,而 LA往往使其延長，加入稀釋的患者血漿后LA迅速失去抗凝活性。FV抑制物

34、肝素。,抗體時間依賴關系,注意事項,一過性或臨界值異常 ;抗凝治療;正常人群3-10%抗體陽性，給診斷帶來困難。 抗TM，F(xiàn)II，PE，PS，PC抗體尚未標準化. * 持續(xù)性抗體滴度高; 無明顯誘因，反復，尤其不常見部位（腎與腎上腺）血栓； “不能解釋”的，尤其是年青人的血栓， 反復（尤其中晚妊期）自發(fā)性流產； 反復發(fā)作的血小板減少，應檢測APA排除APS。,5,鑒別診斷,其他原因引起的各種動靜脈血栓:

35、 蛋白C、蛋白S和抗凝血酶缺乏癥、 血栓性血小板減少性紫癜、 口服避孕藥等其他原因的習慣性流產其他原因的免疫性血小板減少性紫癜,八,臨床分型,原發(fā)性：無明確病因。繼發(fā)性：各種自身免疫性疾病 藥物 惡性腫瘤，白血病，淋巴增生性疾病 漿細胞病。 感染（病毒，細菌，原蟲）。 惡性：又稱“災難性血管阻塞”,九,治療,原則:對癥處理，防止血栓與流產再發(fā)生

36、 長期抗凝應根據(jù)APA與血栓的關系;是否反復發(fā)生血栓;血栓發(fā)生的部位;抗體的濃度，持續(xù)時間;臨床表現(xiàn);是否合并其它危險因素。 由于臨床表現(xiàn)的異質性，故強調長期抗凝治療個體化。 一項回顧性資料表明：長期口服抗凝藥者8年血栓發(fā)生率為0，而停藥者2年發(fā)生率為50%，8年血栓發(fā)生率為75%。,(二) 抗凝治療的指征,反復DVT.約50%患者隨訪6年后發(fā)生血栓。對預防反復靜脈血栓有效。 ACA和/或LA持續(xù)增高是反復血栓栓塞及死亡

37、的高危因素，長期華法林治療對某些人是有指征，但多數(shù)患者接受標準劑量可有效的預防血栓。,1．   繼發(fā)性APS,（1）治療原發(fā)病，如：SLE。（2）急性期： 靜脈血栓72小時內；動脈血栓8-12小時內可考慮取栓或血管旁路術。 手術禁忌的動脈血栓可溶栓治療激酶、鏈激酶組織纖溶酶激活劑）。 溶栓后用肝素或華法林抗凝治療。 臨床經(jīng)驗提示溶栓治療無效，因為再栓塞很快發(fā)生。,推薦治療方案,抗體

38、 臨床情況 推薦中高滴度抗體 無癥狀 無需治療，密切監(jiān)測 不肯定的血栓 可用阿斯匹林（81mg/日） 反復靜脈血栓 華法林（INR 2.0-3.0） 動脈血

39、栓 華法林（INR 3.0） 首次妊娠 無需治療 一次流產（10周內） 無需治療 反復或10周后流產，無血栓 小劑量肝素（5000U，2次/ 日整個妊

40、娠期直至產后6-12周血小板≤50 000/mm3 強的松 60mg/日無或低度抗體 反復靜脈血栓 PC，PS，AT缺乏，F(xiàn)V Leiden 華法林（INR2.0-3.0） 動脈血栓

41、 高半胱氨酸血癥，動脈粥樣硬化 華法林（INR 3.0） 反復流產 其他凝血異常，其他應用的流產 小劑量肝素 5000U，2次/日，

42、 整個妊娠期直至產后6-12周,惡性APS,死亡率高達50%以上，應給于足量抗凝藥，大劑量類固醇激素，或免疫抑制劑（如CTX），可聯(lián)合血漿置換或IVIG治療。 免疫抑制劑(潑尼松,環(huán)磷酰胺)可通過降低抗體滴度以防止血栓形成. 免疫性血小板減少可按ITP治療:強的松, IVIG或切脾治療. 治療尚存在許多未知數(shù)，蛋白輔因子的確定對未來研究特異性治療有潛在的作用。,病例1,繼發(fā)性APS,女, 21歲 ,頭暈，乏

43、力7年，反復運動障礙1年,于2004年05,21日入院.既往史: 1997年確診“溶血性貧血” Hg80g/l, Coombs（+）, ANA(+),給予強的松45mg/d?7.5mg/d.2003年02月血小板 59X109/l，強的松7.5mg/d.，口服CTX?5g。2003年08月出現(xiàn)頭暈、頭痛，走路不穩(wěn)，皮膚淤斑。查體：BP160/120mm Hg80g/l, BPC 72X109/L，皮膚狼瘡帶試驗：IgA（++）、I

44、gM（+++）于基底膜顆粒樣沉積，補體降低，CRP升高，MRI：右頂葉及基底節(jié)區(qū)梗塞。強地松增至30mg/d，癥狀明顯緩解。出院后強地松減至7.5mg/d。2004年04月突發(fā)語言不清，右側肢體活動障礙。MRI：多灶性腦梗塞，給予擴血管，降顱壓等治療。2004年06月血三系減低，抗SSA（+），ACL（+），ANA（+），RF（-），診斷： 繼 發(fā)性 APS，強的松15-30 mg/d, 阿司匹林25mg/d、 。2004年07月

45、入住協(xié)和醫(yī)院，BP122/78 mmHg，右上肢肌力IV級，右手指伸直不能，握力減低，Hg87g/L，PAIgG759ng/109PA,抗ANA、SSA、ACL均陽性，補體降低，Coombs（+），MRI：多灶性腦梗塞。經(jīng)食道超聲：二尖瓣前后葉疣狀贅生物，輕中度關閉不全。,病例總結,女性, 20y, 溶貧+ANA(+)+激素; 血小板減少+激素 高血壓+狼瘡帶

46、(+)+多灶性腦梗塞+ACL(+) 三系減少+ACL(+)+二尖瓣疣狀贅生物，關閉不全。診斷：SLE 繼發(fā)性APS 陳舊性腦梗塞 Libman-sack s心內膜炎,二尖瓣關閉不全 血三系減少(免疫性)

47、 繼發(fā)高血壓 (藥物性)治療：阿司匹林100mg，qd；華法林3mg，qd，PT-INR 2.5-3.0 速碧林 4100u，q12h; 強的松45 mg/d，每3周減5 mg/d，至25 mg/d維持。 尼群地平、速立菲等。,原發(fā)性APS伴雙側耳廓壞死一例(中華耳鼻咽喉雜志 2001,36(2):93),女,30歲.妊20周伴雙側耳廓和

48、面頰紅腫,疼痛, 發(fā)黑6天入院.既往史:一年前妊20周時有類似癥狀, 胎死后,皮膚發(fā)黑加劇.妊6一女,2次死胎,三次一自然流產.查體:雙側耳廓和面頰紅腫, 皮膚發(fā)黑,有滲液.實驗室:Hg105g/L,BPC55X109/L, KPTT,FVIII:C,LA(+),ACA-Ig(+),ANA(-),病理學:變性壞死診斷:原發(fā)性APS伴雙側耳廓壞死.治療:DXM(30mg/d);阿司匹林100mg/d;尿激酶(10萬U/d);