抗磷脂綜合征（antiphospholipidsyndrome，aps）

1、抗磷脂綜合征（antiphospholipid syndrome，APS）,一．概論,定義：由于磷脂抗體存在引起臨床出現(xiàn) 的一組征候群主要癥狀： 血管栓塞 自發(fā)性流產(chǎn) 血小 板減少……,1907年Wassermann建立梅毒診斷方法1950年Moore等 SLE 梅毒血清反應(yīng)生物 學(xué)假陽1957年Conley和Hertman

2、BFP-STS 的SLE中 有一種特異的抗凝物 Feinstein 和 Rapaport命名LA1983年Harus發(fā)現(xiàn)心磷脂抗體,抗磷脂抗體（APL）的認(rèn)識(shí)過程,磷脂抗體,狼瘡抗凝物（LA） 心磷脂抗體（ACL）磷脂酸抗體 磷脂酰絲氨酸抗體,ACL,二磷酸?；?心磷脂 乙酰心磷脂

3、 二甲基心磷脂,二．APL的致病機(jī)制,影響血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板的功能與內(nèi)皮細(xì)胞磷脂結(jié)合 PGI2↓ 血小板凝集↑與血小板磷脂結(jié)合 TXA2↑ （凝集前物質(zhì)） 血管收縮PGI2↓和TXA2↑兩者比例失調(diào)導(dǎo)致血栓形成,影響內(nèi)皮細(xì)胞蛋白,抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）蛋白C蛋白S 磷脂蛋白C-------蛋白S APL抑制其活化，凝血,與β2GP1的相互作用,β2GP1-

4、磷脂可被APL 識(shí)別,結(jié)合胎盤抗凝蛋白（PAP1）,PAP1-磷脂------抑制多種凝血因子APL------PAP1↓------抗凝能力↓------血栓形成------流產(chǎn),三．流行病學(xué),男：女 1：2 SLE 30-40% 家族聚集性 危險(xiǎn)因素：吸煙 口服避孕藥 其他藥物,四．臨床表現(xiàn),血栓形成 LA+ LA- ACL+

5、 ACL- SLE（%） 42 12 40 18 SLE血栓 LA： 68%， APL： 64%,習(xí)慣性流產(chǎn),LA ACL 非 SLE（%） 50 36 SLE 13-68 3-42

6、 正常人流產(chǎn)可發(fā)生在妊娠的任何階段妊娠的第二、三階段多見與ACL中的IgG型抗體最相關(guān),血小板減少,LA+ LA- ACL+ ACL-SLE（%） 38 10 32 11 ITP 30% APL+,神經(jīng)精神系統(tǒng)損傷,LA+ LA- ACL+ ACL-CTD（%） 38 21

7、 49 12SLE（PUMCH） 28 11CNS-SLE ACL+53%表現(xiàn)： 腦血栓 腦出血 精神行為異常 癲癇 舞蹈病 脊髓病變,其它,網(wǎng)狀青斑 80%APS+心瓣膜和心內(nèi)膜炎 Coombs試驗(yàn)陽性的溶血性貧血偏頭痛肺動(dòng)脈高壓血栓引起

8、的肢體壞疽,五．實(shí)驗(yàn)室檢查,方法 RIA ELISA陽性率 1000余 SLE 21-63% 平均44% RIA（Ⅹ+3SD） ELISA（X+4SD）（PUMCH）SLE 43%

9、30%,ACL的型別,IgG IgM IgA IgG關(guān)系更密切,與疾病活動(dòng)的關(guān)系,A組：持續(xù)陽性 滴度高 血栓自發(fā)流產(chǎn)高 B組：可 變 滴度低 腎損傷、抗DNA抗體高,ACL與其它磷脂抗體的關(guān)系A(chǔ)CL與其它抗體的關(guān)系A(chǔ)CL與其它CTD PUMCH：RA SSc SS MCTD DM/PM BC %

10、 23 15 10 14 0 0與非風(fēng)濕病的關(guān)系,六．診斷,———————————————————————————肯定的診斷1．有2個(gè)或2個(gè)以上的下列臨床表現(xiàn)： （1）復(fù)發(fā)性自發(fā)性流產(chǎn) （2）靜脈血栓 （3）動(dòng)脈閉塞 （4）下肢潰瘍 （5）網(wǎng)狀青斑 （6）溶血性貧血 （7）血小板

11、減少2．伴有高水平的ALP抗體（IgG和IgM>5SD)可能的診斷 1個(gè)臨床表現(xiàn)和高滴度的APL抗體，或2種及2種以上臨 床表現(xiàn)和低滴度的APL抗體（IgG和IgM,2-5SD)———————————————————————————,Alarcon-Segovia 等對(duì)APS的診斷標(biāo)準(zhǔn)（1989）,原發(fā)性APS的分類標(biāo)準(zhǔn)（1988，Asherson）,————————————————————————

12、———臨床表現(xiàn)：①靜脈血栓；②動(dòng)脈血栓；③習(xí)慣性流產(chǎn)； ④血小板減少實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：①IgG APL（中/高水平）；②IgM APL（中/高 水平）；③LA陽性診斷條件：①滿足1條臨床表現(xiàn)指標(biāo)加1條實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)； ②APL陽性2次，其間隔 >3個(gè)月； ③隨訪5年以排除SLE或其他自身免疫性疾病———————————————————