肝炎病毒、出血熱、蟲媒病毒講訴

1、醫(yī)學微生物學Medical Microbiology,（第九講：肝炎病毒、出血熱病毒和蟲媒病毒）,肝炎病毒第一部分　甲型肝炎病毒第二部分　乙型肝炎病毒 第三部分　丙型肝炎病毒 第四部分　丁型肝炎病毒 第五部分　戊型肝炎病毒 出血熱病毒 蟲媒病毒,目 錄,肝炎病毒 (hepatitis virus ),能引起病毒性肝炎的病毒很多，除肝炎病毒外，尚有巨細胞病毒（CMV）、柯薩奇病毒、皰疹病毒等肝炎病毒：噬肝病毒 主要

2、作用部位為肝臟目前8種肝炎病毒：A、B、C、D、E、F、G、TTV各種病毒生物學特性、分類學各不相同各種肝炎病毒流行特征明顯區(qū)別，致病機理各不相同,肝炎病毒,hepatitis A virus (HAV) 甲型肝炎病毒hepatitis B virus (HBV) 乙型肝炎病毒hepatitis C virus (HCV) 丙型肝炎病毒hepatitis D virus (HDV) 丁型肝炎病毒hepatitis

3、E virus (HEV) 戊型肝炎病毒hepatitis F virus (HFV) 已型肝炎病毒hepatitis G virus (HGV) 庚型肝炎病毒transfusion transmitted virus(TTV) TT型肝炎病毒,一、生物學特性,（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)：球形、?27-32 nm、20面體對稱，無包膜+ssRNA1個ORF衣殼蛋白：VP1－VP4（HAV Ag） ?

4、anti-HAV Ab 一個血清型,甲型肝炎病毒 (hepatitis A virus, HAV),（二）培養(yǎng) 細胞培養(yǎng)： 原代狨猴肝細胞、傳代恒河猴胚腎細胞等 無明顯細胞病變動物接種： 狨猴、猩猩（三）抵抗力耐受：乙醚、氯仿、酸（pH 3） 60℃ 4 hrs敏感：100 ℃ 5 min、甲醛、氯,二、致病性,傳染源: 病人、隱性感染者傳播途徑：

5、糞－口途徑傳播，經(jīng)污染水源、食物、海產(chǎn) 品（毛蚶）等潛伏期：15～50天,HAV的致病性,三、免疫性,,無論顯性感染或隱性感染 　　均能產(chǎn)生抗-HAV的 IgM和IgG抗體,抗-HAV的IgM在急性期和恢復早期出現(xiàn) 陽性可作為甲肝的確診依據(jù),抗-HAV的IgG在恢復后期出現(xiàn) 有保護作用，維持終身,四、微生物學檢查與防治原則,1.檢查：

6、 抗體水平感染早期－－抗-HAV IgM既往感染或流行病學調(diào)查－－抗-HAV IgG2.防治：　　提高易感人群免疫力－－接種疫苗　　切斷傳播途徑、搞好飲食衛(wèi)生,肝炎病毒第一部分　甲型肝炎病毒 第二部分　乙型肝炎病毒 第三部分　丙型肝炎病毒 第四部分　丁型肝炎病毒 第五部分　戊型肝炎病毒 出血熱病毒 蟲媒病毒,目 錄,乙型肝炎病毒 (h

7、epatitis B virus, HBV),一、生物學特性,血清中三種形態(tài)的病毒顆粒：大球形顆粒/Dane顆粒 ?42nm 有感染性的完整的HBV顆粒小球形顆粒 ?22-27nm 無核酸，無感染性管形顆粒 由小球形顆粒聚合而成,（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu),有感染性的完整的HBV病毒顆粒球形， ? 42nm，雙層衣殼結(jié)構(gòu)外衣殼：包膜(脂質(zhì)雙層+蛋白質(zhì))

8、 HBsAg等 內(nèi)衣殼：HBcAg、HBeAg核心：DNA--- 環(huán)狀雙鏈 DNA polymerase 多聚酶,Dane 顆粒,(outer capsid),HBV的小球形顆粒,無核酸，無感染性過剩的HBsAg裝配而成,HBV的管形顆粒,小球形顆粒串聯(lián)而成,(二)基因結(jié)構(gòu)與功能,不完全雙鏈環(huán)狀DNA，L-和S+L- 上至少含有4 個ORFS 區(qū): 衣殼蛋白preS1 ge

9、ne: preS1AgpreS2 gene: preS2AgS 基因: HBsAgC 區(qū)C 基因: HBcAgpreC 基因 + C 基因 : HBeAgP 區(qū): DNA 聚合酶X 區(qū): HBxAg 反式激活因子 與肝癌發(fā)生有關(guān),(三)復制方式,1. 吸附，脫衣殼 2. L-DNA → dsDNA 3. dsDNA(L-)→ mRNA 2.1kb → 外衣殼蛋白 3.

10、5kb → 內(nèi)衣殼蛋白 DNA 復制模板(前基因組)4. 前基因組、蛋白引物、DNA聚合酶進入內(nèi)衣殼5. mRNA(前基因組) →DNA(-)6. DNA(-) → DNA(+) 7. 病毒體組裝及釋放,（四）HBV抗原組成,表面抗原（HBsAg）是HBV感染的主要標志四個基本亞型：adr,adw,ayr,ayw刺激機體產(chǎn)生抗－HBs：中和抗體核心抗原（HBcAg）一般不能在

11、血循環(huán)中檢出刺激機體產(chǎn)生抗－HBc 抗－HBc IgM：說明HBV復制抗－HBc IgG：非中和抗體e抗原（HBeAg）感染性病毒存在的最有效證據(jù)（復制及具傳染性的標志）刺激機體產(chǎn)生抗-HBe：說明病毒感染性較低（預(yù)后良好的征象）變異株（preC 基因發(fā)生突變）：可在抗-HBe陽性的情況下仍大量增殖,二、致病性,傳染源 患者、無癥狀攜帶者傳播途徑血液、血制品傳播：只需極微量的污染血進入人體母-嬰傳播（胎盤、產(chǎn)道、

12、哺乳）,三、致病機制 病毒?機體免疫應(yīng)答細胞免疫及其介導的免疫病理反應(yīng)體液免疫及其介導的免疫病理反應(yīng)自身免疫反應(yīng)引起的病理損害免疫耐受與慢性肝炎病毒變異與免疫逃逸,四、癥狀與免疫力的關(guān)系正常：急性肝炎亢進：重癥肝炎低下：慢性肝炎耐受：攜帶者紊亂：慢性活動性肝炎,HBV與原發(fā)性肝癌,抗原抗體檢測 ELISA, RIAHBV DNA southern blot, PCR HBV DNA

13、 聚合酶檢測,五、微生物學檢查,HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測臨床意義,六、防治原則,供血員篩選 HBsAg主動免疫血源疫苗 0、1、6月基因工程疫苗純化HBsAg HBsAg多肽疫苗HBV DNA核酸疫苗 被動免疫乙肝高效價免疫球蛋白（HBIG）,肝炎病毒第一部分　甲型肝炎病毒 第二部分　乙型肝炎病毒 第三部分 丙型肝炎病毒 第四部分　丁型肝炎病毒 第五部分　戊型肝炎病毒 出血熱病毒 蟲媒病

14、毒,目 錄,丙型肝炎病毒 （hepatitis C virus，HCV）,黃病毒科球形、有包膜、(+)ss RNA傳播途徑似HBV，主要經(jīng)血或血制品傳播引起的肝病易慢性化，部分病人發(fā)展為肝癌病毒易變異治療：IFN-?,肝炎病毒第一部分　甲型肝炎病毒第二部分　乙型肝炎病毒第三部分 丙型肝炎病毒 第四部分　丁型肝炎病毒 第五部分　戊型肝炎病毒 出血熱病毒

15、蟲媒病毒,目 錄,丁型肝炎病毒 （hepatitis D virus，HDV）,缺陷病毒，需要HBV或其他嗜肝DNA病毒輔助HDV RNA 、HDAg、HBsAg聯(lián)合感染：與HBV共同感染重疊感染：在HBV感染的基礎(chǔ)上進一步感染HDV,,肝炎病毒第一部分　甲型肝炎病毒第二部分　乙型肝炎病毒第三部分 丙型肝炎病毒 第四部分 丁型肝炎病毒第五部分 戊型肝炎病毒 出血熱病毒 蟲媒病毒,目

16、 錄,屬于杯狀病毒科 單正鏈RNA、無包膜糞-口途徑傳播，潛伏期10～60天（40天）孕婦感染后往往病情較重，病死率10％～20％,戊型肝炎病毒 （hepatitis E virus，HEV）,五種肝炎病毒比較,肝炎病毒第一部分　甲型肝炎病毒第二部分　乙型肝炎病毒第三部分 丙型肝炎病毒 第四部分　丁型肝炎病毒 第五部分　戊型肝炎病毒 出血熱病毒 蟲媒病毒,目

17、 錄,出血熱病毒· 漢坦病毒,布尼亞病毒科單負鏈RNA、有包膜在我國引起流行性出血熱（EHF)自然宿主嚙齒類動物 黑線姬鼠、田鼠、家鼠唾液、尿、糞便污染呼吸道、消化道、接觸傳播流行季節(jié)10～12月,肝炎病毒第一部分　甲型肝炎病毒第二部分　乙型肝炎病毒第三部分 丙型肝炎病毒 第四部分　丁型肝炎病毒 第五部分　戊型肝炎病毒出血熱病毒 蟲媒病毒,目 錄,蟲媒病毒,節(jié)肢動物

18、為媒介單正鏈RNA，有包膜, 20面體對稱我國主要流行流行性乙型腦炎病毒、登革病毒、森林腦炎病毒有較廣的宿主范圍，能在脊椎動物及非脊椎動物體內(nèi)繁殖，節(jié)肢動物可長期儲存和傳播病毒致病具有明顯的季節(jié)性和地方性，主要引起發(fā)熱、腦炎、出血熱等,流行性乙型腦炎病毒（epidemic type B encephalitis virus ）,一、生物學性狀黃病毒屬，單正鏈RNA、有包膜、二十面立體對稱二、所致疾病引起流行性乙型腦炎

19、 動物?蚊?人 儲存宿主 幼豬 傳播媒介 三帶喙庫蚊 傳播途徑 蚊蟲叮咬 流行季節(jié) 6～7月（南方）　　　　　　　　　　　8～9月（北方）,,病毒? 蚊子叮咬 毛細血管內(nèi)皮細胞內(nèi)增殖? 入血(第一次病毒血癥）流感樣? 3～7天???? ? 血液播散(第二次病毒血癥）痊愈全身癥狀 ???? ?

20、血-腦屏障痊愈CNS癥狀恢復、死亡、后遺癥,三、致病過程,四、抗原性 穩(wěn)定，只有一個血清型五、免疫性依賴體液和細胞免疫免疫力穩(wěn)定持久，隱性感染也可獲免疫力六、預(yù)防滅蚊防蚊----關(guān)鍵人群免疫----乙腦死疫苗幼豬免疫----乙腦死疫苗,人有了知識，就會具備各種分析能力，明辨是非的能力。所以我們要勤懇讀書，廣泛閱讀，古人說“書中自有黃金屋?！蓖ㄟ^閱讀科技書籍，我們能豐富知識，培