戊肝炎病毒

1、第29章 肝炎病毒,1．掌握HBV的形態(tài)結(jié)構(gòu)，HBV的抗原—抗體系統(tǒng)及其在臨床診斷中的意義，掌握五型肝炎病毒的傳播途徑2．熟悉HAV的形態(tài)結(jié)構(gòu)，抵抗力，致病性與免疫性；HCV，HDV和HEV的致病性；熟悉五型肝炎病毒的防治原則3．了解肝炎病毒的核酸類型與基因結(jié)構(gòu),肝炎病毒（hepatitis viruses，HV）是指以侵害肝臟為主引起病毒性肝炎的一組病原體。 目前公認(rèn)的肝炎病毒至少有5種，即甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝

2、炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）和戊型肝炎病毒（HEV）。 近年還發(fā)現(xiàn)一些與人類肝炎相關(guān)的病毒，如GB病毒-C/庚型肝炎病毒（GBV-C/HGV）和輸血傳播性病毒（TTV）病毒，但由于致病性不清，均未被最后確定和命名。 此外，還有一些病毒如黃熱病毒、CMV、EBV、風(fēng)疹病毒等雖也可引起肝炎，但不列入肝炎病毒范圍之內(nèi)。,,根據(jù)傳播途徑的不同分類糞口途徑 甲型和戊型肝

3、炎 季節(jié)性，可引起暴發(fā)或流行，無(wú)慢性肝炎腸道外傳播即輸血注射及母嬰傳播 乙、丙和丁型肝炎，多為散發(fā)，無(wú)季節(jié)性，有慢性化傾向，部分病例可發(fā)展成肝硬化和肝細(xì)胞癌(HCC),病毒性肝炎現(xiàn)狀,肝炎在我國(guó)是常見病，多發(fā)病，目前中國(guó)慢性乙肝患者3000萬(wàn)人，乙肝表面抗原攜帶者9300萬(wàn)人。世界各國(guó)乙肝、丙肝等病毒性肝炎患者接近5億，占全球人口的1/12。中國(guó)是乙肝病毒感染人數(shù)最多的國(guó)家，每年近30萬(wàn)人因此死于肝臟相關(guān)疾病，

4、如肝硬化、肝癌 。,據(jù)衛(wèi)生部2003～2005年全國(guó)法定報(bào)告?zhèn)魅静∫咔?肝炎總發(fā)病率和死亡率有不同程度 發(fā)病率仍位于法定報(bào)告?zhèn)魅静〉牡谝?、二位，死亡率位于第三位，其?甲肝發(fā)病率 乙肝發(fā)病率 丙肝發(fā)病率 戊肝

5、發(fā)病率呈波動(dòng)狀態(tài) 甲、乙肝疫苗接種面積 防制力度,,,,,,,,,,,第一節(jié) 甲型肝炎病毒,甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）首先是Feinstone于1973年應(yīng)用免疫電鏡技術(shù)在急性期肝炎患者糞便中發(fā)現(xiàn)的。 1982年國(guó)際病毒命名委員會(huì)將其分類為小RNA病毒科腸道病毒屬72型。近年又被單列為腸道病毒科的嗜肝RNA病毒屬（heparnavirus）。,世界各地HAV流行狀況,,HAV引起的甲型肝炎是

6、急性肝炎，主要經(jīng)過糞－口途徑傳播，可造成暴發(fā)或散發(fā)流行，潛伏期短，發(fā)病較急，一般不轉(zhuǎn)為慢性，亦無(wú)慢性攜帶者，預(yù)后良好。,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu),一、生物學(xué)性狀,球形顆粒，無(wú)包膜衣殼:20面體立體對(duì)稱，由 VP1～VP4等4種多肽組 成，其中VP1是主要的 衣殼蛋白?；蚪M:線狀+ssRNA，穩(wěn)定性高。,2、血清型,至今，世界各地HAV只發(fā)現(xiàn)一個(gè)血清型。,3、易感動(dòng)物和細(xì)胞培養(yǎng)動(dòng)物模型 黑猩猩、狨猴及獼猴等

7、靈長(zhǎng)類動(dòng)物易感，且可傳代 。細(xì)胞培養(yǎng) HAV生長(zhǎng)緩慢，接種后約需4周才可 檢出抗原HAV可用非洲綠猴腎細(xì)胞、人胚腎細(xì)胞、傳代猴腎細(xì)胞 (Vero、BSC-1、FRhK-4、FRhK-6)、人胚肺2倍體成纖維細(xì)胞和人肝癌細(xì)胞株 (PLC／PRF／5) 等。,4、抵抗力,,較一般腸道病毒抵抗力強(qiáng) 在淡水、海水、污水、泥沙毛蚶等水產(chǎn)品中存活數(shù)天至數(shù)月。 HAV易通過食物和水在人群中傳播,溫 度 60℃ 1h仍可存活

8、 10～12h部分滅活 100℃ 1min完全滅活 4℃其抗原性和組織培養(yǎng)活性可保持1年 -20℃可存活多年并保持傳染性,化學(xué)消毒劑 3%福爾馬林5min均可滅活 70%乙醇3min部分滅活 不耐受冷凍干燥，對(duì)紫外線敏感,,鑒于HAV有相當(dāng)大的抵抗力

9、，因此對(duì)肝炎患者及其排泄物處理應(yīng)特別小心。,1、傳染源與傳播途徑傳染源：多為患者和隱性感染者?；颊邼摲诤笃诩?急性期的血液和糞便均有傳染性。傳播途徑：主要通過糞-口途徑傳播經(jīng)食物傳播 經(jīng)食用受污染的貝殼類水產(chǎn)品 經(jīng)產(chǎn)、供、銷環(huán)節(jié)污染的食物經(jīng)水傳播 衛(wèi)生條件差的國(guó)家和地區(qū) 特點(diǎn) 發(fā)病者多飲用同一水源，病例分布與供水范圍一致日常生活接觸傳播,二、致病性

10、與免疫性,致病機(jī)制HAV主要侵犯兒童和青年，且多為隱性感染:HAV 口 小腸淋巴結(jié)內(nèi)增殖 血（病毒血癥）肝細(xì)胞內(nèi)增殖 致病（出現(xiàn)臨床癥狀）。,2、致病性與免疫性,,,,,,免疫性 感染后可產(chǎn)生持久免疫力。 早期：IgM；同時(shí)，從糞便中檢出sIgA抗體。 恢復(fù)期：IgG，并可持續(xù)多年； 特異細(xì)胞免疫應(yīng)答。,(一) 病毒檢測(cè)：潛伏期末期和急性期早期，取糞便用免疫電鏡檢測(cè)HAV顆粒

11、；用放射免疫 (RIA) 或酶免疫 (EIA) 法檢測(cè)HAV 的抗原?！　?二) 血清學(xué)檢查：檢測(cè)抗HAV常用RIA和EIA法。檢測(cè)抗HAV IgM有助于早期診斷；測(cè)抗HAV IgG有助于流行病學(xué)調(diào)查；測(cè)糞便中抗HAV IgA也有助于診斷?！　?三) 病毒核酸檢測(cè)：應(yīng)用 cDNA-RNA分子雜交技術(shù)及PCR技術(shù)檢測(cè)HAV的RNA，方法特異、敏感。,三、微生物學(xué)檢查法,HAV感染后以隱性感染和無(wú)黃疽型病例占多數(shù)。預(yù)防：一般性預(yù)防：搞

12、好衛(wèi)生。 特異性預(yù)防：我國(guó)使用減毒甲型肝炎活疫苗(H2 株和L1株)；國(guó)外已生產(chǎn)滅活疫苗， HAV基因工程疫苗正在研制中。治療：甲型肝炎為自限性疾病，經(jīng)治療可痊愈，不轉(zhuǎn)慢 性亦不留后遺癥。,四、防治原則,第二節(jié) 乙型肝炎病毒 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）屬嗜肝DNA病毒科（hepadnavirida

13、e）。 HBV是乙型肝炎病原體，主要經(jīng)輸血、注射、性行為和母嬰傳播。起病徐緩，部分患者可轉(zhuǎn)為慢性，少數(shù)還可導(dǎo)致肝硬化和肝癌。,①小球形顆粒，直徑22nm，HBsAg；　?、诠苄晤w粒，直徑22nm，長(zhǎng)度在50～700nm之間，HBsAg ；　?、鄞笄蛐晤w粒，即Dane顆粒，直徑42nm。,一、生物學(xué)性狀,形態(tài)與結(jié)構(gòu),完整的HBV顆粒亦稱Dane顆粒，具有雙層核衣殼結(jié)構(gòu)，由內(nèi)向外分為分為三部分：核心：DNA和DNA多聚酶。內(nèi)衣殼：

14、為HBcAg，在酶和去垢劑作用下可暴露 HBeAg 。外殼（包膜）：厚7nm。 脂質(zhì)雙層：含有HBsAg、PreS1和PreS2 蛋白質(zhì),,2、HBV基因結(jié)構(gòu) HBV DNA是由長(zhǎng)鏈L (負(fù)鏈) 和短鏈S (正鏈) 組成的不完全雙鏈環(huán)狀DNA(cccDNA)，短鏈的長(zhǎng)度相當(dāng)于長(zhǎng)鏈的50%～85%。 HBV DNA長(zhǎng)鏈載有病毒蛋白質(zhì)的全部密碼，有4個(gè)開放讀碼框架(ORF)，分別稱為S、C、P和X

15、區(qū) ，能編碼全部已知的HBV 蛋白。,HBV基因結(jié)構(gòu)S區(qū)基因：包括S基因、PreS1與PreS2基因，分別編 碼HBsAg、PreS1和PreS2 Ag。C區(qū)基因：編碼HBcAg，還有一個(gè)PreC區(qū)可能在病毒核 心和外殼的附著及結(jié)合中起作用。P區(qū)基因：最長(zhǎng)，編碼HBV DNA多聚酶、逆轉(zhuǎn)錄酶以及 RNA酶H活性。X區(qū)基因：編碼X 蛋白，可反式激活一些細(xì)胞的癌基因

16、 及病毒的基因等，可能與肝癌的發(fā)生有關(guān)。,3、抗原組成,HBsAg：是機(jī)體受HBV感染的主要標(biāo)志之一。 具有抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體，即抗HBs 。 根據(jù)HBsAg抗原性差異，HBV可分為adr、adw、ayr、 ayw 等4種血清型。血清型分布有明顯的地區(qū)差異，并與 種族有關(guān)。

17、如歐美主要是adr型，為A基因型；我國(guó)以 adr、ayw為多見。,,PreS1和PreS2： PreS2具有多聚人血清白蛋白（PHSA)的受體，能與PHSA結(jié)合。肝細(xì)胞表面也具有PHSA-R，因此PreS2能吸附到肝細(xì)胞上。其抗原性比HBsAg 更強(qiáng)。PreS1有較強(qiáng)的免疫原性，刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體分為IgM和IgG兩種， IgM出現(xiàn)早，可作為HBV早期感染的指標(biāo)?？筆reS1和抗PreS2通過阻

18、斷HBV與肝細(xì)胞的結(jié)合而起抗病毒作用。,HBcAg：HBcAg主要定位于感染細(xì)胞核內(nèi)，不易從患者血清中檢出。 但HBcAg也可在肝細(xì)胞膜表面表達(dá)，宿主CTL作用的主要 靶抗原。 HBcAg抗原很強(qiáng)，能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HBc，但無(wú)中和作用。 檢出高效價(jià)抗HBc，特別是抗HBc IgM則表示HBV在肝內(nèi)

19、 處于復(fù)制狀態(tài)。,,HBeAg：HBeAg可作為HBV復(fù)制及血清具有傳染性的標(biāo)志。急性乙型肝炎進(jìn)入恢復(fù)期時(shí)HBeAg消失，抗HBe陽(yáng)性；但 抗HBe亦見于攜帶者及慢性乙型肝炎血清中。,4、易感動(dòng)物和細(xì)胞培養(yǎng)　　黑猩猩對(duì)HBV易感，接種后可發(fā)生與人類相似的急慢性感染。 體外細(xì)胞培養(yǎng)尚未成功。近年來應(yīng)用基因克隆技術(shù)，可使HBV基因轉(zhuǎn)移給小鼠或轉(zhuǎn)染細(xì)胞株。將病毒DNA導(dǎo)入肝癌細(xì)胞后，病毒可復(fù)制并在細(xì)胞中表達(dá)HBsAg、

20、HBcAg和HBeAg。有此細(xì)胞株可持續(xù)地產(chǎn)生Dane顆粒。這些細(xì)胞培養(yǎng)可用于抗HBV藥物的篩選、疫苗制備及HBV致病機(jī)制研究等。,6、抵抗力　　 HBV 對(duì)理化因素的抵抗力相當(dāng)強(qiáng)： 對(duì)低溫、干燥、紫外線、醚、氯仿、酚等均有抵抗性。 高壓滅菌 (121℃15min)、0.5%過氧乙酸、5%次氯酸鈉、3%漂白粉液、0.2%新潔爾滅等均可使HBV失活。 但應(yīng)指出，HBV的感染性與HBsAg的抗原活性并非一致。如10

21、0℃10min或pH2.4處理6h均可使HBV失去感染性，但仍保持HBsAg的抗原活性。,1、傳染源 急性、慢性乙肝患者及HBsAg無(wú)癥狀攜帶者均為傳染源，特別是無(wú)癥狀的HBsAg攜帶者做為傳染源危害性更大。,二、致病性和免疫性,1.血液、血制品傳播：有少數(shù)HBsAg陰性、而HBV DNA陽(yáng) 性的血液仍可引起感染。2.醫(yī)源性傳播：通過注射、手術(shù)、采血、拔牙、內(nèi)窺鏡檢查、預(yù)防接種、針刺、紋身、各種醫(yī)療器具、甚至工作人員的手，均可

22、傳播乙型肝炎。3.母嬰傳播主要是在圍產(chǎn)期，分娩時(shí)新生兒經(jīng)產(chǎn)道接觸或吸吞入含HBV的母血、羊水、或分泌物所致，少數(shù)可由于宮內(nèi)感染(＜10%)，也可通過母乳、體液或密切接觸而傳播?！?.接觸傳播：日常生活中如共用牙刷、洗澡刷子、剃須刀等可引起HBV感染。性接觸亦可傳播HBV，因此，在西方國(guó)家將乙肝列為性傳播疾病(STD)之一。尿液、鼻液、汗液和糞-口傳播的可能性很小。,2、傳播途徑,3、致病機(jī)制 乙型肝炎的臨床表現(xiàn)呈多樣性，

23、可表現(xiàn)為無(wú)癥狀病毒攜帶者、急性肝炎、慢性肝炎及重癥肝炎等。 HBV的致病機(jī)制，除了HBV對(duì)肝細(xì)胞直接損害外，還可通過宿主的免疫應(yīng)答引起肝細(xì)胞的病理改變的臨床表現(xiàn)。,,病毒致機(jī)體免疫應(yīng)答下降；病毒發(fā)生變異；免疫復(fù)合物引起的損傷；細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)；自身免疫反應(yīng)；,4、免疫性　 體液免疫： 抗HBs：中和體液中HBV，使其失去感染性。 抗PreS2：封閉病毒與肝細(xì)胞表面的多聚人血清白蛋白（PHSA）受體，

24、阻止病毒吸附于肝細(xì)胞。 抗Hbe：可通過與肝細(xì)胞表面HBeAg結(jié)合后，通過補(bǔ)體介導(dǎo)而參與破壞病毒感染的肝細(xì)胞。 抗Hbc：反映HBV新近感染及正在體內(nèi)進(jìn)行增殖，對(duì)機(jī)體無(wú)保護(hù)作用?！　〖?xì)胞免疫：主要依靠CTL。CTL對(duì)HBV感染的肝細(xì)胞(靶細(xì)胞)有直接殺傷作用。,5、HBV與原發(fā)性肝癌　 HBV感染與原發(fā)性肝癌的發(fā)生有密切關(guān)系，其依據(jù)是：　?、俳?jīng)流行病學(xué)調(diào)查表明，乙型肝炎患者及HBsAg攜帶者的

25、原發(fā)性肝癌發(fā)生率明顯高于未感染人群（危險(xiǎn)性高217倍）；　?、谟门cHBV分子生物學(xué)相似的土撥鼠肝炎病毒 (WHV) 可誘發(fā)土撥鼠原發(fā)性肝癌。而未感染鼠則無(wú)一只發(fā)生肝癌；　?、塾肏BVDNA探針與肝癌組織進(jìn)行Southern 印跡核酸雜交時(shí)，獲得陽(yáng)性結(jié)果，說明肝癌細(xì)胞染色體上整合有HBVDNA。,最常用的是采用血清學(xué)方法檢測(cè)患者血清中HBV抗原、抗體，并根據(jù)這些標(biāo)志進(jìn)行分析判斷。 近年來，臨床上也常采用PCR技術(shù)對(duì)乙型肝炎進(jìn)行

26、輔助診斷。,三、微生物學(xué)檢查法,檢測(cè)HBV抗原、抗體檢測(cè)的項(xiàng)目主要是HBsAg和抗HBs、HBeAg和抗HBe、以及抗HBc（俗稱的‘兩對(duì)半’），必要時(shí)也可檢測(cè)PHSA、PreS1和PreS2的抗原和抗體。上述各項(xiàng)檢查組成一套乙型肝炎病毒抗原抗體檢測(cè)系統(tǒng) (HBV血清標(biāo)志) 。,HBsAg 最早出現(xiàn)的血清學(xué)標(biāo)志之一 是HBV感染的基本標(biāo)志 HBsAg陽(yáng)性見于 乙肝的潛伏期、急性期 慢性乙肝

27、 病毒攜帶 與HBV感染有關(guān)的肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌 注意 HBsAg陰性并不能完全排除HBV感染,抗-HBs特異性中和抗體、保護(hù)性抗體 抗-HBs陽(yáng)性可見于 乙型肝炎恢復(fù)期，在HBsAg消失后間隔一定時(shí)間抗-HBs出現(xiàn)隱性感染的健康人，自身產(chǎn)生了免疫力 注射乙肝疫苗或乙肝高效價(jià)免疫球蛋白(HBIG)后，產(chǎn)生的主動(dòng)或被動(dòng)免疫,HBcAg 不能從血清中直接檢出 Dan

28、e顆粒經(jīng)去垢劑處理HBcAg釋放檢測(cè)抗-HBc 非中和抗體、分IgM和IgG 主要見于慢性感染和既往感染 抗-HBc IgM 通常在出現(xiàn)癥狀時(shí)即可檢出，一般持續(xù)約6個(gè)月，提示HBV 復(fù)制，是急性感染的重要指標(biāo)，也是慢性活動(dòng)性肝炎的重要標(biāo)志 抗-HBc IgG 在抗-HBc IgM下降及消失后出現(xiàn)，可伴隨感染者終生存在,HBeAg 與HBsAg平行出現(xiàn)，較HBsAg消失早

29、 意義 體內(nèi)HBV復(fù)制、傳染性強(qiáng)的標(biāo)志 急性乙型肝炎的輔助診斷 判斷預(yù)后的指標(biāo)：HBeAg轉(zhuǎn)陰，表示HBV復(fù)制減少或終止，預(yù)后好；若HBeAg持續(xù)陽(yáng)性，則預(yù)后不良，易轉(zhuǎn)為慢性抗-HBe HBeAg消失后出現(xiàn)，無(wú)癥狀HBV攜帶者及非活動(dòng)期慢性肝炎患者表示HBV在體內(nèi)復(fù)制減少或終止，傳染性減弱或消失,第二節(jié) 乙型肝炎,HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)臨床意義,4、血清HBV DNA檢測(cè)

30、 核酸分子雜交及PCR技術(shù)檢測(cè)HBV DNA可用于乙型肝炎的診斷及流行病學(xué)調(diào)查。 常用斑點(diǎn)雜交法將特異的HBV DNA探針與患者血清進(jìn)行雜交檢測(cè)血清中HBV DNA，方法敏感、特異，能測(cè)出0.1-1pg核酸。 用PCR技術(shù)檢測(cè)患者血清中HBV DNA,在臨床上也已用于輔助診斷，特別是定量PCR能測(cè)出DNA拷貝數(shù)量，可做為藥物療效的考核指標(biāo)。,采取切斷傳播途徑為主的綜合性措施： 對(duì)乙

31、肝患者及攜帶者的血液、分泌物和用具等要嚴(yán)格消毒滅菌； 嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員，防止血液傳播； 提倡使用一次性注射器及輸液器； 凡手術(shù)操作，使用接觸過血液的醫(yī)療器械等也必須嚴(yán)格消毒，要防止病人與醫(yī)務(wù)人員間的相互傳播； 對(duì)高危人群要進(jìn)行特異性預(yù)防。,四、防治原則,主動(dòng)免疫 接種乙型肝炎疫苗是最有效的預(yù)防措施。 乙型肝炎疫苗是純化的HBs

32、Ag，不含HBV DNA，具有良好免疫原性，而無(wú)感染性。 應(yīng)用的疫苗有兩種，即HBsAg血源疫苗和HBV基因重組疫苗。另有HBsAg多肽疫苗或HBV DNA疫苗均在研究之中。被動(dòng)免疫 乙肝免疫球蛋白（HBIg）是由含有高效價(jià)抗HBs人血清提純而成，可用于緊急預(yù)防。,目前治療乙型肝炎尚無(wú)特效藥物和方法。除了干擾素有一定效果外，據(jù)報(bào)道某些核苷類似物如無(wú)環(huán)鳥苷，多聚酶抑制劑及某些逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（如拉米夫

33、定）對(duì)HBV有效，如與免疫調(diào)節(jié)藥物并用治療乙型肝炎效果會(huì)更好。,防治原則,第三節(jié) 丙型肝炎病毒 丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）引起丙型肝炎。 HCV主要經(jīng)血或血制品傳播，目前占輸血后肝炎的80%～90%。在我國(guó)丙型肝炎流行率為2.1%。其臨床和流行病學(xué)特點(diǎn)類似乙型肝炎，但癥狀較輕，演變?yōu)槁哉叨嘁?，部分患者可發(fā)展為肝硬化或肝癌。,,一、生物學(xué)性狀,,HCV屬于黃病毒科（flavivirida

34、e）丙型肝炎病毒屬。其生物學(xué)性狀及基因結(jié)構(gòu)與黃病毒相似。 HCV呈球形，其直徑約為30nm～60nm，外有脂蛋白包膜。,,核酸為+ssRNA。 5′端UTR核酸序列保守性強(qiáng)，病毒株間差異小，可用于診斷。 包膜蛋白區(qū)和非結(jié)構(gòu)蛋白1區(qū)基因易變異，包膜蛋白抗原性變異，不被抗體識(shí)別，病毒持續(xù)存在，易發(fā)展成慢性；,至今HCV的細(xì)胞培養(yǎng)尚未成功。 黑猩猩是HCV唯一易感動(dòng)物。 H

35、CV對(duì)氯仿、乙醚等有機(jī)溶劑敏感，紫外線照射、100℃5min、20%次氯酸、福爾馬林 (1∶1000)均可使HCV失活。,HCV主要通過輸血或血制品、注射、性接觸和母嬰傳播。 潛伏期為2～26w，平均7.4w，但由輸血或血制品引起的丙型肝炎潛伏期較短，大多數(shù)在輸血后5～12w發(fā)病。大多數(shù)患者不出現(xiàn)癥狀或癥狀較輕，多為無(wú)黃疽型，50%的患者演變?yōu)槁愿窝?，部分發(fā)展為肝硬變，甚至原發(fā)性肝癌。 關(guān)于HCV感染的

36、慢性化機(jī)制，目前認(rèn)為HCV并不直接引起肝細(xì)胞損害，而主要是通過免疫病理?yè)p傷和細(xì)胞凋亡導(dǎo)致肝細(xì)胞破壞。,二、致病性和免疫性,HCV感染后：抗 HCV IgM：出現(xiàn)較早，持續(xù)時(shí)間短；抗HCV IgG：出現(xiàn)較遲。這些抗體在抗HCV感染中有何實(shí)際意義，是否具有保護(hù)作用，目前尚不十分清楚。,預(yù)防主要通過檢測(cè)抗HCV或HCV RNA篩選獻(xiàn)血員來降低輸血后丙型肝炎的發(fā)病率。 其他預(yù)防措施同HBV。 目前還無(wú)特異性防治對(duì)策，一般治

37、療原則與乙型肝炎相同。,三、防治原則,第四節(jié) 丁型肝炎病毒 丁型肝炎病毒（hepatitis D virus，HDV），曾稱δ肝炎病毒（hepatitis δ virus），是丁型肝炎的病原體。 通過黑猩猩實(shí)驗(yàn)感染證明它是一種缺陷病毒，必須在HBV或其它嗜肝DNA病毒輔助下才能復(fù)制，因此其致病必須同時(shí)有HBV感染，病情較單純感染HBV的患者嚴(yán)重。,,,,,,,,,,,,HBs抗原,RNA,d 抗原,,,丁型肝炎病毒 (

38、?),HDV為直徑35nm～37nm的球形顆粒，核心含有環(huán)狀-ssRNA和HDV抗原(δ抗原)。HDV表面為HBV包膜，主要含有HBsAg。HDV不能獨(dú)立復(fù)制，須在HBV或其他嗜肝DNA病毒輔助下才能增殖。 HDV RNA可編碼 HDVAg，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。 HDV僅有一血清型，敏感動(dòng)物是黑猩猩、土撥鼠和北京鴨等。,一、生物學(xué)性狀,傳播方式：與HBV基本相同，主要經(jīng)輸血或注射傳播。與HBV相比，HDV母嬰垂直傳播少見，而性傳

39、播相對(duì)重要。,二、致病性和免疫性,,由于HDV是缺陷病毒，而且其衣殼為HBsAg，從而決定了HDV只能感染HBsAg陽(yáng)性者，其感染有兩種形式： 共同感染 (coinfection)：與HBV同時(shí)感染； 重疊感染 (superinfection)：在慢性乙型肝炎或HBsAg攜帶者的基礎(chǔ)上再感染HDV。 HDV致病作用主要是病毒對(duì)肝細(xì)胞的直接損傷，而機(jī)體免疫應(yīng)答對(duì)丁型肝炎發(fā)病無(wú)明顯影響。,H

40、DV感染后產(chǎn)生抗HDV IgM，抗HDV IgG。丁型肝炎發(fā)展為慢性時(shí)，抗HDV IgM和IgG常呈持續(xù)高效價(jià)，可做為慢性丁型肝炎診斷指標(biāo)?？笻DV不能清除病毒，其作用還有待研究。,第五節(jié) 戊型肝炎病毒 1989年在美國(guó)夏威夷召開的國(guó)際肝癌會(huì)上，將腸道傳播的非甲非乙型肝炎病毒正式命名為戊型肝炎病毒（hepatitis E virus, HEV），是戊型肝炎（hepatitis E，HE）的病原體。 戊型肝炎主

41、要經(jīng)糞－口途徑傳播常引起大流行，其臨床和流行病學(xué)特點(diǎn)類似甲型肝炎。,,HEV呈球形，無(wú)包膜，表面呈現(xiàn)鋸齒狀，類似杯狀病毒。到目前為止，世界各地分離到的病毒只有一個(gè)血清型。HEV直徑27～38nm，20面體立體對(duì)稱，核酸為線形+ssRNA， 易感染動(dòng)物是獼猴，也可感染非洲綠猴、恒河猴、貓猴和黑猩猩等靈長(zhǎng)類動(dòng)物，口服或靜注含有HEV病原材料均可使之感染。,一、生物學(xué)性狀,主要通過糞-口途徑傳播，飲水被病毒污染可造成水源性暴發(fā)

42、流行，也可通過密切接觸、食物污染等方式傳播。 患者多見于20～40歲成年人，潛伏期為2～9w，多數(shù)患者于病后6w即好轉(zhuǎn)或痊愈。少數(shù)患者可表現(xiàn)為重癥肝炎，甚至可導(dǎo)致死亡。HEV致病機(jī)制尚不明了，可能是病毒本身作用及機(jī)體免疫應(yīng)答造成肝細(xì)胞損傷。 病后有一定免疫力。,二、致病性和免疫性,第六節(jié) 新近發(fā)現(xiàn)的肝炎相關(guān)病毒 目前，除公認(rèn)的甲、乙、丙、丁和戊型肝炎外，尚存在可經(jīng)腸道外傳播而引起的急、慢性肝炎，統(tǒng)

43、稱為非甲～戊型肝炎。其中研究較多的是庚型肝炎病毒（HGV）和輸血傳染性病毒（TTV）。 它們對(duì)肝臟和肝外的致病性至今尚不能確定，特別是TTV的感染未發(fā)現(xiàn)對(duì)人體有致病性。從其分離的來源考慮，將GBV-C/HGV和TTV統(tǒng)稱為新近發(fā)現(xiàn)的肝炎相關(guān)病毒（Hepatitis-related viruses）。,一、庚型肝炎病毒（HGV） 1995年，美國(guó)科學(xué)家先后從輸血后非甲～戊型肝炎病人血清中獲得的兩株肝炎相關(guān)病毒核苷酸序

44、列，分別命名為GB病毒-C和庚型肝炎病毒（Hepatitis G virus, HGV）。后來發(fā)現(xiàn)二者是同一種病毒的不同分離株。由于至今尚未正式命名，故有HGV、GBV-C及GBV-C/HGV之稱。,傳染源：主要是庚型肝炎病毒感染者或病毒攜帶者。靈長(zhǎng)類動(dòng)物雖可感染該病毒，但其自然感染情況及其作為傳染源的意義尚不清楚。 傳播途徑：經(jīng)血或腸道外傳播。受血者、靜脈內(nèi)毒癮者、接觸血液的醫(yī)務(wù)人員等感染率高。此外，也可經(jīng)母嬰傳播、性傳播。

45、 HGV多為持續(xù)感染。由于傳播途徑相同， HGV常與HBV、HCV等重疊感染，但該病毒并不加重乙型和丙型肝炎的臨床癥狀和肝臟酶學(xué)的變化，有研究表明合并HGV感染的HCV感染者中，有些病人的HCV感染消失，ALT恢復(fù)正常，而HGV感染持續(xù)存在。因此，對(duì)HGV的致病性尚需進(jìn)一步研究。 HGV對(duì)干擾素敏感，故對(duì)HGV的治療，特別對(duì)HCV和HGV合并感染的病例可使用干擾素(IFN)治療。臨床證明用病毒唑治療庚型肝炎效果

46、不佳。,二、輸血傳染性病毒（TTV） 1997年日本學(xué)者Nishizawa等應(yīng)用代表性差異分析法（representational difference analysis,RDA）技術(shù)從一名輸血后非甲～庚型肝炎病人（T. T.）中克隆到一個(gè)DNA片段，而且發(fā)現(xiàn)該DNA類似于病毒的基因組。并按病人姓氏縮寫命名為TT病毒（TT virus, TTV），恰與經(jīng)血傳播病毒(transfusion transmitted viru

47、s,TTV)巧合。,TTV主要通過輸血或血制品傳播，但也可通過糞-口途徑、唾液飛沫、精液和乳汁等多途徑傳播。在一些動(dòng)物血清中亦發(fā)現(xiàn)了TTV DNA的存在，但其是否具有傳染源的意義尚不清楚。 TTV在人群中感染率高，據(jù)報(bào)道歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家正常獻(xiàn)血員血清中TTV DNA檢出率約33%～76%，在非甲－庚型肝病慢性肝炎檢出率為46％。 TTV常與HCV重疊感染。TTV感染一般表現(xiàn)為無(wú)癥狀攜帶者，至今尚未發(fā)現(xiàn)TTV有引起肝炎或其