人工肝 ppt課件

1、,青島三醫(yī)ICU,人工肝支持系統(tǒng)（ALSS)Artificial liver support system,肝衰竭的定義,,肝衰竭是由多種因素引起肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害，導(dǎo)致其合成、解毒和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴(yán)重障礙，出現(xiàn)以黃疸、凝血功能障礙、肝性腦病和腹水等為主要表現(xiàn)的一種臨床綜合征。,肝衰竭的分類,肝衰竭的病因,肝衰竭毒素,肝衰竭時(shí)體內(nèi)蓄積毒素主要有兩類致肝昏迷和腦水腫物質(zhì)：如膽紅素、膽汁酸氨、酚、硫醇、芳香族氨基酸、短鏈脂肪酸 γ氨基

2、丁酸、具有神經(jīng)毒中分子等引起全身系統(tǒng)性損害的毒性物質(zhì)：如內(nèi)毒 素、細(xì)胞因子（TNF、IL）、自由基等,內(nèi)科治療,病因治療：去除原因、抗病毒控制炎癥發(fā)展修復(fù)肝細(xì)胞膜改善肝細(xì)胞代謝促進(jìn)肝細(xì)胞再生防治并發(fā)癥支持治療,內(nèi)科治療不足,見(jiàn)效緩慢、作用有限；無(wú)法有效調(diào)節(jié)水、酸堿電解質(zhì)平衡；重要臟器的替代和維持作用不足，不能在短時(shí)間內(nèi)解決肝細(xì)胞功能代償問(wèn)題；因而病死率極高，其救治是臨床上亟待解決的問(wèn)題。,人工肝支持系統(tǒng)（ALSS

3、),又稱體外肝臟支持裝置， ELAD （ Extracorporeal liver assist device）：借助體外機(jī)械、化學(xué)或生物性裝置，暫時(shí)部分替代肝臟功能，協(xié)助治療肝臟功能不全或相關(guān)疾病的方法,近代人工肝分型,非生物型人工肝,血液透析 (hemodialysis)血液濾過(guò) (hemofiltration)血液灌流 (hemoperfusion)血漿置換 (plasma exc

4、hange),血液凈化清除物質(zhì)分子量范圍,血液透析（HD）,50年代, “氨中毒”占主導(dǎo)地位NH3 是可透析的小分子物質(zhì)58 年, Kiley HD 治療肝昏迷血氨降低, 意識(shí)恢復(fù)最終存活率不優(yōu)于傳統(tǒng)療法 74 年結(jié)論HD 去除血氨并不影響肝昏迷的病程HD 不能治療肝衰竭,HD 治療的缺陷,清除毒素效力有限不良反應(yīng) 低血壓 消化道出血失衡綜合征 - 滲透性腦水腫超濾 - 再充盈失衡 現(xiàn)不作為一種人工肝模式

5、單獨(dú)使用,血液濾過(guò)（HF）,中分子物質(zhì)(MMS)誘發(fā)肝昏迷 MMS芳香族氨基酸其他相關(guān)化合物,血液灌流（HP）,活性炭吸附中性樹(shù)脂吸附離子樹(shù)脂吸附,,活性炭灌流 活性炭無(wú)條件吸附中分子物質(zhì) 吸附神經(jīng)毒素 - 肝性腦病,,,早期應(yīng)用 HP 治療肝衰竭受到限制 嚴(yán)重血液學(xué)反應(yīng) 炭粒脫落造成肺栓塞72 年, 華裔學(xué)者 TMS Chang 包膜活性炭灌流成功治療肝昏迷 去

6、除分子量 5 000 Dalton 物質(zhì) 去除蛋白結(jié)合物質(zhì),離子樹(shù)脂灌流,離子樹(shù)脂具有特異性吸附作用吸附膽紅素 - 高膽紅素血癥,血液灌流的缺陷,吸附性能雙向減弱血細(xì)胞成份/毒素成分炭粒脫落造成肺栓塞生物相容性差, 不良反應(yīng)多血小板吸附破壞, 出血傾向白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降,灌流技術(shù)的改進(jìn)-血漿灌流（PP),血漿分離后避免血細(xì)胞成分與吸附劑接觸 活性炭/中性樹(shù)脂吸附血漿置換后肝性腦病仍持續(xù)藥物中毒性肝炎祛除炎癥反應(yīng)病

7、因物質(zhì)離子交換樹(shù)脂吸附高膽紅素血癥,PP管路連接,雙重血漿分子吸附系統(tǒng)(DPMAS)Double plasma molecule absorb system,血漿置換(PE),含毒素血漿分離出棄掉, 補(bǔ)充正常血漿。 大分子物質(zhì)蛋白結(jié)合毒素脂溶性分布容積小 水溶性物質(zhì)清除率低分布容積廣,PE缺陷,經(jīng)血傳播疾病風(fēng)險(xiǎn)血漿過(guò)敏反應(yīng), 過(guò)敏性休克低血鈣, 代謝性堿中毒血漿來(lái)源困難/損失大量有用物質(zhì)蛋白

8、質(zhì)凝血因子促肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子, 調(diào)理素,分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)(MARS) Molecular Adsorbent Recirculating System,MARS示意圖,灌流器型號(hào)及作用,目前市場(chǎng)份額較大有“健帆-HA，BS”和“血凈-RA”品牌系列,灌流器型號(hào)及作用,HA130樹(shù)脂血液灌流器 HA130樹(shù)脂血液灌流器主要通過(guò)吸附尿毒癥患者體內(nèi)的難透性尿毒癥毒素如甲狀旁腺素（PTH）、瘦素、β2微球蛋白（β2-MG）、腎素、血

9、管緊張素等，用于預(yù)防和治療尿毒癥并發(fā)癥，如腎性骨病、異位鈣化、淀粉樣變、腕管綜合征、營(yíng)養(yǎng)不良、頑固性高血壓、心血管并發(fā)癥等。,,HA230樹(shù)脂血液灌流器HA230樹(shù)脂血液灌流器適用于各種藥物、毒物中毒， 1、急性藥物、毒物中毒，特別是無(wú)特效解 毒劑的中毒； 2、中毒患者患有肝病或腎病，估計(jì)有解毒或排泄功能障礙； 3、延遲性藥物、毒物中毒。,,HA280樹(shù)脂血液灌流器 HA280適用于治療自身免疫相關(guān)

10、性疾病，包括：1、結(jié)締組織病2、皮膚病，如銀屑?。ㄅＦぐ_）、天皰瘡、黃褐斑、重癥痤瘡、重癥藥疹等；3、各種血管炎，如過(guò)敏性紫癜、ANCA相關(guān)性血管炎、蕁麻疹性血管炎、白塞氏病、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、變應(yīng)性血管炎、川崎病等。,,HA330樹(shù)脂血液灌流器 適用于各種危重癥：由感染或非感染因素引起的機(jī)體免疫失衡，各種炎性介質(zhì)的過(guò)度釋放導(dǎo)致的各種危重癥，如急性壞死性胰腺炎、全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）、膿毒癥（Sepsis）、多器官功能

11、障礙綜合征（MODS）、重度燒傷、嚴(yán)重創(chuàng)傷等。,,HA330-Ⅱ樹(shù)脂血液灌流器 專為肝病患者所設(shè)計(jì)，可清除患者體內(nèi)的各種致病物質(zhì)（各種炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子、膽紅素、膽汁酸、血氨等），暫時(shí)替代肝臟的解毒功能，同時(shí)為受損肝細(xì)胞的再生和功能恢復(fù)創(chuàng)造有利條件，為成功救治肝病患者提供有力的保障。,,BS-330吸附柱BS-330全稱為“一次性使用血漿膽紅素吸附器”，能特異性清除膽紅素降低膽汁酸，適用于各種疾?。ㄈ缂薄⒙灾匕Y肝炎和肝衰竭等

12、）引起的高膽紅素血癥、高膽汁酸血癥。,,RA130-150主要應(yīng)用于清除尿毒癥患者的長(zhǎng)期血液透析，難透性中分子（如：β2微球蛋白（β2-MG）、腎素、PTH、血管緊張素等）積累所導(dǎo)致的皮膚瘙癢、頑固性高血壓、腎性骨病、淀粉樣變、腕管綜合征等并發(fā)癥。RA200~230 應(yīng)用于急慢性藥物、毒物中毒，通過(guò)樹(shù)脂的吸附作用清除血液內(nèi)的毒素，尤其對(duì)于脂溶性和強(qiáng)蛋白結(jié)合毒素。RA280 應(yīng)用于免疫吸附,同時(shí)可利用RA樹(shù)脂血液灌流