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1、,黛力新®氟哌噻噸美利曲辛片消化內(nèi)科科會(huì),您是否經(jīng)常遇見這些情況?,消化心身疾病,1,黛力新在消化科的臨床應(yīng)用,2,總結(jié),3,目錄,CONTENTS,消化心身疾病,1,黛力新在消化科的臨床應(yīng)用,2,總結(jié),3,目錄,CONTENTS,生物醫(yī)學(xué)模式(biomedical model),1.1醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變,生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式(biochychosocialmedical model),,,1. Walker EA
2、et al. Irritable bowel syndrome and psychiatric illness. Am J Psychiatry 1940;147:565-572.2. Clouse RE et al. Psychiatric illness and contraction abnormalities of the esophagus. N Eng J Med 1983;309:1337-1342.3. Clouse
3、 RE et al. Aeiment Phonmacol Ther. 1994;8:409.,抑郁1,腸易激綜合征(IBS)患者,功能性食道病患者,功能性消化不良(FD)患者,,,,50%,抑郁2,,,,52%,抑郁3,,,,52%,1.2 早期國(guó)內(nèi)外抑郁焦慮情緒與消化疾病的共病研究,國(guó)外研究表明:功能性胃腸疾病患者伴發(fā)抑郁比例高,中國(guó)大城市腸易激綜合征和功能性消化不良患者抑郁、焦慮現(xiàn)況研究,對(duì)6家三級(jí)綜合醫(yī)院303例IBS患者進(jìn)行綜合
4、醫(yī)院抑郁焦慮量表(HAD)自評(píng),結(jié)果顯示24.8%的患者具有抑郁焦慮癥狀。,付朝偉,徐飚,陳維清等.中國(guó)大城市腸易激綜合征和功能性消化不良患者抑郁、焦慮現(xiàn)況研究.中華消化雜志,2006年3月第26卷第3期.,1.3 綜合醫(yī)院心理障礙在消化科的診治現(xiàn)狀,1. 發(fā)病率高:消化科門診40%-80%以上(其中也包括不少器質(zhì)性疾病伴發(fā)心理問題)。2. 心理障礙影響器質(zhì)性和功能性疾病的預(yù)后。3. 心理門診就診率:20%-30%。4. 綜合科對(duì)
5、心理障礙的識(shí)別率<15%,正規(guī)治療的不足10%。(而歐美的識(shí)別率卻高達(dá)50%)。漏診漏治誤治常導(dǎo)致醫(yī)療糾紛,使病情曲折和重癥化。5. 這些患者特點(diǎn):有明顯的軀體不適,許多檢查卻找不到與癥狀相符的器質(zhì)性疾病,自我癥狀與疾病嚴(yán)重程度不相稱。6. 在生物醫(yī)學(xué)模式下大多數(shù)醫(yī)生只關(guān)注其軀體表現(xiàn)而忽視對(duì)其心理的了解。7. FGIDs患病率高,對(duì)人生活質(zhì)量影響大。常規(guī)胃腸道作用藥物療效差,占用大量衛(wèi)生資源,1.4 心理因素相關(guān)的胃腸疾病,2.3
6、.1 心身疾?。ㄆ髻|(zhì)性) 消化性潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、慢性胰腺炎、反流性食管炎、部分慢性胃炎及部分慢性膽囊炎、肝炎后綜合癥2.3.2 心身癥(功能性) IBS、FD、神經(jīng)性噯氣、神經(jīng)性厭食、神經(jīng)性嘔吐、癔球癥、習(xí)慣性便秘。,消化道——心理活動(dòng)的一面鏡子,,社會(huì)環(huán)境對(duì)人的壓力??,,,,,心理障礙,心理應(yīng)激、生活事件、消極情緒等,(抑郁、焦慮),1.5 消化系統(tǒng)心身疾病中介機(jī)理研究,1.5.1 神經(jīng)生理機(jī)理:,,長(zhǎng)期持續(xù)的心理
7、應(yīng)激,大腦,交感神經(jīng)中樞興奮,副交感神經(jīng)中樞興奮,,,胃腸道抑制,胃腸道亢進(jìn),消 化 系 統(tǒng) 心 身 疾 病,,,,,,1.5.2 神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)理:,長(zhǎng)期的情緒障礙,血液兒茶酚胺 ?,大腦皮質(zhì)興奮性 ?,,激素分泌持續(xù)亢進(jìn),,下丘腦功能紊亂,,迷走神經(jīng)興奮,胃酸、胃蛋白酶等? 胃腸粘膜血流?,,,消化系統(tǒng)心身疾病,,,,,,1.5.3 神經(jīng)免疫機(jī)理:,心理應(yīng)激狀態(tài),類固醇↑ ↑,抑制巨噬細(xì)胞吞噬能力,干擾
8、淋巴細(xì)胞形成,消化系統(tǒng)心身疾 病,,,,,,,1.6 腦-腸軸(brain-gut axis)理論,胃腸道由中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)、腸神經(jīng)系統(tǒng)(enteric nervous system,ENS)和自主神經(jīng)系統(tǒng)(autonomic nervous system,ANS)共同支配。大腦接收傳入信息整合后經(jīng)自主神經(jīng)和神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)將調(diào)控信息傳遞到胃腸道內(nèi)的神經(jīng)叢,或直接作用
9、于胃腸道平滑肌細(xì)胞,這種將大腦CNS、ENS及ANS連接的神經(jīng)雙向通路稱為腦-腸軸。機(jī)體通過腦-腸軸之間神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)的雙向環(huán)路進(jìn)行胃腸道功能的調(diào)節(jié)稱為腦腸互動(dòng)。,腦-腸軸是由神經(jīng)-內(nèi)分泌和免疫因子介導(dǎo)的、 調(diào)整大腦皮質(zhì)和消化系統(tǒng)之間復(fù)雜的反射通路。腦-腸軸功能障礙導(dǎo)致 FGIDs 的發(fā)生已被廣泛接受。不良的情緒體驗(yàn)會(huì)通過腦-腸軸影響胃腸道, 引發(fā)或加重多種胃腸疾病。,張莉華,方步武. 腦腸軸及其在胃腸疾病發(fā)病機(jī)制中的作用[J]
10、. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志,2007,02:199-201.,李寧寧,方秀才. 腦-腸軸在腸易激綜合征發(fā)病中的作用[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2013,02:163-166.,1.6.1 腦腸軸定義與消化心身疾病,1.6.2 腦腸軸涉及的主要神經(jīng)遞質(zhì)及作用,,迷走傳入神經(jīng) 5-HT3R通路,,,胃腸道神經(jīng)遞質(zhì)效應(yīng):多巴胺D2受體效應(yīng):嘔吐、反流、食欲下降5HT及受體與消化:5HT的效應(yīng)十分復(fù)雜,對(duì)身體各個(gè)系統(tǒng)產(chǎn)生廣泛影響。5HT
11、至少有16種分子結(jié)構(gòu)不同的受體亞型,與消化相關(guān)的是:激動(dòng)5HT1A、1B、2C引起厭食5-HT3R效應(yīng):止痛、促分泌、促炎癥5-HT4R效應(yīng):促運(yùn)動(dòng)去甲腎上腺素:減少血供等,5-HT和NE在突觸間隙的水平:健康人vs.抑郁癥,抑郁癥,健康人,NE,5-HT,,,,,5-HT 再攝取載體,NE再攝取載體,,,Theoretical Representation,5-HT,,,NE,,,Statement 26: 心理和精神障礙
12、在IBS患者中常見Statement 27: 精神因素與IBS癥狀的發(fā)生和加重顯著相關(guān)Statement 28: 精神因素,增加IBS就診行為Statement 35: 即使缺乏精神障礙表現(xiàn)常規(guī)治療無(wú)效的IBS患者仍然推薦使用 小劑量的抗焦慮抑郁藥物,最新IBS亞太專家共識(shí)推薦抗焦慮抑郁療法用于常規(guī)治療無(wú)效的IBS患者,,,2016 FGIDs羅馬Ⅳ分類(成人),醫(yī)
13、患關(guān)系和對(duì)疾病的教育,對(duì)癥、運(yùn)動(dòng)、減負(fù)和放松,藥物+認(rèn)知行為治療、人際關(guān)系應(yīng)激管理、放松、催眠,TCA、黛力新 或SSRI、SNRI,4-6周,>4-6周,↑劑量,聯(lián)合藥物,換藥或加藥,精神心理會(huì)診,羅馬Ⅳ治療指南對(duì)精神科藥物使用的推薦,ROME Ⅳ 2016 DDW,消化心身疾病,1,黛力新在消化科的臨床應(yīng)用,2,總結(jié),3,目錄,CONTENTS,LOREM IPSUM DOLOR,,功能性消化不良(FD),01,,腸易激綜合征
14、(IBS),02,,胃食管返流病 (GERD、NERD),03,,上腹疼痛綜合征等胃腸功能紊亂,04,,潰瘍性結(jié)腸炎等消化疾病伴焦慮抑郁,05,,慢性胃炎,06,2.1 黛力新在消化內(nèi)科的應(yīng)用,柯美云,教授北京協(xié)和醫(yī)院主任醫(yī)師中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化分會(huì)動(dòng)力組組長(zhǎng),陳玉龍,教授河南省心身學(xué)會(huì)主任委員鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化科主任,陳玉龍 主編,權(quán)威專家看消化系統(tǒng)身心疾病,陳勝良 主編,陳勝良,教授中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化學(xué)分會(huì)心身疾病協(xié)作組
15、 組長(zhǎng)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科,消化科等非精神科的心身疾病往往以輕、中度焦慮為主,抑郁為輔,將黛力新用于消化等非精神科的心身疾病確為適用,癥狀消失后不宜立即停藥,應(yīng)緩慢停藥;不必?fù)?dān)心黛力新會(huì)產(chǎn)生藥物依賴性。,,2.2 氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合常規(guī)藥物治療FD的薈萃分析,目的:系統(tǒng)評(píng)價(jià)氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療中國(guó)FD的療效實(shí)驗(yàn)數(shù)量:23 (隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn))病例數(shù):1983例,馮晨晨,顏秀娟,陳勝良,胃腸病學(xué),2011,17
16、(11).,結(jié)論:氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合常規(guī)藥物可明顯提高FD的療效,且安全性較高。,目的:系統(tǒng)評(píng)價(jià)氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療中國(guó)人群NERD的療效實(shí)驗(yàn)數(shù)量:9 (隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn))病例數(shù):772例,2.3 氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合常規(guī)藥物治療NERD的薈萃分析,,季潔如,陳勝良,臨床消化病雜志,2012,24(5).,結(jié)論:與常規(guī)治療組比較,聯(lián)用氟哌噻噸美利曲辛片可明顯提高NERD的療效,未見明顯不良反應(yīng)。差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( RR=1
17、.38,95%CI:1.19,1.61,<0.0001),2.4 黛力新有效減少腹瀉型IBS患者腹痛、腹脹時(shí)間及排便次數(shù),結(jié)論:觀察組和對(duì)照組治療前后的各項(xiàng)指標(biāo)均有顯著性差異(P<0.05),且觀察組治療前后較對(duì)照組改善更為明顯,具有顯著性差異(P<0.05).,HAMA,HAMD,腹痛時(shí)間,排便次數(shù),腹?jié)q時(shí)間,,,,,,陳桂良.匹維溴銨聯(lián)合黛力新治療腸易激綜合征的療效觀察.廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,28(2),對(duì)象:62例
18、IBS患者方法:隨機(jī)分為兩組 觀察組(32例):給予匹維溴銨片,50mg,3次/d,同時(shí)給予氟哌噻噸美利曲辛片(黛力新),每次1片,2次/d;對(duì)照組(30例):給予匹維溴銨片,50mg,3次/d;,2.5 黛力新聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌治療腸易激綜合征,顯著提高IBS治療總有效率,顯效:主要臨床癥狀消失,腸道功能正 常,隨訪復(fù)查無(wú)異常;有效:臨床癥狀明顯改善,排便次數(shù)或 便秘天數(shù)減少
19、一半以上,大便性 狀正?;蚪咏?;總有效:顯效和有效合并成為總有效,秦穎,羊秀萍.黛力新聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌治療腸易激綜合征.云南醫(yī)藥,2009,30(1):116-117,對(duì)象:120例IBS患者方法:隨機(jī)分為兩組 觀察組(60例):給雙歧三聯(lián)活菌膠囊420mg,3次/d,并給予黛力新每次1片,2次/d,早中服用;對(duì)照組(60例):給雙歧三聯(lián)活菌膠囊420mg,3次/d;療程4周,實(shí)驗(yàn)結(jié)論:常
20、規(guī)治療聯(lián)用黛力新,可以顯著提高IBS治療總有效率,生活質(zhì)量顯著提高,治療過程無(wú)不良反應(yīng),耐受性好。,2.6 氟哌噻噸美利曲辛改善慢性胃炎癥狀的效果,對(duì)象:60例慢性胃炎患者方法:隨機(jī)分為兩組,兩組病人入組前性別、年齡、病程、 對(duì)照組(30例):根據(jù)病人病情個(gè)性化選擇消化科常規(guī)用藥;治療組(30例):根據(jù)病人病情個(gè)性化選擇消化科常規(guī)用藥,同時(shí)加用黛力新10.5mg,2次/天;療程4周,兩組消化道癥狀評(píng)分比較,實(shí)驗(yàn)結(jié)論:加用
21、黛力新的患者消化道癥狀及精神癥狀均得到明顯改善,不良反應(yīng)發(fā)生率低且較輕,具有良好的臨床實(shí)用價(jià)值。,兩組HAMD評(píng)分比較,兩組HAMA評(píng)分比較,冀麗娟, 魏良洲. 氟哌噻噸美利曲辛改善慢性胃炎癥狀的效果[J]. 齊魯醫(yī)學(xué)雜志, 2013(5):439-440.,2.7 氟哌噻噸美利曲辛治療胃潰瘍伴抑郁癥的臨床研究,對(duì)象:78例胃潰瘍且疑有抑郁癥狀的患者 療程8周常規(guī)治療組(40例):給
22、予質(zhì)子泵抑制劑、胃黏膜保護(hù)劑、抗幽門螺旋桿菌常規(guī)治療;研究組(38例):除常規(guī)治療外,加服黛力新,早服10mg/d;,腹脹,餐后飽脹,早飽,腹痛,噯氣,惡心,結(jié)論:經(jīng)過8周治療,完成隨訪后發(fā)現(xiàn),加用黛力新組各項(xiàng)癥狀較常規(guī)治療組改善更為顯著,且起效快,不良反應(yīng)小。,薛紅.氟哌噻噸美利曲辛治療胃潰瘍伴抑郁癥的臨床研究.重慶醫(yī)學(xué),2011,40(11):1086-1087,付玉軍.情緒障礙影響消化性潰瘍治療的研究.中國(guó)民康醫(yī)學(xué),2012,2
23、4(7):835-836,實(shí)驗(yàn)結(jié)論: 將入選的62例消化道潰瘍患者,經(jīng)過4周治療,胃鏡下發(fā)現(xiàn),加用黛力新后,患者的潰瘍面積顯著減小。說明聯(lián)用黛力新治療,改善患者情緒,可以促進(jìn)潰瘍面愈合。,2.8 情緒障礙影響消化性潰瘍治療的研究,對(duì)象:62例消化道潰瘍患者 療程4周對(duì)照組(31例):常規(guī)口服雷尼替丁膠囊150mg,每日2次;研究組(31例):常規(guī)口服雷尼替丁膠囊150mg,每日2次,
24、同時(shí)口服黛力新(氟哌噻噸美利曲辛片)每日1片;,兩組治療前后潰瘍愈合(潰瘍面積),2.9 黛力新治療功能性腹痛的效果及安全性,李詠梅, 閻國(guó)寶. 黛力新治療功能性腹痛的效果及安全性[J]. 現(xiàn)代消化及介入診療, 2016, 21(4).,對(duì)象:68例功能性腹痛患者 記錄療程4周后腹痛減輕程度及停藥后兩周后復(fù)發(fā)或加重情況對(duì)照組(31例):給予山莨菪堿,每次1片,每日3次;研究組(31例
25、):口服黛力新(氟哌噻噸美利曲辛片),早中服用,每次1片;,兩組患者腹痛療效比較(例數(shù)),實(shí)驗(yàn)結(jié)論:黛力新在緩解患者抑郁以及焦慮癥狀方面效果顯著,而且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),說明黛力新可以明顯改善功能性腹痛患者臨床癥狀,具有較高的安全性。,消化心身疾病,1,黛力新在消化科的臨床應(yīng)用,2,總結(jié),3,目錄,CONTENTS,,功能性胃腸病等消化心身疾病發(fā)病率高,識(shí)別率低,危害大,消化道是心理活動(dòng)的反應(yīng)器多種機(jī)制參與調(diào)控多種神經(jīng)遞質(zhì)參與調(diào)控,
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