2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)課程藥物劑型與療效的關(guān)系山東大學(xué)藥學(xué)院 黃桂華,第一部分 概 述,主要內(nèi)容,一、 基本概念二、藥物劑型的分類(lèi)三、藥物劑型的重要性四、藥物的傳遞系統(tǒng),一、基本概念,1.藥物(drug,Medicine):是指用于治療、預(yù)防或診斷疾病以及對(duì)機(jī)體生理功能有影響的物質(zhì)??煞譃槿箢?lèi):天然藥物(包括植物、動(dòng)物、礦物來(lái)源的藥物)化學(xué)藥物(包括人工合成和抗生素)生物技術(shù)藥物 。,丁苯酞,l-NBP,丁苯酞(

2、NBP)是芹菜籽種提取的化合物,現(xiàn)已人工合成。具有明顯的腦保護(hù)作用,用于急性腦缺血治療。,石杉?jí)A甲,千層塔,Huperzine A,石杉?jí)A甲是從蛇足石杉中分離的新生物堿,乙酰膽堿酯酶的可逆性抑制劑,用于治療老年性癡呆。,天然藥物,1963年美國(guó)化學(xué)家瓦尼(M.C. Wani)和沃爾(Monre E. Wall)首次從一種生長(zhǎng)在美國(guó)西部大森林中稱(chēng)為太平洋杉(Pacific Yew)樹(shù)皮和木材中分離到了紫杉醇的粗提物。在篩選實(shí)驗(yàn)紅豆杉中,發(fā)

3、現(xiàn)紫杉醇粗提物對(duì)離體培養(yǎng)的鼠腫瘤細(xì)胞有很高活性。通過(guò)x-射線分析確定了該活性成份的化學(xué)結(jié)構(gòu)為四環(huán)二萜化合物,并把它命名為紫杉醇(taxol),具有抗腫瘤作用。,紫杉醇,化學(xué)藥物化學(xué)合成發(fā)酵,生物技術(shù)藥物蛋白、多肽等,一、基本概念,2.劑型(dosage form):藥物供使用之前制成適合于醫(yī)療或預(yù)防應(yīng)用的形式。如:,片 劑,硬膠囊劑,軟膠囊劑,軟膏劑,硬膏藥,橡膠膏藥,黑膏藥,貼 劑,各種栓劑,栓劑,藥用粉霧劑,抗流感藥

4、物依樂(lè)韋(扎那米韋吸入粉霧劑),氣霧劑噴霧劑粉霧劑,輸液劑,注射劑無(wú)菌粉針劑,一、基本概念,3.制劑(pharmaceutical preparations) 劑型中的任何一個(gè)具體品種叫制劑。如阿斯匹林片劑、胰島素注射劑、紅霉素軟膏等。,從廣義上講可分為兩類(lèi):一類(lèi)為傳統(tǒng)劑型,即按照傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)理論研制生產(chǎn)的成方制劑,如丸、散、膏、丹等;另一類(lèi)為現(xiàn)代劑型,即利用現(xiàn)代高科技、新工藝研制生產(chǎn)的藥物劑型,如片劑、膠囊劑、注射劑等

5、。,二、藥物劑型的分類(lèi),從藥物劑型的發(fā)展上分類(lèi): 第一代劑型:膏、丹、丸、散 第二代劑型:片劑、注射劑、栓劑 第三代劑型:緩釋、控釋制劑 第四代劑型:靶向給藥系統(tǒng)第五代劑型:脈沖式或自調(diào)式給藥系統(tǒng)由于常用的劑型有40余種,有必要按照適當(dāng)方法將其進(jìn)行分類(lèi)以便于學(xué)習(xí)和掌握。,1.按形態(tài)分類(lèi) 液體藥劑:芳香水劑、溶液劑、注射劑、合劑、 洗劑 、擦劑等。 固體劑型: 散劑、丸劑、片劑、膜劑等。 半固體劑型:軟膏劑、糊

6、劑等。 氣體劑型: 氣霧劑、噴霧劑等。,2. 按分散系統(tǒng) 溶液型:芳香水劑、溶液劑、糖漿劑、甘油劑、醑劑、注射劑等。 膠體溶液型:膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑等乳劑型: 口服乳劑、靜脈注射乳劑、部分搽劑等。 混懸型:合劑、洗劑、混懸劑等。 氣體分散型:氣霧劑等。 微粒分散型:微囊(球)、納米囊(球)等 固體分散型: 散劑、顆粒劑、丸劑、片劑。,3.按給藥途徑 經(jīng)胃腸道給藥劑型 口服給藥:溶液劑、顆粒劑、膠囊劑、片

7、劑等。非經(jīng)胃腸道給藥劑型 (1) 注射給藥: 靜注(iv) ;肌注(im) ; 皮下注射(sc) ;動(dòng)脈注射(ia) (2) 呼吸道給藥:氣霧劑、粉霧劑等。 (3) 皮膚給藥:外用洗劑、搽劑、貼劑等。 (4) 粘膜給藥:滴眼劑、滴鼻劑、舌下片。 (5) 腔道給藥:用于直腸、陰道、尿道、鼻腔、耳道等。,24,1、劑型可改變藥物作用的

8、性質(zhì)同一藥物采用不同輔料可制成不同的劑型,從而改變藥物作用的性質(zhì),使藥物的起效時(shí)間、維持時(shí)間及療效均不同,如:速效制劑—注射劑、氣霧劑,起效快長(zhǎng)效制劑—緩釋片、控釋片、透皮制劑,作用持久注射劑、氣霧劑、舌下含片、透皮貼劑等均能避免肝臟首過(guò)效應(yīng),避免胃腸道pH及酶等對(duì)藥物的刺激和降解,提高生物利用度。,三、藥物劑型的重要性,2、劑型能調(diào)節(jié)藥物作用速度。,Osmotic Pulsatile-Release Capsule,脂質(zhì)體是將

9、藥物包封于類(lèi)脂質(zhì)雙分子層內(nèi)形成的微型泡囊。,hydrophilic Drug,lipophilic Drug,,3、改變劑型可降低藥物的毒副作用,DaunoXome柔紅霉素脂質(zhì)體注射液,4、某些劑型具有靶向作用,連接分子-靶向因子(DNA標(biāo)記、蛋白/肽標(biāo)記、生物素抗體、酶抗體、蛋白抗體),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,No pene

10、tration(無(wú)滲透),Enhanced penetration(增加滲透),Normal tissue,Tumour tissue,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Passive target drug delivery被動(dòng)靶向藥物傳遞,,,,,,,,,,,,,,,,,,,HCFU,腫瘤組織,HCFU Pluronic P123膠束對(duì)腫瘤的

11、治療,主要原因在于輔料的影響為了能使藥物制成適宜于臨床應(yīng)用的劑型,必須添加適宜的輔料。,Conventional Preparations,Novel Microparticles,5、劑型可影響藥效,藥劑輔料作為藥物制劑的基礎(chǔ)原料和重要組成部分,在制劑新劑型的發(fā)展和生產(chǎn)應(yīng)用中起著很重要的作用。輔料不但賦予藥物一定的劑型用于臨床,而且左右著藥物的穩(wěn)定性、藥效發(fā)揮及制劑的質(zhì)量,如緩、控釋制劑,靶向制劑等。,輔料在制劑中扮演重要的角色

12、:,輔料增加藥物穩(wěn)定性:,水解和氧化是藥物降解的常見(jiàn)形式,可通過(guò)采取以下輔料或技術(shù)增加穩(wěn)定性:加pH調(diào)節(jié)劑抗氧劑金屬絡(luò)合劑將藥物制成前體藥物將藥物制成包合物、微囊、脂質(zhì)體等,輔料改變藥物的理化性質(zhì):,將藥物制成固體分散體—常用的輔料增加難溶性藥物溶解度,提高制劑生物利用度常用的輔料為水溶性高分子材料,如:PEG4000-8000,PVP等使藥物在載體材料中分別以微晶態(tài)、固態(tài)及不定型狀態(tài)存在,從而提高藥物溶解度。灰黃霉素PE

13、G6000固體分散體阿司匹林精氨酸鹽注射液,輔料控制藥物的釋放速度:,隨著科技發(fā)展,人們對(duì)用要的科學(xué)性、安全性及實(shí)用性更加重視,現(xiàn)代藥物制劑的發(fā)展逐漸向定速、定時(shí)、定位三個(gè)方向發(fā)展.定速—控釋制劑按零級(jí)速度恒速釋放藥物定時(shí)—脈沖制劑(根據(jù)時(shí)辰動(dòng)力學(xué))定位—靶向制劑、結(jié)腸定位給藥制劑等。,輔料增加制劑的可接受性:,輔料可使制劑具有更好的味道和外觀矯味劑著色劑適宜的片劑形狀,藥物傳遞系統(tǒng)(drug delivery syste

14、ms,DDS)是近年來(lái)反映系統(tǒng)化科學(xué)要求的給藥體系。1.緩、控釋藥系統(tǒng):能保持血藥濃度平穩(wěn),避免血藥濃度的峰谷現(xiàn)象;2.靶向給藥系統(tǒng):當(dāng)藥物到達(dá)病灶時(shí)才釋放藥物,使藥物盡可能集中于病灶部位,盡量減少其他部位的藥物濃度,可提高藥物的治療指數(shù),減少藥物的毒副作用;,四、藥物的傳遞系統(tǒng),3.脈沖給藥系統(tǒng): 時(shí)辰藥物動(dòng)力學(xué)研究指出,對(duì)于有節(jié)律性變化的疾病,如血壓、激素的分泌、胃酸等,可根據(jù)生物節(jié)律的變化調(diào)節(jié)給藥系統(tǒng),如脈沖給藥系

15、統(tǒng)、擇時(shí)給藥系統(tǒng)、自調(diào)式釋藥系統(tǒng)等。4.經(jīng)皮給藥系統(tǒng):經(jīng)皮吸收起全身治療作用,具有安全、避免肝臟首過(guò)作用的優(yōu)點(diǎn)。,四、藥物的傳遞系統(tǒng),5.粘膜給藥系統(tǒng):除局部用粘膜藥物制劑外,全身吸收藥物途徑日益受到重視。特別是口腔、鼻腔和肺部三種途徑,避免肝臟首過(guò)作用;避免胃腸道對(duì)藥物破壞,避免藥物對(duì)胃腸道的刺激等。6.生物技術(shù)制劑:生物技術(shù)藥物具有活性強(qiáng)、劑量小的優(yōu)點(diǎn),但同時(shí)具有分子量大、穩(wěn)定性差、吸收差、半衰期短等缺點(diǎn)。除注射給藥外,其他給

16、藥系統(tǒng)如鼻腔、口服、直腸、口腔、經(jīng)皮和肺部給藥等。,四、藥物的傳遞系統(tǒng),隨著現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展及醫(yī)療水平的提高,滿足臨床用藥要求的新劑型應(yīng)運(yùn)而生,不同的藥物劑型具有不同的釋藥特性,可影響藥物在體內(nèi)的吸收和藥效。實(shí)踐證明,藥物的最佳療效取決于合理的劑型設(shè)計(jì)、科學(xué)的給藥方式及準(zhǔn)確的用藥劑量等。不同的藥物劑型對(duì)臨床用藥的安全性、有效性和穩(wěn)定性十分重要。,第一部分小結(jié),第二部分 劑型與療效的關(guān)系,,臨床常用的劑型及特點(diǎn),,1.,一、固體

17、制劑二、液體制劑三、滅菌制劑四、氣體制劑,普通固體制劑,一、固體制劑,按劑型分類(lèi),,,散劑、顆粒劑、膠囊劑和片劑等,按釋藥快慢分類(lèi),,,,速崩片速溶片固體分散片等,,速釋固體制劑,緩控釋固體制劑,滲透泵片緩釋片緩釋膠囊等,顆粒劑、膠囊劑和片劑等,固體制劑的特點(diǎn):,物理、化學(xué)穩(wěn)定性好,生產(chǎn)工藝較成熟,生產(chǎn)成本較低;制備過(guò)程的前處理需經(jīng)歷相同的單元操作(見(jiàn)流程圖);藥物在體內(nèi)需先溶解后再被吸收進(jìn)入血液循環(huán)(見(jiàn)下圖)

18、劑量較易控制貯存、運(yùn)輸、服用以及攜帶方便,固體制劑工藝流程如下:,顆粒劑,片劑,膠囊劑,,,,,微丸劑,,,,,,,包衣片劑,前處理經(jīng)歷相同的單元操作:,,,固體劑型在體內(nèi)的吸收路徑如下:,46,,(一)散劑,1. 散劑的分類(lèi): 散劑(Powders)系指原料藥物或與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑。一般可用以下三種方法對(duì)散劑進(jìn)行分類(lèi):①按使用方法,可分為口服散劑與局部用散劑②按藥物組成數(shù)目,可分為單散劑

19、和復(fù)散劑③按劑量,可分為分劑量散劑與不分劑量散劑等。,2. 散劑的特點(diǎn): ① 粒徑小,比表面積大、易分散、起效快; “散者散也,去急疾”② 外用覆蓋面大,具保護(hù)、收斂等作用;③ 制備工藝簡(jiǎn)單,劑量易于控制,便于特殊群體如嬰幼兒及老人服用;④ 包裝、貯存、運(yùn)輸及攜帶比較方便。缺點(diǎn):由于散劑分散度大,對(duì)制劑的吸濕性、化學(xué)活性、氣味、刺激性、揮發(fā)性等影響較大,故對(duì)光、濕、熱敏感的藥物一般不宜制成散劑。,3. 散劑的臨床應(yīng)用與

20、注意事項(xiàng)(1)口服可用水送服,也可分散于水或其他介質(zhì)中服用;(2)內(nèi)服散劑因用溫水送服,服后半小時(shí)內(nèi)不可進(jìn)食;(3)服用不便者可加蜂蜜等調(diào)和送服;(4)外用或局部外用可撒敷法和調(diào)敷法, 調(diào)敷可用茶、黃酒、香油等將散劑調(diào)成糊狀使用,(二)顆粒劑,顆粒劑(granules)藥物與適宜的輔料混合制成的均有一定粒度的干燥顆粒狀制劑,供口服。1.顆粒劑的分類(lèi)(1)混懸顆粒(2)泡騰顆粒(3)腸溶顆粒(4)緩釋顆粒

21、(5)控釋顆粒,2. 顆粒劑的特點(diǎn)(1)分散性、附著性、團(tuán)聚性、引濕性等較?。唬?)服用方便;(3)可通過(guò)包衣獲得防潮、緩釋、腸溶等性質(zhì);(4)復(fù)方散劑制成顆??煞乐垢鹘M分因密度等不同產(chǎn)生離析,52,3. 顆粒劑的臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)(1)可溶型、泡騰型顆粒劑應(yīng)加溫開(kāi)水沖服,切忌放入口中(2)混懸型顆粒劑沖服若有不溶成分也應(yīng)一并服用;(3)腸溶、緩控釋顆粒劑服用時(shí)需保證制劑結(jié)構(gòu)完整;(4)中藥顆粒不宜用鐵質(zhì)或鋁制容器沖服

22、。,(三)片劑,片劑 (tablets)系指藥物與適宜的輔料制成的圓片狀或異形(如長(zhǎng)膠囊形、三角形、菱形等)片狀的固體制劑。中藥還有浸膏片、半浸膏片和全粉片等。片劑是現(xiàn)代藥物制劑中應(yīng)用最廣泛的重要?jiǎng)┬椭弧?1.片劑的優(yōu)點(diǎn):,①以片數(shù)為劑量單位,劑量準(zhǔn)確、服用方便;②受外界空氣、水分、光線等影響較小,化學(xué)性質(zhì)更加穩(wěn)定,;③生產(chǎn)的機(jī)械化、自動(dòng)化程度高,生產(chǎn)成本低、產(chǎn)量大,銷(xiāo)售價(jià)格低;④種類(lèi)較多,可滿足不同臨床需要,如速效(分散片

23、、舌下含片);長(zhǎng)效(緩釋片、控釋片);口腔疾?。ê?;陰道疾病(陰道片)等,應(yīng)用廣泛;⑤運(yùn)輸、使用、攜帶方便。,2.片劑的缺點(diǎn):,①嬰、幼兒和昏迷患者等不易吞服;②制備工序較其他固體制劑多,技術(shù)難度高(如處方工藝設(shè)計(jì)不妥,容易出現(xiàn)溶出度和生物利用度等方面問(wèn)題);③某些含揮發(fā)性成分的含量會(huì)下降,造成含量不準(zhǔn)確。,3.片劑的分類(lèi),(1) 含片與舌下片(2) 口腔貼片(3) 咀嚼片(4) 分散片(5) 可溶片(6) 泡騰片

24、(7) 陰道片與陰道泡騰片(8) 緩釋片與控釋片(9) 腸溶片,以普通片為主另外還有:,置于口腔中緩緩溶化,產(chǎn)生局部或全身作用的片劑。含片中的藥物應(yīng)是易溶性的,主要起局部消炎、殺菌、收斂、止痛或局部麻醉作用。一般用于治療口腔及咽喉疾病。,置于舌下能迅速溶化,藥物經(jīng)舌下黏膜吸收發(fā)揮全身作用的片劑。舌下片中的藥物與輔料應(yīng)是易溶性的,主要用于急癥的治療,可避免肝臟首過(guò)作用。,含片,舌下片,指粘貼于口腔,經(jīng)黏膜吸收后起局部或全身治

25、療作用的片劑,(3)口腔貼片,(4)咀嚼片,指于口腔中咀嚼后吞服的片劑,如:鉍酸鋁片、健胃消食片等。咀嚼片的硬度應(yīng)適宜,一般選擇甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性輔料作填充劑和粘合劑。,指臨用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片劑??扇芷瑧?yīng)溶解于水中,溶液可呈輕微乳光??晒┛诜?、外用、含漱等用。,指含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸,遇水可產(chǎn)生CO2氣體而呈泡騰狀的片劑。泡騰片中的藥物應(yīng)是易溶性的,加水產(chǎn)生氣泡后應(yīng)能溶解。有機(jī)酸一般用枸櫞酸、酒石酸和

26、富馬酸等。,可溶片,泡騰片,系指置于陰道內(nèi)使用的片劑陰道片與陰道泡騰片的形狀應(yīng)易置于陰道內(nèi),借助器具送入陰道。陰道片在陰道內(nèi)應(yīng)易溶化、溶散或融化、崩解并釋放藥物主要用于局部殺菌消毒作用。具有局部刺激性的藥物不得制成陰道片。,(7)陰道片與陰道泡騰片,系指用腸溶性包衣材料進(jìn)行包衣的片劑。防止藥物在胃內(nèi)分解失效避免對(duì)胃產(chǎn)生刺激性在腸道內(nèi)定位釋放藥物治療結(jié)腸部位的疾病等,(8)腸溶片,(9)分散片(Dispersible ta

27、blets)是遇水迅速崩解并均勻分散的片劑;要求:在21℃±1℃的水中3min即可崩解分散并通過(guò)180μm孔徑的篩網(wǎng)。(10)口崩片 系一種在口腔內(nèi)不需要水即能崩解或溶解的片劑。要求:在37℃ 2ml水中,靜止?fàn)顟B(tài),1min內(nèi)即可崩解或溶解。,11、緩釋片 在規(guī)定釋放介質(zhì)中,按要求緩慢地非恒速釋放,與相應(yīng)普通制劑比較,每24 h用藥次數(shù)應(yīng)從3次或4次減少至1次或2次,或用藥時(shí)間間隔有所延長(zhǎng)的制劑。 12、控釋

28、片在規(guī)定釋放介質(zhì)中,按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放,與相應(yīng)普通制劑比較,每24 h用藥次數(shù)應(yīng)從3次或4次減少至1次或2次,或用藥時(shí)間間隔有所延長(zhǎng)的制劑。,4. 片劑的臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng),(1)口服片劑需整片服用,裂痕片和分散片除外;(2)按醫(yī)囑用藥(空腹或飯后、服藥劑量和時(shí)間間隔);驅(qū)蟲(chóng)藥空腹;抗酸藥、胃腸解痙藥餐前服用;(3)服藥最好用溫開(kāi)水,避免茶水、酒精飲料;(4)舌下片用于舌下,不可吞服(5)口含片用于緩解局部癥狀,不

29、可久用;注意幼兒用藥安全;(6)陰道片及陰道泡騰片,嚴(yán)格按醫(yī)囑。給藥后1~2h內(nèi)盡量不排尿,膠囊劑的概念膠囊劑(capsules)系將原料藥物與適宜輔料充填于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。,(四)膠囊劑,硬膠囊(hard capsules) 軟膠囊緩釋膠囊控釋膠囊腸溶膠囊,是將一定量的藥物(或藥材提取物)及適當(dāng)?shù)妮o料制成均勻的粉末、顆粒、小片、小丸、半固體或液體等,充填于空心膠囊中而制成。,是將一定

30、量的藥物(或藥材提取物)溶于適當(dāng)?shù)妮o料中,再用壓制法(或滴制法)使之密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)膠囊中。,指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢的非恒速釋放藥物的膠囊劑。,指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢的恒速釋放藥物的膠囊劑。,實(shí)際上就是硬膠囊或軟膠囊劑中的一種,只是在囊殼中加入了特殊的藥用高分子材料或經(jīng)特殊處理,所以它在胃液中不溶解,僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成分,達(dá)到一種腸溶的效果,故而稱(chēng)為腸溶膠囊劑。,1.膠囊劑的分類(lèi),67,2.膠囊劑的優(yōu)點(diǎn):(

31、1)掩蓋藥物的不良?xì)馕痘蛱岣咚幬锏姆€(wěn)定性;(2)起效快,生物利用度高;(3)液態(tài)藥物的固體劑型化。(4)可緩控釋或定位釋放藥物。,68,3.膠囊劑的缺點(diǎn):(1)囊殼的主要材料為明膠,受溫度、濕度影響大。(2)生產(chǎn)成本相對(duì)較高(3)嬰幼兒或老人等特殊群體吞服有困難,69,3.膠囊劑的缺點(diǎn):(4)對(duì)藥物性質(zhì)有要求,下列情況不適合制備膠囊劑: ①導(dǎo)致囊壁溶化的水溶液或稀乙醇溶液類(lèi)藥物; ②導(dǎo)致囊壁軟化的風(fēng)化性藥

32、物; 導(dǎo)致囊壁脆裂的強(qiáng)吸濕性藥物; ③導(dǎo)致明膠變性的醛類(lèi)藥物; ④導(dǎo)致囊材軟化或溶解的含揮發(fā)性、小分子有機(jī)物的液體藥物; ⑤導(dǎo)致囊壁變軟的O/W型乳劑藥物等。,70,(1)膠囊劑需整片服用;(2)服藥最好用溫開(kāi)水 (水溫不超過(guò)40℃),防止膠囊粘在食管上,水量100ml。,4.膠囊劑的臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng),二、液體制劑,(一)低分子溶液(二)高分子溶液與溶膠(三)混懸劑(四)乳劑,液體制劑

33、系指藥物(以不同的分散方法和分散程度)分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的可供內(nèi)服或外用的液體形態(tài)的制劑。,液體制劑的定義,1.均勻相液體制劑溶液劑高分子溶液劑 2.非均勻相液體制劑溶膠劑混懸劑乳劑,73,①藥物以分子或微粒狀態(tài)分散,吸收快,作用迅速 ②給藥途徑多,既可內(nèi)服也可外用 ③易于分劑量,易于服用,尤適于小兒與老年患者 ④易調(diào)整濃度而減少某些藥物的刺激性(避免了固體藥物如碘化鉀、溴化物等口服局部濃度較高

34、,而引起的胃腸道刺激性),液體制劑的特點(diǎn),(1) 液體制劑優(yōu)點(diǎn),74,① 化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定;② 貯存、攜帶不方便;③ 非均相液體制劑存在熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)的不穩(wěn)定性;④ 水性制劑易霉敗,需加入防腐劑,液體制劑的特點(diǎn),(2) 液體制劑缺點(diǎn),(一)低分子溶液劑 系指小分子藥物以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中形成供內(nèi)服或外用的真溶液。包括:溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、涂劑、醑劑、酊劑、甘油劑等。1.糖漿劑:指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶

35、液純蔗糖的近飽和水溶液稱(chēng)為單糖漿,85%(g/ml)或65%(g/g)矯味劑、助懸劑、防腐劑,2.芳香水劑:芳香揮發(fā)性藥物(多為揮發(fā)油)的飽和或近飽和水溶液。濃度一般很低,可矯味、矯臭和作分散劑3.濃芳香水劑:用乙醇和水混合溶劑制成的含大量揮發(fā)油的溶液。4.醑劑:系指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液,可供內(nèi)服或外用。揮發(fā)性藥物成分比芳香水劑高(5%~10%),如樟腦醑。5.甘油劑:系指藥物溶于甘油中制成的專(zhuān)供外用的溶液劑,如碘甘油。,7

36、6,系指高分子化合物(如胃蛋白酶、聚維酮、HPMC等)以單分子形式分散于分散介質(zhì)中制成的均相液體制劑,屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系。 以水為溶劑的親水性高分子溶液—親水膠體例如:蛋白質(zhì)、酶類(lèi)、纖維素類(lèi)、右旋糖酐等; 以非水溶液為溶劑的高分子溶液—溶膠。,77,(二)高分子溶液劑與溶膠劑,荷電性(有電泳現(xiàn)象)滲透壓(高分子溶液滲透壓較高,與濃度有關(guān))黏度(高分子溶液是粘稠液液,粘稠度與分子量有關(guān))高分子的聚結(jié)特性(牢固的水化

37、膜,防止聚集)膠凝性(如明膠水溶液),78,(1)高分子溶液的特點(diǎn),溶膠劑:指固體藥物微細(xì)粒子分散在水中形成的非均相液體制劑,也稱(chēng)疏水膠體。藥物微粒在1-100nm之間,屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系具有雙電層結(jié)構(gòu)具有電動(dòng)電位(ξ電位),(2)溶膠劑,79,80,指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均相液體制劑。分散相微粒一般0.5μm~10μm,也可達(dá)50μm,屬于熱力學(xué)、動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定體系。分散介質(zhì):水、植物油干混懸

38、劑:指按混懸劑的要求將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑,臨用前加水振搖即迅速分散成混懸劑,(三)混懸劑,81,混懸劑的臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng),粗分散體系,用前搖勻低溫避光保存洗劑、搽劑、注射劑、滴眼劑、氣霧劑、軟膏劑、栓劑等都有混懸劑存在,(四)乳劑(emulsions)又稱(chēng)乳濁液,系指兩種互不相溶的液體,其中一種液體以小液滴狀態(tài)分散在另一種液體中所形成的非均相分散體系,普通乳:粒徑較大,通常在1~100?m范圍 。1.乳劑的組成乳劑組

39、成:水相、油相和乳化劑 乳劑的類(lèi)型:W/O型或W/O/W O/W型或O/W/O,普通乳:乳滴1-100μm,乳白色不透明液體,熱力學(xué)不穩(wěn)定體系亞微乳:乳滴0.1-0.5 μm,常作為胃腸外給藥的載體,如靜脈注射乳劑微乳:粒徑為10-100nm的乳滴分散在另一種液體中形成的膠體分散系統(tǒng)。納米乳:乳滴<0.1 μm,為透明液體,熱力學(xué)穩(wěn)定,可過(guò)濾滅菌,2. 乳劑的分類(lèi),(1

40、)液滴分散度大,吸收快,藥效發(fā)揮快,生物利用度高(2) O/W型乳劑可掩蓋藥物不良臭味(3)減少刺激性及毒副作用(4)可增加難溶性藥物的溶解度;提高藥物穩(wěn)定性(5)外用乳劑可改善藥物對(duì)皮膚、黏膜的滲透性(6)靜脈乳有靶向性,提高療效,3. 乳劑的特點(diǎn),85,(1)滅菌制劑:系指采用物理、化學(xué)方法殺滅或除去制劑中所有活的微生物的一類(lèi)藥物制劑。(2)無(wú)菌制劑:系指在無(wú)菌環(huán)境中采用無(wú)菌操作法或無(wú)菌技術(shù)制備不含任何活的微生物的一類(lèi)藥

41、物制劑。,三、滅菌制劑,常用的滅菌制劑,注射劑輸液注射用無(wú)菌粉末眼用制劑植入劑沖洗劑燒傷及嚴(yán)重創(chuàng)傷用外用制劑,87,(一)注射劑(1)注射液,包括溶液型、乳狀液型或混懸型;(2)注射用無(wú)菌粉末(3)注射用濃溶液,1. 注射劑的分類(lèi),88,常見(jiàn)的給藥途徑包括靜脈注射、肌內(nèi)注射、皮下注射、皮內(nèi)注射,動(dòng)脈注射、脊椎腔注射、穴位注射、腹腔注射和關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射。,不得添加抑菌劑,1.不得添加抑菌劑2.等滲、3.pH

42、4.注射量不超過(guò)10ml,用于過(guò)敏試驗(yàn),89,2. 注射劑的特點(diǎn),(1)藥效迅速、作用可靠(2)適用于不宜口服的藥物 適用于不能口服藥物的病人(3)可發(fā)揮局部定位作用(4)易發(fā)生交叉污染, 安全性不及口服制劑(5)制造過(guò)程復(fù)雜,對(duì)生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備要求高,生產(chǎn)費(fèi)用大,價(jià)格高,3.臨床應(yīng)用(1) 患者吞咽困難或存在吸收障礙(2) 口服生物利用度低的藥物(3) 病情嚴(yán)重,需要速效藥物時(shí)(4) 沒(méi)有合適的口服劑型(如多

43、肽、蛋白類(lèi)藥物),90,91,4.臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)(1)能不用注射途徑就不用; 一定要用,注意用藥安全和配制過(guò)程(2)減少注射給藥次數(shù),推薦序貫療法(3)減少注射劑聯(lián)用(4)嚴(yán)格掌握注射劑量和療程,92,(二)輸液是指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射液,也稱(chēng)大容量注射液,一般不小于100ml。我國(guó)輸液市場(chǎng)上輸液劑的包裝形式主要有玻璃輸液瓶、塑料輸液瓶、非PVC軟袋等。非PVC軟袋包裝有單室袋包裝、液液雙室袋、粉液雙室袋、

44、液液多室袋等包裝,其中雙室袋包裝應(yīng)用較多。,1.輸液劑的分類(lèi)及臨床應(yīng)用(1)電解質(zhì)輸液:氯化鈉輸液、乳酸鈉輸液等,補(bǔ)充體內(nèi)的水分、電解質(zhì),糾正體內(nèi)的酸堿平衡。(2)營(yíng)養(yǎng)輸液:葡萄糖輸液、氨基酸輸液、脂肪乳輸液等,補(bǔ)充供給體內(nèi)熱量、蛋白質(zhì)、脂肪酸和水分。(3)膠體輸液:右旋糖酐、淀粉衍生物、明膠、聚維酮等,增加血容量和維持血壓。(4)含藥輸液:氧氟沙星葡萄糖輸液等。,93,2.輸液劑的特點(diǎn)(1)能補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、熱量、水分,糾正體內(nèi)電

45、解質(zhì)代謝紊亂(2)維持血容量以防止休克(3)調(diào)節(jié)體液酸堿平衡(4)解毒,用以稀釋毒素、促使毒素排泄(5)抗生素、強(qiáng)心、升壓藥等注射液加入輸液中靜脈滴注,起效迅速,療效好,且避免高濃度藥液靜脈推注對(duì)血管的刺激性。,94,95,3.輸液和小針劑的區(qū)別,96,存在問(wèn)題如下:(1)染菌問(wèn)題(2)熱原問(wèn)題(3)可見(jiàn)異物與 不溶性微粒的問(wèn)題,4.輸液存在問(wèn)題,97,5.輸液存在問(wèn)題的解決辦法,解決辦法如下:(1)控制原輔料質(zhì)量(

46、2)提高膠塞及輸液容器質(zhì)量(3)控制生產(chǎn),嚴(yán)格滅菌(4)合理安排工藝(5)輸液器中按裝終端過(guò)濾器,98,(1)注意臨床需求,控制藥液滴注速度(如:靜滴氧氟沙星注射液速度宜慢,20-30滴/分,否則產(chǎn)生低血壓;復(fù)方氨基酸低速過(guò)快惡心嘔吐;林克霉素滴注時(shí)間要維持1h以上等)(2)臨用前配制,加強(qiáng)配制過(guò)程管理(3)注意配伍用藥問(wèn)題(4)注意輸液用器具的質(zhì)量,6.輸液臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng),(三)注射用無(wú)菌粉末又稱(chēng)粉針,是指藥物制成的

47、供臨用前用適宜的無(wú)菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液的無(wú)菌粉末或無(wú)菌塊狀物。,99,無(wú)菌分裝產(chǎn)品,凍干產(chǎn)品,(1) 適用于水溶液中不穩(wěn)定的藥物,如抗生素和酶(2) 生產(chǎn)過(guò)程無(wú)菌度控制,推薦層流潔凈措施(3) 控制原輔料質(zhì)量(4) 控制產(chǎn)品密封程度,100,臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng),101,(四)氣霧劑與粉霧劑,1.氣霧劑概念:氣霧劑系指藥物與適宜的拋射劑共同封裝于具有特制閥門(mén)系統(tǒng)的耐壓容器中。使用時(shí)借助于拋射劑產(chǎn)生的壓力,將內(nèi)容物呈霧

48、狀噴出供皮膚、呼吸道或腔道起局部或全身治療作用的制劑。,102,2.氣霧劑特點(diǎn):,優(yōu)點(diǎn):(1) 簡(jiǎn)潔、便攜、耐用、多劑量(2) 比霧化器方便,治療時(shí)間短(3) 良好的劑量均一性(4) 氣溶膠的形成與病人呼吸無(wú)關(guān)(5) 所有MDIs的操作和吸入方法類(lèi)似(6) 高壓容器可防止病原體侵入,103,2.氣霧劑特點(diǎn):,缺點(diǎn):(1) 需患者掌握好使用方法,否則肺部劑量低(2) 不是呼吸觸動(dòng),肺部沉積量較低(3) 無(wú)法遞送大劑量

49、藥物(4) 大多數(shù)MDIs無(wú)劑量計(jì)數(shù)器,104,3.氣霧劑的臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng),1.用前充分搖勻;2.注意呼吸配合;3.用后漱口4.注意貯存條件,防爆炸,吸入粉霧劑又叫干粉吸入劑(DPI) , 采用特制的干粉吸入裝置,由患者主動(dòng)吸入霧化藥物至肺部的制劑,發(fā)揮全身或局部作用的一種給藥系統(tǒng),4.粉霧劑的概念,干粉吸入劑(DPI) 具有高效、速效、毒副作用小等特點(diǎn)。與MDIs相比:① 不含拋射劑; ② 適于低劑量和高劑量藥物;

50、 ③ 病人順應(yīng)性好 ④ 適用于多種藥物, 包括蛋白質(zhì)和多肽等生物大分子藥物。,4.粉霧劑的特點(diǎn),,影響藥物療效的因素,,2.,吸收過(guò)程影響藥物進(jìn)入體循環(huán)的速度和程度;分布過(guò)程涉及藥物到達(dá)各組織和器官的能力;代謝與排泄過(guò)程則與藥物在體內(nèi)存留時(shí)間有關(guān)。藥物的體內(nèi)過(guò)程決定了靶部位的血藥濃度變化,從而影響藥物的治療效果。,生物體的生理因素藥物的劑型因素藥物的相互作用合理的用藥方法,影響藥物療效的因素,1. 種族差異指不同的生

51、物種類(lèi),如兔、大鼠、小鼠、貓、狗、猴等不同的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人的差異,以及同一生物在不同地理區(qū)域或生活條件下形成的差異,如不同的人種之間的差異。2. 性別差異指動(dòng)物的雌雄與人的性別差異。3. 年齡差異指新生兒、嬰兒、青壯年與老年人的生理功能存在的差異。。,一、生物體生理因素對(duì)藥效的影響,109,4. 遺傳因素導(dǎo)致的個(gè)體差異指體內(nèi)參與藥物代謝的各種酶的活性可能引起的個(gè)體差異等。5. 生理與病理?xiàng)l件的差異生理?xiàng)l件如妊娠及各種疾病

52、引起的病理變化導(dǎo)致藥物體內(nèi)過(guò)程的差異。藥物服用者性別、年齡、個(gè)體差異、飲食結(jié)構(gòu)等生理?xiàng)l件不同,服用同一種藥物而療效也不一樣。,一、生物體生理因素對(duì)藥效的影響,110,生物藥劑學(xué)研究的劑型因素,不僅是指片劑、膠囊劑、注射劑、栓劑、軟膏劑和溶液劑等藥劑中的劑型概念,而是廣義地包括與劑型有關(guān)的各種因素。主要包括:1. 藥物的理化性質(zhì)2.藥物的劑型及用藥方法3. 制劑的處方組成4. 制劑的工藝過(guò)程,二、劑型因素對(duì)藥效的影響,111,

53、如同一藥物的不同鹽、復(fù)鹽、酯、絡(luò)合物或前體藥物等;如粒徑、晶型、溶出度、溶出速率等均對(duì)藥物療效有不同程度的影響。藥物的吸收不決定于其在胃腸道的總濃度,而是取決于可吸收的,即非解離的藥物濃度,也就是取決于藥物的pka值與吸收部位的pH值。,1. 藥物的理化性質(zhì),112,例如:紅霉素的半衰期為t1/2= 1.5~3.0h;羅紅霉素的半衰期t1/2=10.5h;阿奇霉素的半衰期t1/2=11~14h。鄰氯苯甲異唑青霉素的消除速度

54、常數(shù)是1.65h-1; 雙氯苯甲異唑青霉素的消除速度常數(shù)是0.98h-1。,113,又如:?jiǎn)蜗跛岙惿嚼骢ズ拖跛岙惿嚼骢?前者是后者的代謝產(chǎn)物; 前者生物利用度為100%,不存在首過(guò)效應(yīng); 后者生物利用度僅有50% ,存在首過(guò)效應(yīng); 兩者口服相同劑量時(shí),后者只有一半的藥物進(jìn)入體循環(huán),在肝臟被代謝掉一半。,,114,劑型決定著給藥途徑和給藥方法,直接影響藥物吸收速度和程度,必然影響藥效。不同給藥途徑的藥物吸收一般按下列順

55、序由快到慢:靜脈注射>吸入給藥>肌內(nèi)注射>皮下注射>直腸或舌下給藥>口服液體藥劑>口服固體藥劑>皮膚給藥。,2.藥物的劑型及用藥方法,115,制劑處方中所用輔料的種類(lèi)、性質(zhì)和用量等,它們不僅影響到生產(chǎn)工藝及制劑的外觀性質(zhì),如硬度、粘度、光澤、顏色、味道等方面,而且會(huì)改變制劑的溶出速率、生物利用度,從而影響制劑的療效。例如:,3. 制劑的處方組成,116,1968年澳大利亞生產(chǎn)的苯妥英鈉片。主要

56、填充劑由CaSO4換成乳糖,結(jié)果臨床應(yīng)用時(shí)連續(xù)發(fā)生中毒事件。經(jīng)藥物動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn):用乳糖為填充劑壓制的片劑體外溶出和體內(nèi)吸收明顯增加,使血藥濃度超過(guò)了最低中毒濃度,因此發(fā)生了中毒事件。,,117,1964年曾報(bào)道,治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的潑尼松片,劑量達(dá)到原來(lái)的4倍,亦不顯效,經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),無(wú)效的片劑釋放一半所需要的時(shí)間(即T50)為173min;有效的片劑T50為4.3min。通過(guò)藥物動(dòng)力學(xué)研究證實(shí):“唯有結(jié)構(gòu)決定療效”的概念,現(xiàn)在看來(lái)

57、已經(jīng)不正確了。,,118,如:片劑的制備方法:濕法制粒壓片干法制粒壓片粉末直接壓片制劑的工藝過(guò)程如操作條件及貯存條件等對(duì)藥物的療效有影響。,4. 制劑的工藝過(guò)程,119,影響藥物相互作用的主要因素是藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)及物理化學(xué)配伍三方面。目前,臨床醫(yī)師、藥師對(duì)藥效方面的相互作用較為重視,而對(duì)藥動(dòng)學(xué)和物理化學(xué)方面的相互作用則常被忽視,應(yīng)引起注意。,三、藥物的相互作用對(duì)療效的影響,120,相加作用:指兩種藥物聯(lián)用的效應(yīng)等于單用各藥雙倍劑

58、量的效應(yīng). 用數(shù)字表示可為1+1=2。協(xié)同作用:指兩種藥物聯(lián)用時(shí)的藥物效應(yīng)大于各藥單用雙倍劑量的效應(yīng) 用數(shù)字表示可為1+1>2。拮抗作用:指兩種藥物聯(lián)用后的藥物效應(yīng)小于各藥單用的效應(yīng)。 用數(shù)字表示為1+1<1。,(一)藥效學(xué)方面的相互作用,121,(1)作用不同的靶位,產(chǎn)生協(xié)同作用①?gòu)?fù)方新諾明:磺胺甲惡唑+甲氧芐啶(TMP)兩者聯(lián)用有協(xié)同抑菌或殺菌作用;②阿托品+膽堿酯酶復(fù)活劑(解磷定和氯磷定),用于治療

59、有機(jī)磷中毒,產(chǎn)生協(xié)同作用,可減少阿托品用量和不良反應(yīng),提高治療有機(jī)磷中毒的療效;③甲氧氯普胺與硫酸鎂有協(xié)同利膽作用;④甲氧氯普胺與中樞抑制藥合用鎮(zhèn)靜作用增強(qiáng)等。,1.藥物相互作用使療效相加或增加,122,(2)保護(hù)藥品免受破壞,從而增加療效①亞胺培南+西司他丁鈉(西司他丁鈉為腎肽酶抑制劑,保護(hù)亞胺培南在腎臟中不受破壞,保證藥物的有效性;②阿莫西林/克拉維酸鉀:β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素+β-內(nèi)酰胺酶抑制劑(克拉維酸、舒巴坦),可保護(hù)β-

60、內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素免受開(kāi)環(huán)破壞;③左旋多巴+卡比多巴,當(dāng)兩者合用時(shí),可提高左旋多巴的血藥濃度,增加進(jìn)入腦組織的量,延長(zhǎng)其半衰期,并可減少左旋多巴的用量,降低外周性心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)。,123,1.藥物相互作用使療效相加或增加,(3)促進(jìn)機(jī)體利用即通過(guò)促進(jìn)吸收,增加療效。①咖啡因+麥角胺,兩者合用時(shí),溶解度加大,吸收增加,療效提高;②鐵+維生素C,維生素C為還原劑,可使鐵轉(zhuǎn)變?yōu)?價(jià)鐵劑,易被人體吸收。,1.藥物相互作用使療效相加或增

61、加,124,(4)延緩或降低耐藥性,以增加療效:①青蒿素+乙胺嘧啶/磺胺多辛,抗瘧藥青蒿素可誘發(fā)耐藥性,與乙胺嘧啶、磺胺多辛聯(lián)合應(yīng)用,可延緩耐藥性的產(chǎn)生;②磷霉素+其他類(lèi)抗菌藥(β-內(nèi)酰胺類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)),有協(xié)同或相加作用,可減少耐藥菌株產(chǎn)生。,1.藥物相互作用使療效相加或增加,125,藥物聯(lián)合應(yīng)用,產(chǎn)生拮抗作用,減少了不良反應(yīng)的發(fā)生,例如:阿托品+嗎啡(前者可減輕后者所引起的平滑肌痙攣而加強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用);

62、普萘洛爾+硝酸酯類(lèi)(硝酸甘油、硝酸異山梨酯),協(xié)同抗心絞痛,互相減少不良反應(yīng);普萘洛爾+硝苯地平,提高抗高血壓療效,并對(duì)勞力性和不穩(wěn)定型心絞痛有較好療效,互相減少不良反應(yīng);普萘洛爾+阿托品,可消除普萘洛爾引起的心動(dòng)過(guò)緩以及阿托品引起的心動(dòng)過(guò)速度。,2. 藥物相互作用減少不良反應(yīng),126,甲苯磺丁脲+氫氯噻嗪(前者促進(jìn)胰島β細(xì)胞釋放胰島素,后者直接拮抗該作用,屬競(jìng)爭(zhēng)性拮抗);嗎啡+納洛酮/納曲酮(納洛酮/納屈酮為阿片受體完全拮抗劑,二

63、者與阿片受體的親和力極大,遠(yuǎn)大于嗎啡與阿片受體的親和力,屬競(jìng)爭(zhēng)性拮抗)。,2. 藥物相互作用減少不良反應(yīng),127,是指一種藥物可使另一種藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程的某一環(huán)節(jié)發(fā)生改變,從而使另一種藥物的血藥濃度升高或降低,藥效增強(qiáng)或減弱。,(二)藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用,128,1. 吸收過(guò)程的相互作用胃復(fù)安、嗎丁啉能增加胃腸蠕動(dòng)和排空,使藥物迅速離開(kāi)吸收部位而減少吸收;阿托品、顛茄、丙胺太林等抗膽堿藥,可延緩胃排空,增加藥物

64、吸收;抗酸類(lèi)藥物中的鈣、鎂、鋁、鉍、鐵等金屬離子與四環(huán)素類(lèi)同服,可形成難溶性絡(luò)合物,不利于吸收,影響療效。,(二)藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用,129,2. 分布過(guò)程的相互作用藥物與血漿蛋白結(jié)合率的大小是影響藥物體內(nèi)分布的重要因素。游離型藥物與血漿蛋白形成血漿蛋白結(jié)合型藥物無(wú)藥理活性,不能透過(guò)生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)至靶器官;兩種藥物競(jìng)爭(zhēng)性與血漿蛋白結(jié)合,結(jié)合力弱的藥物則游離型濃度增大,療效增強(qiáng),如阿司匹林具有較強(qiáng)血漿蛋白結(jié)合力,與磺酰脲類(lèi)降糖藥、抗

65、凝血藥、抗腫瘤藥合用,可使后三者的游離型藥物增加,血漿藥物濃度升高。,(二)藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用,130,3.代謝過(guò)程的相互作用酶促、酶抑作用是影響藥物體內(nèi)代謝的重要因素。肝藥酶誘導(dǎo)劑使合用的藥物加速代謝而提前失效;或使合用的前體藥物加速轉(zhuǎn)化為活性藥物,如苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平、利福平);肝藥酶抑制劑使合用的藥物代謝減慢,體內(nèi)濃度增加。如咪唑類(lèi)抗真菌藥(氟康唑、依曲康唑、酮康唑)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素(紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、麥

66、迪霉素)、異煙肼、西咪替丁等。),(二)藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用,131,4. 排泄過(guò)程的相互作用大部分藥物及其代謝物均經(jīng)腎臟排泄。腎臟排泄可分為腎小球?yàn)V過(guò)、腎小管主動(dòng)分泌、腎小管重吸收三個(gè)方面。如青霉素和丙磺舒競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌,丙磺舒可抑制青霉素的排泄,使青霉素血藥濃度升高,作用時(shí)間延長(zhǎng);阿司匹林可妨礙甲氨蝶呤從腎小管分泌而抑制其排泄,使甲氨蝶呤的作用和毒性增強(qiáng);呋塞米和大劑量的水楊酸鹽聯(lián)用,相互競(jìng)爭(zhēng)腎分泌,從而造成水楊酸鹽蓄積中毒

67、等。,(二)藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用,132,物理化學(xué)方面的相互作用是指藥物進(jìn)人體內(nèi)前而發(fā)生的相互作用。此類(lèi)相互作用主要與藥物間的物理化學(xué)反應(yīng)有關(guān)。尤其注射劑配伍不當(dāng),如靜脈輸液中加入一種或多種藥物時(shí),由于任何注射劑均有適合其作用及穩(wěn)定的pH范圍,偏離其適宜范圍,可發(fā)生物理化學(xué)變化,出現(xiàn)混濁、析出沉淀或加速分解,從而導(dǎo)致療效降低或毒性增強(qiáng),輸液中的微粒對(duì)人體亦可造成嚴(yán)重危害,甚至導(dǎo)致死亡。,(三)物理化學(xué)方面的相互作用,133,1. 給藥劑

68、量、給藥時(shí)間、給藥間隔、給藥途徑等不適當(dāng)對(duì)療效的影響2. 給藥途徑對(duì)療效的影響3. 服藥方法不當(dāng)對(duì)療效的影響4.食物對(duì)療效的影響5. 緩控釋制劑與普通劑型的用藥的切換問(wèn)題,四、不合理用藥對(duì)臨床療效的影響,134,(1)給劑藥量:給藥劑量不科學(xué)合理主要包括用藥不足或過(guò)量。用藥不足包括劑量太小和療程不足,常發(fā)生在預(yù)防用藥,畏懼藥物不良反應(yīng),或認(rèn)為病情減輕過(guò)早停藥的情況下,若劑量不足,達(dá)不到有效的治療劑量;若療程太短,不足以徹底治愈疾

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