華法林個體化劑量與藥物基因型之間的關(guān)系探討.pdf

1、目的：
　　基于非遺傳和遺傳因素，推導(dǎo)出一個適用于福建漢族人群的華法林用藥公式，指導(dǎo)華法林個體化用藥。
　　方法：
　　抽取達到抗凝穩(wěn)態(tài)的心臟瓣膜置換術(shù)后、心房顫動患者、血栓栓塞患者的靜脈血，通過PCR-雜交技術(shù)對口服華法林抗凝患者進行CYP2C9*1/*3（Cytochrome P4502C9*1/*3,細胞色素氧化酶P4502C9*1/*3）、VKORC1-1639A/G（Vitamin K epoxide red

2、uctase complex subunit1-1639A/G,維生素K環(huán)氧化物還原酶復(fù)合體亞單位1-1639A/G）基因分型，記錄患者非遺傳信息：年齡、性別、身高、體重和華法林穩(wěn)態(tài)劑量。不同性別和不同基因型的患者華法林穩(wěn)態(tài)劑量差異初步比較用兩樣本t檢驗。用Pearson相關(guān)系數(shù)來分析華法林穩(wěn)態(tài)劑量與年齡、BMI（Body mass index,身體質(zhì)量指數(shù)）是否存在線性關(guān)系。多元線性回歸用來綜合分析華法林穩(wěn)態(tài)劑量與上述各因素之間的關(guān)系

3、，推導(dǎo)出華法林用藥劑量公式。
　　結(jié)果：
　　經(jīng)過初步對比，男性華法林平均穩(wěn)態(tài)劑量是3.00±1.06mg/day，女性平均用量是2.80±0.96mg/day，尚不能認為男性、女性患者之間華法林用量存在顯著差異（P>0.05）；華法林穩(wěn)態(tài)劑量和年齡有負相關(guān)關(guān)系（r=-0.276，P=0.030），而和BMI有正相關(guān)關(guān)系（r=0.142，P=0.030）；VORC1 AA和GA基因之間、CYP2C9*1*3和*1*1基因型之

4、間尚不認為華法林穩(wěn)態(tài)劑量存在有顯著差異（P>0.05）。建立的多元線性回歸的模型中包含年齡、BMI、CYP2C9*1/*3基因型和VKORC1-1639A/G基因型，該模型能解釋個體間華法林穩(wěn)態(tài)劑量差異約21.2％。最終通過多元線性分析推導(dǎo)出華法林穩(wěn)態(tài)給藥劑量公式為：Y=2.752－0.021×age+0.067×BMI+1.104×CPY2C9－1.017×VKORC1。利用這個公式，將幫助臨床工作者預(yù)測患者華法林穩(wěn)態(tài)劑量。