其他免疫性疾病

1、相關(guān)介紹,免疫因素在許多人體疾病的形成和發(fā)展中起著重要作用腎臟疾病中常有循環(huán)免疫復合物的沉積、局部原位免疫復合物的形成、以及T細胞免疫介導的免疫損傷的出現(xiàn)。自身免疫已經(jīng)成為內(nèi)分泌功能紊亂的主要原因之一，在自身免疫性甲狀腺疾病、I型糖尿病，Addison 綜合癥均存在自身免疫介導的病理損傷風濕熱、病毒性心肌炎和血管炎等心血管疾病的發(fā)生與機體免疫復合物形成、自身抗體產(chǎn)生、以及T細胞的活化有關(guān)。,第一節(jié) 免疫與腎臟疾病,許多腎臟疾病（

2、包括大部分腎小球腎炎和部分腎小管間質(zhì)性腎炎）涉及到免疫介導的病理損傷機制。,發(fā)病機制,通常主要包括循環(huán)免疫復合物的沉積、局部原位免疫復合物的形成，T細胞免疫介導的損傷，以及抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體在腎小球腎炎的直接作用（表7-1）。這些免疫損傷機制一旦啟動，將產(chǎn)生一些重要的炎癥介質(zhì)參與疾病的進程，從而導致疾病的發(fā)生。,表7-1 腎臟疾病中的免疫參與機制,腎臟疾病的免疫學特征,循環(huán)免疫復合物的沉積引起腎臟損傷 局部原位免疫復合物的形成引起

3、腎臟損傷 抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體的作用引起腎臟損傷 T淋巴細胞介導的腎臟損傷 炎癥介導的腎臟損傷 炎癥細胞浸潤 見 圖二,圖二 炎癥細胞浸潤,特征一 循環(huán)免疫復合物的沉積,機制 部分外源性抗原/內(nèi)源性抗原刺激機體產(chǎn)生相應抗體，形成循環(huán)免疫復合物，易沉積在腎小球或被腎小球捕獲，可引發(fā)炎癥介質(zhì)的釋放，導致腎小球的損傷。影響因素 免疫復合物的性質(zhì)（包括復合物所帶電荷、大小及循環(huán)物存在的持續(xù)時間）都能影響其在腎臟

4、中的沉積。,特征二 局部原位免疫復合物的形成,機制 通常發(fā)生在血循環(huán)中游離抗體與腎臟內(nèi)的抗原結(jié)合，這些抗原既可能來源于腎臟組織成分(如IV型GBM膠原),也可能是轉(zhuǎn)移到腎臟內(nèi)的成分(如電荷吸引帶陽離子的蛋白結(jié)合到帶陰離子的GBM或上皮細胞)。這種免疫復合物可激活補體系統(tǒng)，引起免疫病理損傷。,常見免疫復合物類型,抗腎小球基底膜沉積物針對細胞組分的抗體轉(zhuǎn)移抗原成分 圖三 為原位免疫復合物,特征三 抗中性粒

5、細胞胞質(zhì)抗體,介紹 該抗體最初是在脈管炎和腎小球腎炎中發(fā)現(xiàn)的，其靶抗原分別是髓過氧化物酶（MPO）和蛋白酶－3(PR3)。,機制 由于所有的中性粒細胞的顆粒中都含有ANCA抗原，當受到細胞因子刺激后，ANCA抗原可表達到中性粒細胞的表面,并與ANCAs結(jié)合，結(jié)果導致中性粒細胞粘附到血管內(nèi)皮細胞上，同時ANCAs也可能與ANCA抗原形成復合物定位于內(nèi)皮細胞,導致細胞凋亡和壞死.導致疾病 Wegener’s肉芽腫、顯

6、微型多脈管炎及Churg-Strauss綜合癥等系統(tǒng)性脈管炎。,特征四 T淋巴細胞介導的腎臟損傷,機體的細胞和體液免疫應答都需要T淋巴細胞的參與，在腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展過程中，T淋巴細胞通過局部的直接損傷和全身的調(diào)節(jié)機制發(fā)揮重要作用。常見的疾病有急性腎小管組織間隙腎炎、急性腎小球腎炎。,特征五 炎癥介導的損傷,炎癥的產(chǎn)生都離不開炎癥細胞和炎癥分子炎癥細胞 中性粒細胞、單核巨噬細胞、腎小球系膜細胞等炎癥

7、分子 細胞因子、粘附因子、趨化因子、補體等 表7-2列出了一些重要細胞因子和其他免疫分子。,表7-2 腎小管腎炎中的細胞因子和其它免疫分子,炎癥因子對腎小球的損傷的作用,白介素-1β和TNF-α能誘導或加劇腎小球腎炎粘附因子可促進淋巴細胞粘附于損傷表面，使淋巴細胞易 于從毛細血管中滲透出來并進入腎小球系膜或間質(zhì)趨化因子也能吸引效應細胞到損傷部位 補體能夠結(jié)合到沉積有免疫復合物中的組織上引起組織損傷，補

8、體的膜攻擊復合物能導致細胞溶解，同時補體C3a和C5a 的片段具有趨化淋巴細胞的作用,表7-3 參與腎病的趨化因子,常見的與免疫相關(guān)的腎臟疾病,膜性腎小球腎炎感染后腎小球腎炎IgA型腎病膜增生性腎小球腎炎狼瘡性腎炎抗腎小球基底膜腎炎抗中性粒細胞胞漿抗體相關(guān)的疾病T細胞介導的TIN,重點介紹,狼瘡性腎炎（SLE） 臨床表現(xiàn) 可能表現(xiàn)為無癥狀的血尿或蛋白尿，其他一些病人出現(xiàn)腎臟病變，有些人則表現(xiàn)為急性腎衰竭，其致病因素

9、和臨床表現(xiàn)均較為復雜。圖為狼瘡細胞,狼瘡性腎炎（SLE）,發(fā)病機制 典型的免疫復合物介導的腎病，病人體內(nèi)存在許多抗自身DNA、組蛋白和核糖體的抗體于腎小球的不同成份交叉相互作用。有研究證明，產(chǎn)生抗體的物質(zhì)如組蛋白，與腎小球有相同的成份，一旦與腎小球接觸，循環(huán)的自身抗體就與其形成免疫復合物引起免疫病理損傷。分型見表7-4,表7-4 狼瘡性腎炎的病理分類,第二節(jié) 免疫與內(nèi)分泌疾病,介紹 自最初證實甲狀腺疾病與免疫因素有關(guān)

10、以來，自身免疫已經(jīng)成為內(nèi)分泌功能紊亂的主要原因之一。如今，這些原發(fā)性疾病如原發(fā)性Addison綜合癥，胰島素依賴性糖尿病和多腺體內(nèi)分泌病綜合癥等都有共同的自身免疫病理基礎(chǔ)。,內(nèi)分泌疾病的免疫學特征,發(fā)病機制 內(nèi)分泌器官感染炎癥階段，腺體中的炎癥細胞產(chǎn)生γ－干擾素和其他細胞因子，誘導內(nèi)分泌腺細胞異常表達HLA—Ⅱ分子，增強了局部抗原提呈細胞的功能，表達HLA-Ⅱ的內(nèi)分泌腺細胞作為抗原提呈細胞提呈自身的蛋白給自身反應性T和B細胞識別，

11、通過凋亡導致了內(nèi)分泌細胞的破壞，并釋放其它的能被提呈細胞處理的蛋白，最終產(chǎn)生了自身免疫應答。,內(nèi)分泌疾病的免疫學特征,診斷依據(jù) 免疫組化或免疫測定的方法或生物學活性測定機體內(nèi)存在的器官特異性自身抗體常見的與免疫相關(guān)的內(nèi)分泌疾病 橋本甲狀腺炎 一過性甲狀腺炎綜合癥 Graves病 胰島素依賴型糖尿病 Addison綜合征 自身免疫性多腺體綜合征,表7－5

12、 自身免疫性內(nèi)分泌疾病相關(guān)抗原,重點介紹,自身免疫性多腺體綜合征 具有明顯遺傳傾向，包括多種內(nèi)分泌紊亂的自身免疫性器官功能障礙主要免疫學表現(xiàn) 機體產(chǎn)生針對多種器官的循環(huán)抗體，局部細胞表達HLA-DR。近年來重新對該類疾病進行了新的分型和歸類，見表7-6,表7-6 自身免疫性多腺體綜合征的分型,第三節(jié) 免疫與心血管疾病,介紹 隨著心血管病學及免疫學的發(fā)展，現(xiàn)已證實許多心血管疾病的發(fā)生機制有免疫病理損傷有關(guān)

13、，大多涉及自身抗原、抗體因素，并且早在上世紀70年代，已在擴張型心肌病患者血清中發(fā)現(xiàn)抗心肌抗體。,心血管疾病的免疫學特征,感染成為致病的重要因素 甲型鏈球菌感染導致機體免疫異常會引發(fā)風濕熱，嗜心肌性病毒感染引起免疫損傷所致心肌損害導致心肌炎的發(fā)生。研究表明免疫系統(tǒng)在血管壁內(nèi)膜損傷和脂質(zhì)代謝失調(diào)中也發(fā)揮重要作用，免疫調(diào)節(jié)可影響動脈粥樣斑塊的形成，而且在主動脈粥樣硬化發(fā)現(xiàn)有IgG及補體C3成分的沉積。對自身抗體生物學效應的研究進一步

14、發(fā)現(xiàn)，由自身抗體介導的心肌損傷及心肌能量代謝障礙可最致心肌功能不全。,常見的與免疫相關(guān)的心血管疾病,風濕熱病毒性心肌炎擴張型心肌病多發(fā)性大動脈炎,重點介紹,病毒性心肌炎病毒性心肌炎（viral myocarditis, VMC）主要是由嗜心肌性病毒感染引起的心肌局灶性或彌漫性急性或慢性炎癥病變。,病毒性心肌炎,主要病原體 柯薩奇B組2—5型和A組9型病毒，其次是ECHO病毒、腺病毒、流感病毒、嗜心肌病毒，風疹病毒、