阿維菌素在水產(chǎn)品中殘留檢測及在草魚體內(nèi)藥動學研究.pdf

1、阿維菌素類藥物（AVMs）屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，由于其優(yōu)異的驅蟲活性和較高的安全性，被視為目前最為優(yōu)良、應用最廣泛的獸用驅蟲藥。本文采用高效液相色譜法測定了水產(chǎn)品中阿維菌素的殘留量，并進行了阿維菌素在草魚體內(nèi)的藥代動力學和組織中的殘留消除規(guī)律研究。
　　 本論文首先建立了水產(chǎn)品中阿維菌素殘留量的固相萃取-高效液相色譜熒光分析法。樣品用乙腈提取，無水硫酸鈉脫水，堿性氧化鋁SPE柱凈化，N-甲基咪唑（NMIM）和三氟乙酸酐（TFAA）

2、的乙腈溶液衍生化，衍生物用高效液相色譜分析，激發(fā)波長為365 nm，發(fā)射波長475 nm。該方法下阿維菌素在1.0～100.0μg/L范圍內(nèi)呈線性關系，相關系數(shù)為r=0.9999，加標回收率在80.28％～98.46％之間，變異系數(shù)為2.86％～9.68％，檢測限為0.1μg/kg。
　　 其次，采用藥浴的方式研究了阿維菌素在草魚肌肉、肝臟、腎臟、血漿和鰓組織中的富集和消除規(guī)律。在水溫26±1℃條件下，對草魚單次浸泡給藥0.3μ

3、g/L，在給藥后不同時間點隨機采樣，取血、肝臟、肌肉、腎臟和鰓等組織，樣品處理后作HPLC-FLD法檢測，結果表明：阿維菌素高、中、低（5.0μg/kg、20.0μg/kg、100.0μg/kg）3種濃度在各組織中的回收率在78.59％～94.75％，日內(nèi)變異系數(shù)在2.24％～7.81％之間，日間變異系數(shù)在3.57％～8.37％之間。藥后72h時草魚肌肉、肝臟、腎臟和鰓中阿維菌素濃度均達到最高值，其中肝臟中的濃度最高，達到17.8μg/

4、kg，其后依次為腎臟（12.1μg/kg）、肌肉（10.7μg/kg）和鰓組織（5.2μg/kg）；血漿中AVM濃度在48h達到最高（11.2μg/L）；藥后528h草魚各組織中阿維菌素已基本檢測不到。水體中阿維菌素含量隨著魚體代謝、光照等因素影響逐漸的消除，藥后14 d已基本檢測不到。
　　 最后，在26±1℃水溫條件下，按0.1mg/kg魚體重的劑量口灌阿維菌素，研究了阿維菌素在草魚體內(nèi)的藥代動力學特征及殘留消除規(guī)律。采用高

5、效液相色譜熒光法測定阿維菌素在草魚血漿、肝臟和肌肉中的濃度，數(shù)據(jù)經(jīng)3P97藥動學程序分析。結果表明：草魚單劑量口灌AVM0.1mg/kg，血藥經(jīng)時過程符合二室開放模型。主要藥代動力學參數(shù)為：吸收速率常數(shù)ka0.056；消除半衰期T1/2β218.71h；藥時曲線下面積AUC1638.03μg·h/L；表觀容積分布Vd/F0.0026μg/L；達峰時間Tmax24.00h；達峰濃度Cmax18.51μg/L。本實驗中，給藥后14天，可食用