多拉菌素在犬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及其組織殘留研究.pdf

1、本文采用高效液相色譜法檢測犬血漿和組織中的多拉菌素(Doramectin)，并進(jìn)行了多拉菌素在犬體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)和組織中的殘留研究。 1、多拉菌素在犬體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究 單劑量皮下注射多拉菌素(300ug／kg.bw)后，不同時(shí)間點(diǎn)從犬前肢靜脈采血。以高效液相色譜外標(biāo)法對(duì)血漿中藥物濃度進(jìn)行測定，血漿藥物濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)采用3P97藥動(dòng)軟件處理。本實(shí)驗(yàn)條件下最低檢測血液濃度為0.5ng／mL，濃度在0.1～100n

2、g／mL范圍內(nèi)與峰面積呈良好線性關(guān)系，線性方程為A=5846.2C+14041(r=0.9997)。多拉菌素高、中、低(50ng／mL、10ng／mL、0.5ng／mL)3種濃度的血漿樣品，其El內(nèi)變異系數(shù)分別為1.91％、1.52％、2.56％，日間變異系數(shù)分別為2.81％、3.28％、2.78％，平均回收率分別為95.86±2.20％、94.20±3.13％、92.96±2.85％。單劑量皮下給藥后多拉菌素的濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)符合一級(jí)吸

3、收一室開放模型，主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：tl／2ka為0.58±0.13d，tl／2ke為4.78±0.31d，CL／F(s)為1.63±0.19mL／g／d，V／F(c)為10.96±1.28L／Kg，Tmax為2.00±0.29d，Cmax為20.29±2.04ng／mL，AUC為187.43±24.99ng.d／mL。 2、多拉菌素在犬組織中的殘留研究 多拉菌素以單劑量300ug／kg.bw皮下注射于犬后，在給藥前及

4、給藥后不同時(shí)間點(diǎn)隨機(jī)采樣，取肝臟、肌肉、腎臟、脾臟和皮下脂肪等組織，樣品經(jīng)勻漿、提取后將上清液轉(zhuǎn)入C18柱，經(jīng)同血漿樣品處理后作HPLC-FLD檢測。結(jié)果表明：多拉菌素在各組織中的經(jīng)時(shí)過程均符合二項(xiàng)指數(shù)方程，多拉菌素高、中、低(100ng／g、50 ng／g、5 ng／g)3種濃度在各組織中的回收率均在85％以上，且肌肉、肝臟、腎臟、脾臟及皮下脂肪等組織的平均回收率分別為89.45％、92.82％、87.90％、90.82％、88.43

5、％，日內(nèi)變異系數(shù)在2.24％～6.97％之間，日間變異系數(shù)在1.91％～7.08％之間。多拉菌素在各組織中的主要藥動(dòng)參數(shù)表明藥物在家犬體內(nèi)的分布較廣，消除較慢，脂肪中多拉菌素的含量較高，其次為肝臟、肌肉、腎臟、脾臟，藥物在腎臟中的消除最慢。多拉菌素在家犬各組織中是按照一級(jí)動(dòng)力學(xué)過程消除的，在消除后期服從指數(shù)消除，各組織的消除曲線方程分別為：肌肉C=0.815e<'-0.238t>、肝臟C=0.809e<'-0.150t>、腎臟C=0.2

6、55e<'-0.096t>、脾臟C=0.326e<'0.152t>、脂肪C=1.907e<'0.169t>。 結(jié)果表明，多拉菌素在犬體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)及殘留的研究方法準(zhǔn)確、可靠。 多拉菌素在家犬體內(nèi)具有分布廣泛，消除緩慢的特點(diǎn)，且根據(jù)其半衰期判斷，多拉菌素屬于慢性消除藥物。目前關(guān)于多拉菌素在犬體內(nèi)各組織中的殘留限量(MRLs)還沒有明確的規(guī)定，根據(jù)歐盟最新標(biāo)準(zhǔn)，以多拉菌素在其他動(dòng)物各組織中的MRLs為依據(jù)，單劑量皮下注射給