伊維菌素微乳在羊體內(nèi)的藥代動力學與殘留研究.pdf

1、本論文對一種伊維菌素微乳新制劑在羊體內(nèi)的藥物動力學特性與藥物殘留消除規(guī)律進行了研究。研究建立了新型伊維菌素微乳在羊血漿內(nèi)的藥物濃度的測定方法，測定了其在羊體內(nèi)的藥代學數(shù)據(jù)，分析了其藥動學特特性；建立了新型伊維菌素微乳制劑在靶動物羊不同組織的藥物殘留測定方法，獲得了其在不同組織內(nèi)的殘留消除規(guī)律，制定了伊維菌素微乳的休藥期。
　　伊維菌素微乳的藥代動力學試驗，建立了高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定血漿中藥物濃度的方法，試驗結(jié)果表明，前處理

2、方法簡單有效，最低定量限為0.5ng/mL，最低檢測限為0.3ng/mL，標準曲線線性良好，R2為0.9995，平均回收率大于90％，日內(nèi)精密度和日間精密度均小于10%，靈敏度高、干擾小、重復性好。通過皮下、肌肉、靜脈注射3種途徑對羊進行給藥，試驗結(jié)果顯示，皮下給藥組的AUC為1343.07±101.17h·ng/mL，達峰濃度Cmax為50.61±2.96ng/mL，達峰時間Tmax為7.14±0.80h，吸收半衰期T1/2(α)為4

3、.46h，消除半衰期T1/2(β)為25.45h；肌肉給藥組的AUC為1814.24±56.06h·ng/mL，達峰濃度Cmax為70.34±1.89ng/mL，達峰時間Tmax為3.99±0.20，吸收半衰期T1/2(α)為4.52h，消除半衰期T1/2(β)為20.08h。肌肉注射與皮下注射伊維菌素微乳的絕對生物利用度分別為91.33%和67.62%。通過對不同的給藥方式進行比較發(fā)現(xiàn)，肌肉注射與皮下注射相比具有更高的達峰濃度，更快的

4、達峰時間，更高的生物利用度。
　　伊維菌素微乳藥物殘留消除試驗，建立了以高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜檢測羊各組織中伊維菌素殘留的方法。樣品使用乙腈提取，使用堿性氧化鋁固相萃取小柱凈化，以高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜進行檢測。試驗結(jié)果表明，伊維菌素基質(zhì)匹配標準曲線在1～3000ng/mL的藥物濃度范圍內(nèi)，藥物峰面積與線性關系良好，R2均大于0.999；在頸部肌肉、腎臟、脂肪、背最長肌和肝臟五種組織的最低檢測限均為0.3ng/mL，最低定量限均為

5、0.5ng/mL，該方法的定量限低于歐盟、美國和我國對于伊維菌素殘留限量的規(guī)定。樣品的平均回收率大于70%，日內(nèi)精密度和日間精密度均小于10%，采用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法檢測羊各組織中的伊維菌素殘留濃度，方法簡單、快速、準確、靈敏度高。結(jié)合實測濃度判斷法與采用WT1.4計算軟件擬合，頸部肌肉的休藥期計算為14.71d，肝臟的休藥期計算為18.27d，腎臟的休藥期計算為17.49d，脂肪的休藥期計算為18.61d，背長肌的休藥期計算為12