二丙酸咪唑苯脲在豬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及其殘留研究.pdf

1、二丙酸咪唑苯脲是一種傳統(tǒng)的抗寄生蟲藥，由于其特殊的抗蟲機(jī)理和藥動(dòng)學(xué)特征，在獸醫(yī)臨床上被廣泛用于預(yù)防和治療動(dòng)物原蟲病。本文成功建立了二丙酸咪唑苯脲在豬血漿和組織中的高效液相色譜(HPLC)檢測(cè)方法，同時(shí)對(duì)二丙酸咪唑苯脲在豬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)和組織殘留規(guī)律進(jìn)行了研究。 8頭健康三元雜交豬，隨機(jī)分為兩組，對(duì)靜脈注射(2.0 mg/kg)和肌肉注射(2.0 mg/kg)二丙酸咪唑苯脲的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究。采用弱陽離子交換柱提取、凈化及濃

2、縮血漿中的藥物，反相高效液相色譜法(RP-HPLC)測(cè)定血藥濃度。以1‰的三氟醋酸水溶液/乙腈(89/11，v/v)作流動(dòng)相，用Xbridge RPC<,18>柱(5μm,4.6 mm×150 mm)，在波長(zhǎng)260mm處，紫外檢測(cè)器檢測(cè)。所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)3p97藥代動(dòng)力學(xué)軟件處理。二丙酸咪唑苯脲靜脈注射給藥的藥—時(shí)數(shù)據(jù)符合無吸收三室開放模型，主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)：t<,1/2pi>為0.08±0.02 h，t<,1/2a>為0.48±0.0

3、7h，t<,1/2β>為13.91±2.73h，Vc為0.11±0.02 L·kg<'-1>，AUC為3.58±1.04(μg·mL<'-1>)·h，CL<,(s)>為0.558±0.043 L·kg<'-1>·h<'-1>，MRT為1.46±0.21 h。二丙酸咪唑苯脲肌肉注射給藥的藥時(shí)數(shù)據(jù)符合有吸收二室開放模型，主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)：t<,1/2Ka>為0.22±0.14 h，t<,1/2a>為0.32±0.06 h，t<,1/2β>

4、為9.73±3.09 h，T<,max>為0.54±0.25 h，C<,max>為2.00±0.73μg·mL<'-1>，AUC為2.96±1.13(μg·mL<'-1>)·h，MRT為2.96±1.04 h，F(xiàn)為86.57±7.64％。試驗(yàn)結(jié)果表明，豬靜脈及肌肉注射二丙酸咪唑苯脲后，藥物在體內(nèi)分布廣泛，消除緩慢；肌肉注射后在體內(nèi)吸收迅速，達(dá)峰時(shí)間短，生物利用度高。 采用HPLC檢測(cè)豬肌肉、肝臟、腎臟、脂肪和注射部位肌肉中咪唑苯

5、脲的殘留。20頭健康三元雜交豬，連續(xù)深部肌肉注射劑量為2.0 mg/kgb.w.的二丙酸咪唑苯脲3 d后，在休藥的第7d、14d、28d和56d各屠宰5頭。上述各種組織經(jīng)酶消化后，用正己烷-異戊醇(3/2,v/v)的混合溶液萃取，再經(jīng)1mol/L的鹽酸進(jìn)行反萃取和濃縮。以1‰的三氟醋酸水溶液/乙腈(88/12,v/v)作流動(dòng)相，上述相同的色譜柱與檢測(cè)波長(zhǎng)作為檢測(cè)條件。并將二丙酸咪唑苯脲以不同濃度水平添加到空白組織中，測(cè)得肌肉、脂肪、注射