替米考星在豬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、本文以豬口服替米考星，利用高效液相色譜檢測血清中的藥物濃度和肝臟、腎臟、肌肉等組織樣品中的藥物殘留水平，從而研究替米考星在豬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征和殘留的消除規(guī)律。 研究方法： 1.將5頭健康的長白豬，體重15kg-17kg，在封閉的動(dòng)物房里每頭豬飼養(yǎng)于單獨(dú)的代謝籠中，給藥前飼喂三周，以適應(yīng)環(huán)境。禁食12小時(shí)后以50mg/kg劑量的替米考星進(jìn)行一次胃管給藥。分別在不同時(shí)間點(diǎn)采血，高效液相色譜檢測血清中的藥物濃度，并且進(jìn)行添

2、加回收率及精密度實(shí)驗(yàn)，采用中國藥理學(xué)會(huì)數(shù)學(xué)專業(yè)委員會(huì)編制的3p97藥代動(dòng)力學(xué)程序軟件處理藥-時(shí)數(shù)據(jù)，研究替米考星在豬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征。 2.將50頭健康的長白豬，體重30kg-40kg,在封閉的動(dòng)物房中，單籠飼養(yǎng)，給藥前先飼喂三周，以適應(yīng)環(huán)境。用替米考星預(yù)混劑以400mg/kg劑量拌料飼喂豬，然后在喂藥前以及喂藥過程中和停藥后的不同時(shí)間點(diǎn)將豬處死，分別制備肌肉、肝臟、腎臟的組織樣品，進(jìn)行HPLC分析，并且進(jìn)行添加回收率及精密

3、度實(shí)驗(yàn)，研究豬組織中替米考星殘留的消除規(guī)律。 研究結(jié)果： 1.替米考星在豬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征符合有吸收二室開放模型，得出相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：A為9.86±1.78μg·ml-1，α為0.23±0.17h-1，B為0.23±0.09μg·ml-1，β為0.02h-1，Tlag為0.06±0.01h，t1/2α為3.35±1.11h，t1/2β為31.29±6.15h，CL(s)為1.87±0.43L·kg·h-1，t

4、1/2ka為1.90±0.64h，ka為0.42±0.01h-1，k21為0.03±0.01h-1，k10為0.16±0.04h-1，k12為0.06±0.03h-1，AUC為29.38±9.49μg·h·ml-1，Tmax為3.69±1.21h，Cmax為2.30±0.67μg·ml-1。 2.將豬組織用乙腈和0.1mol·L磷酸二氫鉀緩沖液提取C18SPE柱凈化，甲醇-乙腈-乙酸銨(20：80：077，v：v：g)洗脫，高效

5、液相色譜290nm處檢測。在肌肉(0.02μg·g-1-2μg·g-1)、肝臟(0.05μg·g-1-5μg·g-1)、腎臟(0.05μg·g-1-5μg·g-1)中的添加回收率分別為84.2％-96.6％、82％-92.8％、82.5％-86.9％；變異系數(shù)分別為5.0％-8.2％、5.8％-11.3％、2.5％-9.3％。在豬喂含藥飼料期間，肌肉、肝臟和腎臟中替米考星水平分別在0.100-0.131μg·g-1、0.856-1.17